Том 22, № 2-1 (2019)

Изучение динамики показателей иммунной системы у мужчин трудоспособного возраста с изолированным переломом бедренной кости в раннем посттравматическом периоде показало формирование иммуносупрессивного фона, за счет роста в циркуляции Т-регуляторных клеток. Применение озонотерапии в виде малой аутогемотерапии снижает проявления иммуносупрессии за счет уменьшения количества Т-регуляторных клеток в кровотоке на фоне роста числа натуральных киллеров, что даст возможность уменьшить число инфекционных осложнений.

Лекарственные препараты моноклональных антител, успешно применяемые в клинической практике для лечения онкологических заболеваний, являются результатом научных достижений биотехнологических разработок и исследований в области молекулярной иммунологии. Однако, несмотря на эффективность использования указанных биотерапевтических препаратов, остается много нерешенных вопросов, возникающих при разработке новых лекарственных препаратов на основе рекомбинантных белков и при их клиническом применении. Это связано с выбором антигена-мишени с учетом механизмов канцерогенеза при разработке препарата, всесторонней оценкой качественных характеристик рекомбинатного белка, обеспечением надлежащих условий производства, оценкой безопасности клинического применения, связанной, прежде всего, с проявлениями «нежелательной» иммуногенности лекарственного препарата.

Образование микровезикул является физиологическим процессом, однако, их повышенное содержание ассоциировано с рядом заболеваний и имеет высокую диагностическую значимость, в том числе и при патологии репродукции. В данной работе показано, что в фолликулярной жидкости женщин определяются AnnV+ микровезикулы. При этом повышенный уровень AnnV⁺CD107⁺ микровезикул ассоциирован с возрастом, а увеличение AnnV⁺CD45⁺, AnnV⁺CD206⁺, AnnV⁺CD14⁺ микровезикул ‒ с большей продолжительностью бесплодия. Ретроспективный анализ показал, что наступление клинической беременности ассоциировано с более высоким уровнем AnnV⁺CD206⁺ и AnnV⁺CD107а⁺ микровезикул. 

Закономерности коинфицирования, распространяющиеся и на коинфекцию ВИЧ/ВГС, делают целесообразной проверку гипотезы о влиянии порядка поступления вирусных возбудителей в организм больного на развитие инфекционного процесса. Было установлено, что этот фактор оказывает значительное влияние на течение фиброза в печени, вирусную нагрузку ВИЧ и ВГС, состояние иммунного ответа. В тех случаях, когда ВИЧ-инфекция развивается раньше инфицирования вирусом гепатита С, фиброз печени чаще принимает прогрессирующее течение, вирусная нагрузка ВИЧ снижается, а ВГС возрастает, ниже содержание CD8⁺ Т-лимфоцитов и значения иммунорегуляторного индекса. 

Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний бронхо-легочной системы, поражающих все возрастные группы, и представляет собой глобальную проблему здравоохранения. Распространенность пищевой аллергии среди больных бронхиальной астмой варьируется в широких пределах, что обуславливает актуальность проводимого исследования. Приведены результаты изучения спектра сенсибилизации к пищевым аллергенам и определены особенности пищевой аллергии у детей больных бронхиальной астмой, проживающих на территории Красноярского края.

Представлены материалы по изучению влияния супернатантов ассоциаций бифидобактерий на антилизоцимную активность микроорганизмов. Выявлено увеличение антилизоцимной активности у штаммов лактозопозитивных негемолитических E. coli, изолированных при эубиозе кишечника человека, и, напротив, снижение у гемолитических E. coli, S. aureus и C. albicans, выделенных при дисбиозе. Имеющиеся материалы вносят вклад в исследование механизмов формирования микросимбиоценоза при ассоциативном симбиозе человека и способствуют выявлению штаммов бифидобактерий, пригодных в качестве про- и метабиотиков.

На основе первичных мышиных моноклональных (МАт1) антител к двум производным морфина – 3-карбоксиметильному (КММ) и 6-гемисукцинильному (ГСМ) были получены лошадиные антиидиотипические антитела (Aт2). Иммунизация кроликов и мини-свиней Aт2 антителами приводила к образованию третичных антител (Aт3). Установлено, что Ат2 антитела обладают морфиноподобными свойствами – стимулируют синтез ДНК в клетках глиобластомы человека линии T98G, экспрессирующих на мембране значительное количество опиоидных рецепторов. Добавление в систему in vitro Ат3 антител приводило к отмене стимулирующего эффекта.

В работе представлена клинико-иммунологическая характеристика пациентов с бронхиальной астмой, получавших стандартную терапию и Т-клеточную иммунотерапию. После проведения клеточной терапии происходило улучшение показателей функции внешнего дыхания, увеличение числа CD8+ лимфоцитов, уменьшение содержания CD19+ клеток, а также снижение уровня IgE при атопической форме заболевания, что указывает на эффективность данного подхода. У пациентов со стандартной терапией динамика исследуемых показателей отсутствовала.

Бронхиальная астма – классическое, антигенспецифическое заболевание, в формировании которого решающее значение имеет реагинзависимый тип аллергической реакции. Комбинированное применение интервальной гипокситерапии и энтеральной оксигенотерапии оказалось эффективным методом улучшения иммунологической реактивности у больных бронхиальной астмой. Достоверное возрастание содержания IgА в крови привело к усилению противомикробного и противовирусного иммунитета. Уменьшение содержания IgЕ в крови можно рассматривать как проявление уменьшения хронического воспалительного процесса в бронхиальном дереве больных и усиления противоинфекционного иммунитета. Достоверное увеличение содержания Т-лимфоцитов привело к улучшению клеточного и гуморального звеньев иммунитета и уменьшению иммунорегуляторного индекса.

Реакции лекарственной гиперчувствительности не часто встречаются в популяции, но в каждом конкретном случае представляют серьезную проблему для пациентов и медиков. Диагностика лекарственной гиперчувствительности состоит из комплекса клинических и лабораторных методов. Перспективным методом in vitro диагностики является тест активации базофилов. В исследовании показана высокая диагностическая значимость данного теста в определении сенсибилизации к рентгеноконтрастным веществам и местным анестетикам. Наличие сенсибилизации in vitro к лекарственным препаратам может носить латентный характер и клинически проявиться лишь при нарушении регуляторных возможностей организма.

Механизмы регуляции системного воспалительного процесса при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) недостаточно изучены. Цель – установить особенности иммуносупрессивных реакций у пациентов с ХОБЛ. В исследование были включены 112 пациентов с ХОБЛ легкой, средней и тяжелой степени тяжести стабильного течения и 32 здоровых добровольца. Уровни цитокинов (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ) и количество Т-регуляторных клеток (Treg) определяли с помощью проточной цитометрии. Установлено снижение количества Treg при ХОБЛ тяжелой степени тяжести. Механизмом этого процесса может являться их конкурентное взаимодействие с Т-хелперами (Th) 17 типа, которое опосредованно действием IL-6. В конечном итоге это способствует нарушению Th17/Treg баланса и переключению Th1 типа иммунного ответа на Th17, приводя к утяжелению течения ХОБЛ.

Целью исследования было выявить особенности экспрессии мРНК коллагена 1А1 в лейомиоме матки. Было установлено, что высокий уровень синтеза коллагена в опухоли ассоциирован с быстрым увеличением размеров миомы, чаще отмечается в узлах небольших размеров с минимальной пролиферативной активностью опухолевых клеток. Таким образом, активность тканевых фибробластов определяет особенности темпа и характер роста лейомиомы.

В работе обсуждается роль генетически детерминированного дисбаланса в цитокиновой сети при оценке эффективности платиносодержащей химиотерапии у больных с серозной аденокарциномой яичников. Методом ПЦР-РВ определены частота встречаемости функциональных полиморфизмов генов цитокинов IL-1β (T-31C), TNFα (G-308A), IL-10 (G-592A) в контроле и у больных с распространенным раком яичников. В работе изучено распределение частот аллелей и генотипов генов IL-1β, TNFα, IL-10 у пациентов с РЯ в группах с рецидивами в течение года после платиносодержащей химиотерапии и без рецидива. Установлено, что аллели -308G гена TNFα, -31T IL1β, -592A IL-10 ассоциированы с прогрессированием или рецидивом заболевания в течение 1 года после завершения лечения.

Представлены данные о состоянии функционально-метаболического статуса нейтрофильных гранулоцитов в смывах с раневой поверхности кожи, пораженной S. aureus до и после терапии некогерентным монохроматическим светом с длиной волны 450±10 нм. Результаты исследования показали, что у пациентов со стафилококковыми поражениями кожи регистрируется нарушение фагоцитарной активности, кислородзависимого метаболизма в НСТ-тесте нейтрофильных гранулоцитов в раневом содержимом. Применение света с длиной волны 450±10 нм способствует снижению воспалительной реакции, восстановлению функционального потенциала нейтрофильных гранулоцитов.

Ведущая роль тимуса в становлении приобретенного иммунитета известна более полувека, притом что, в клинической иммунологии оценка Т-клеточного иммунитета сводится к тестированию все возрастающего количества объектов иммунной периферии при игнорировании «центра», каковым являются тимус. Наши данные показали, что TREC (эксцизионные кольца реаранжировки генов цепей Т-клеточного рецептора) могут стать важным звеном, позволяющим косвенно оценить функцию тимуса у взрослых и даже у пожилых людей, доноров и больных ревматоидным артритом. Развитие этого подхода позволит в будущем сформировать комплексный мониторинг тимуса при иммунопатологии.

Миелопероксидаза (МПО) является перспективной мишенью для противовоспалительной терапии и профилактики развития атеросклероза. Известно, что МПО является независимым предиктором осложнений сердечнососудистых патологий, в том числе повторного инфаркта миокарда. С целью разработки иммуноферментного анализа нами были получены моноклональные антитела против МПО (клон 2F7), которые по результатам анализа с помощью поверхностного плазмонного резонанса взаимодействовали с МПО по электростатическому принципу. Оказалось, что при иммобилизации антител на бромциан-активированную агарозу полученный сорбент селективно связывал МПО при 0,15 M NaCl. Элюция МПО обеспечивалась 1 M NaCl (pH 7,4), что не нарушало простетическую гемовую группировку. При анализе сорбции МПО из образцов плазмы крови была определена константа диссоциации около 0,07 нМ. Учитывая, что патологическая концентрация МПО превышает 0,15 нМ полученный сорбент, может быть прототипом гемосорбента для МПО.

В нашей работе, при помощи прямого иммуноферментного анализа, был сделан анализ уровней идиотипических и антиидиотипических антител против полициклических ароматических углеводородов в сыворотке крови людей больных раком легкого и здоровых доноров. Было показано, что эти показатели антител между группами статистически достоверно отличаются. Основываясь на этих результатах, был разработан анализ для количественной оценки антител в сыворотке крови человека с помощью мультиплексного метода.

Исследование посвящено изучению роли гена HLA-G 3’UTR в развитии пороков конотрункуса. В исследование включено 14 детей с тетрадой Фалло и 103 условно-здоровых ребенка. Типирование HLA-G 3’UTR проводили методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (ПЦР), в соответствии с протоколом производителя (Applied Biosystems, USA), с дальнейшей детекцией результатов в полиакриламидном геле. Выявлено, что в группе детей с тетрадой Фалло гомозиготный генотип HLA-G 3’UTR14-bp ins/ins встречался статистически значимо чаще, по сравнению с группой контроля.

В настоящее время, не смотря на значительное число исследований, актуальными остаются вопросы изучения полиморфизмов генов, ассоциированных с регуляцией иммунного гомеостаза при аллергических заболеваниях. Цель работы включала анализ частоты встречаемости вариаций генотипов интерферона-гамма и интерлейкина-4 у детей с бронхиальной астмой и здоровых сверстников. В результате проведенного исследования установлено значительное преобладание гетерозиготного варианта гена IL-4 в группе здоровых детей и группе сверстников с БА, гаплотип CC превалирует у здоровых сверстников. При анализе генетической вариации гена IFNγ протективный эффект выявлен при гаплотипе ТТ и гетерозиготном варианте АТ в отношении риска развития бронхиальной астмы. Результаты исследования позволяют рекомендовать гаплотип ТТ в качестве протективного маркера развития аллергической БА. В исследованиях установлена предикторная значимость полиморфизмов генов IFNγ и IL-4 при бронхиальной астме у детей.

В статье представлены результаты доклинического исследования иммунокорригирующих свойств суммарного этанольного извлечения из сырья лекарственного растения народной медицины Сибири – колюрии гравилатовидной (Coluria geoides (Pall.) Ledeb.), Rosaceae). Оценивали влияние извлечения на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови и основные показатели гуморального иммунного ответа (число антителообразующих клеток селезенки и синтез антиэритроцитарных антител) на модели экспериментального иммунодефицита у инбредных мышей. Извлечение из сырья C. geoides проявило выраженное иммунокорригирующее действие, по отдельным параметрам превосходящим действие официнальной настойки эхинацеи.

Исследовано состояние факторов антимикробной резистентности в отделяемом половых путей, а также иммунонейтрализующая способность урогенитальной микрофлоры здоровых и инфертильных пациентов. Отличия в изучаемых признаках использованы как предикторы бесплодия.

Генитальный эндометриоз – эстрогензависимое воспалительное заболевание, этиология которого не известна. Учитывая высокую распространенность ВПЧ среди женщин репродуктивного возраста, а также развитие эндометриоза преимущественно в этой же возрастной группе можно предположить участие ВПЧ в формировании особенностей системного иммунитета при данном заболевании. Результаты исследования показали наличие ВПЧ ВКР у 13 (18,8%) женщин с 1–2 стадиями НГЭ и у 22 (24,4%) – с 3–4 стадиями НГЭ. При наличии ВПЧ ВКР у женщин с 1–2 стадиями НГЭ установлено: повышение относительного количества Т-NK-лимфоцитов, снижение IL-2, IL-6 и повышение IL-4, TNFα, IFNγ в сыворотке крови. При 3–4 стадиях – повышение абсолютного количества Т-NK-лимфоцитов, IL-4, IL-8, IL-10, TNFα, IFNγ в сыворотке крови. Таким образом, у женщин с НГЭ при наличии ВПЧ ВКР выявлены особенности системного иммунитета, которые могут быть ассоциированы с прогрессированием заболевания.

Изучали влияние трофобластического β1-гликопротеина человека (ТБГ) на продукцию хемокинов мононуклеарными клетками и Т-хелперами в условиях in vitro методом проточной флуориметрии. Установлено, что ТБГ подавляет продукцию хемокинов, повышенный уровень которых ассоциирован с самопроизвольным прерыванием беременности: IL-8, MIP-1α, MIP-1β, RANTES и MCP-1. В итоге, можно сделать вывод, что ТБГ формирует фетопротективный хемокиновый профиль исследованных периферических клеток иммунной системы.

Обследовано 30 пациентов после АКШ, распределенных на две группы на основании данных МоСа. Мониторинг уровня MMP-2, IL-17, TGFβ2 в сыворотке крови проведен методом ИФА 4 раза: до операции, после операции, на 1е и 7е сутки после операции. У пациентов с ПКД выявлено более высокое содержание ИЛ-17 на всех этапах исследования и низкое содержание TGFβ2 и MMP-2 после операции, что обусловлено более выраженным провоспалительным ответом и недостаточностью противовоспалительной реакции.

В опухолевой ткани и перитуморальной зоне 36 больных раком пищевода и 56 больных меланомой кожи определяли содержание цитокинов TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-α, IFN-γ, которое сопоставляли с клиническим течением этих заболеваний. С помощью ROC-анализа показано, что содержание некоторых из них позволяет прогнозировать высокий риск раннего прогрессирования. Высокий уровень IL-1β и IL-6 в ткани опухоли, IL-1β и IL-2 в перитуморальной зоне характеризует микроокружение меланомы кожи как наиболее опасное в плане негативного прогноза. При раке пищевода он связан с высоким содержанием IL-1β, IL-8, IL-10 в ткани опухоли, IL-8 и TNF-α в перитуморальной зоне, TNF-α и IL-10 в линии резекции.

Изучены содержание и профиль короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в кале у пациентов, страдающих бронхиальной астмой и здоровых лиц. При бронхиальной астме снижено абсолютное содержания КЖК и изменен их профиль, что отражает нарушение метаболической активности молочнокислой флоры (бифидобактерий и лактобактерий). В свою очередь, повышение изоформ кислот (изоСn и изоСn/Сn) указывает на деструкцию приэпителиального слоя кишечной стенки. Значения анаэробного индекса, свидетельствуют в пользу роста аэробной факультативной и остаточной (условно-патогенной) аэробной микрофлоры. Выявленные изменения КЖК указывают на выраженные нарушения микробиоценоза кишечного биотопа, что может рассматриваться в качестве одной из причин развития бронхиальной астмы.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) является острой зоонозной вирусной инфекцией, клинически проявляющейся геморрагическим синдромом и острой почечной недостаточностью. Целью работы послужило исследование динамики лимфоцитов врожденного и адаптивного иммунного ответа у больных ГЛПС в ходе лихорадочного, олигурического, полиурического периодов и в реконвалесценцию. Были зафиксированы некоторые особенности иммунопатогенеза ГЛПС – высокое содержание в крови регуляторных Т-лимфоцитов, преобладание на начальных этапах заболевания реакции естественных киллеров, запаздывание развития адаптивного клеточного иммунного ответа с участием цитотоксических Т-лимфоцитов.

Цель исследования: определить роль ИБР в патогенезе бронхиальной астмы (БА). Материал и методы: обследованы 45 пациентов БА. Проведены стандартные лабораторные и инструментальные исследования. ИБР подтвержден водородным дыхательным тестом с лактулозой. Больные получали стандартную базисную терапию комбинированными препаратами (β2-адреномиметики длительного действия, ингаляционные глюкокортикоиды). Для лечения ИБР назначался рифаксимин или рифаксимин с последующим приемом пробиотика на протяжении 1 месяца. Контрольные исследования проводились на 14 день и через 1 месяц. Результаты: выявлено частое сочетание ИБР и бронхиальной астмы (67%). Высокие уровни IgE (р<0,01), эозинофилов в мокроте (р<0,001), сочетающиеся с выраженными нарушениями функции внешнего дыхания (р<0,01), в случае наличия ИБР при отражают более выраженную степень сенсибилизации этих пациентов. Коррекция нарушений состава кишечной микрофлоры сопровождается статистически достоверным снижением иммунологической активности (р<0,01) и улучшением функции внешнего дыхания (р<0,001). Заключение: ИБР представляет собой значимый фактор, усугубляющий течение бронхиальной астмы, играя важную роль в развитии и поддержании сенсибилизации пациентов.

Для оценки риска развития инфекционных осложнений и сепсиса у тяжелобольных пациентов используется ряд лабораторных маркеров, основным из которых является прокальцитонин. Менее известным методом является оценка экспрессии CD64 на нейтрофилах. Между этими показателями существует тесная корреляция, однако, в некоторых случаях результаты тестов на прокальцитонин и CD64 противоречат друг другу. В работе проведена оценка взаимосвязи уровня прокальцитонина, экспрессии CD64 с бактериемией и тяжестью органной дисфункции. Определено, что с наличием бактерий в крови тесно связана экспрессия CD64 на нейтрофилах, тогда как уровень прокальцитонина не зависит от наличия бактерий в крови. Выявлена прямая корреляционная зависимость между тяжестью органной дисфункции и обоими показателями. Эта взаимосвязь более значима для прокальцитонина. Использование тестов на прокальцитонин и CD64 в комплексе позволит улучшить качество обследования тяжелобольных пациентов.

В статье представлены результаты сравнительного анализа фагоцитарной активности нейтрофилов, выделенных из эксплантов атеросклеротических бляшек, полученных в ходе эндартерэктомии у пациентов с атеросклерозом брахиоцефальных и бедренных артерий и нейтрофилов периферической крови этих же пациентов. Выявлено, что фагоцитарная активность нейтрофилов в составе атеросклеротических бляшек статистически значимо снижена. Это, возможно, свидетельствует, об истощении функциональной способности нейтрофилов в составе атеросклеротических бляшек в результате хронического воспалительного процесса, происходящего в интиме сосудов при атеросклерозе.

Хроническая герпетическая инфекция – один из наиболее распространенных факторов иммуносупрессии среди всей популяции. Отсутствие вакцины, а также единого мнения на проблему реактивации инфекции, подчеркивает важность изучения состояния иммунной системы в различные стадии заболевания. Т-клеточное звено в настоящее время является одним из наиболее перспективных участников иммунного ответа против герпесвирусной инфекции. Нами была проведена оценка состояния Т-лимфоцитов и их субпопуляций Т-лимфоцитов у пациентов с обострением хронической герпетической инфекции. Было установлено достоверное превышение референсных значений процентного содержания Treg и более чем двукратное повышение индекса Th1/Th2.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – тяжелое заболевание легких, обусловленное гиперчувствительностью к Aspergillus spp. Поиск новых диагностических маркеров необходим для своевременного выявления заболевания у больных из групп риска и определения эффективной терапевтической тактики. Обследовали 21 больного АБЛА, 37 больных бронхиальной астмой и 16 условно здоровых лиц. Содержание тимического стромального лимфопоэтина (TSLP), тимус-ассоциированного регуляторного хемокина (TARC), IL-8, количество эозинофилов, уровни общего IgE и специфических IgE к Aspergillus fumigatus определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом. Положительная корреляционная связь уровня TARC с показателями общего IgE, sIgE к Aspergillus fumigatus, числом эозинофилов и отрицательное корреляционное взаимоотношение со значениями ОФВ1 подтверждает важное диагностическое значение данного провоспалительного хемокина у больных АБЛА.

В работе представлены результаты обследования пациенток в возрасте 15–17 лет с нарушениями менструального цикла (НМЦ), проживающих в регионах Оренбургской области с различной антропогенной нагрузкой. Наибольшее количество изменений выявлено среди показателей относительного содержания CD3+, CD4+ и CD19+-лимфоцитов, фагоцитарного показателя, уровня IgМ, эстрадиола, прогестерона, тестостерона, ЛГ, 17-ОН-прогестерона и кортизола. Полученные результаты свидетельствуют о значимости отрицательного влияния антропогенной нагрузки на гинекологическую заболеваемость девушек.

42 пациентки репродуктивного возраста с верифицированным диагнозом хронический эндометрит в стадии неполной ремиссии разделены на 3 группы: контрольную, получавшую комплексное стандартное лечение и основные, где фармакотерапию дополняли введением Гепона и Цитофлавина или курсом магнитоинфракрасной лазерной терапии. Изначально на местном уровне установлено повышение уровня провоспалительных и регуляторных цитокинов, активация системы комплемента, дисбаланс в содержании противовоспалительных цитокинов, регуляторов системы комплемента, снижение уровня sIgA. Определена недостаточная эффективность применения комплексного стандартного лечения в коррекции иммунных нарушений. Использование Гепона и Цитофлавина или магнитоинфракрасной лазерной терапии эффективно корригирует нарушенные параметры иммунного статуса.

Оценивали способность к пролиферации, синтезу ИЛ-2 и склонности к апоптозу CD4+ Т-лимфо цитов ВИЧ-инфицированных больных с дискордантным ответом на антиретровирусную терапию. Установлено снижение митотической активности и продукции ИЛ-2, усиление темпов гибели CD4+ Т-клеток периферической крови. Выявленные нарушения могут быть причиной неэффективного восстановления численности CD4+ Т-лимфоцитов у больных с дискордантным ответом на лечение.

Иммунотропные препараты Лейкинферон и Ронколейкин влияют на показатели цитокинового статуса при пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa, в эксперименте.

Представлены результаты анализа субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови женщин с идиопатическим привычным выкидышем (ИПВ) в процессе лечения с использованием лимфоцитоиммунотерапии (ЛИТ). Показана зависимость реализации репродуктивной функции женщин с ИПВ от состояния клеточного звена иммунной системы, обоснована правомочность использования термина «аллоиммунный генез привычного выкидыша», выявлены показатели для персонифицированного назначения ЛИТ и показатели благоприятного прогноза пролонгирования беременности.

Измерение уровня цитокинов (ФНО-α, ТФР-β, ИЛ-1β и ИЛ-10) в сыворотке крови и околоплодной среде отражает состояние интерлейкинового баланса в гестационных тканях, а его определение имеет высокую информативную ценность для суждения о течении беременности и внутриутробного развития плода.

Исследовали относительное и абсолютное содержание лимфоцитов в общем анализе крови, сывороточное содержание IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-12p70, IL-15, IL-17A у беременных женщин с хронической артериальной гипертензией (ХАГ), с преэклампсией (ПЭ), и с ПЭ на фоне ХАГ, и с неосложненной беременностью (контроль). Во всех группах женщин с гипертензивными расстройствами в крови отмечалось снижение уровня лимфоцитов, IL-2 и IL-15. При ПЭ повышалось содержание IL-5 и IL-6, дополнительно при тяжелой ПЭ повышался уровень IL-4, IL-9, IL-17А, при ХАГ IL-12р70. Таким образом, при всех гипертензивных расстройствах у беременных снижается продукция цитокинов, регулирующих пролиферацию лимфоцитов, но при ПЭ возрастает содержание цитокинов, определяющих созревание и дифференцировку эффекторных клеток.

Проведено исследование влияния блокады AMPA и NMDA рецепторов глутамата на поверхностную экспрессию интегрина VLA-4 в интактных и антиген-активированных субпопуляциях CD69⁺CD25^–, CD69^–CD25⁺ и CD69⁺CD25⁺ Т-лимфоцитов, полученных от здоровых лиц и больных рассеянным склерозом (РС). Оценку уровня поверхностной экспрессии интегрина проводили с помощью проточной цитометрии методом иммунофлуоресцентного окрашивания. Согласно полученным данным, блокада NMDA рецепторов не сопровождается изменением поверхностной экспрессии VLA-4 во всех экспериментальных группах. В тоже время выявлены отличия в последствиях блокады AMPA рецепторов у больных РС по сравнению с группой здоровых лиц: на фоне NBQX у здоровых лиц наблюдается увеличение поверхностной экспрессии интегрина VLA-4 на клетках с фенотипом CD69^–CD25⁺, в то время как у пациентов с РС выявлено снижение исследуемого показателя в CD69⁺CD25^– клетках. Таким образом, рецепторы глутамата вовлечены в регуляцию экспрессии VLA-4, локализованных на Т-лимфоцитах, что раскрывает возможные механизмы, посредством которых реализуются иммуномодулирующие функции глутамата при РС. 

Проведено исследование уровней провоспалительных цитокинов и неоптерина у беременных с преждевременными родами на фоне плацентарной недостаточности (ПН). Установлено, что преждевременные роды ассоциированы с повышением в сыворотке крови и околоплодных водах содержания IL-6, IL-8 и неоптерина. Выявленные биологические маркеры могут быть использованы для прогноза преждевременных родов у пациенток с плацентарной недостаточностью с целью раннего назначения адекватной терапии.

При экспериментальной острой ишемии печени установлена супрессия формирования клеточной и гуморальной форм иммунного ответа на эритроциты барана, снижение функциональнометаболической активности нейтрофилов циркулирующей крови. Установлено, что белки культуральной жидкости аллогенных гепатоцитов новорожденных крыс с ММ менее 130 кД обладают выраженной иммунокорригирующей эффективностью, а белки более 130 кД такой активностью не обладают.

В работе представлены результаты по анализу частот распределения аллелей и генотипов полиморфных локусов генов IL-17A rs2275913 и IL-17F rs763780 у женщин с невынашиванием беременности. Статистически значимых различий в распределении аллелей и генотипов олигонуклеотидных полиморфизмов генов IL-17A rs2275913 и IL-17F rs763780 у женщин с невынашиванием беременности в сравнении с группой условно здоровых женщин с двумя и более успешными (реализованными) беременностями в паре с одним и тем же партнером не выявлено.

Из 104 госпитализированных младенцев с острыми бронхитами при рентгенологическом обследовании тимомегалия выявлена у 45 (46,8%). На фоне депрессии клеточного иммунитета и гипокортицизма выявлено три иммунологических фенотипа тимомегалии. Иммунокоррекция тактивином и тималином проводилась дифференцировано, с учетом клинических и иммунологических особенностей каждого фенотипа.

Инфекционная колонизация бронхолегочного биотопа рассматривается в качестве одного из вероятных факторов поддержания воспалительного процесса с преобладанием Th2 иммунного ответа у больных с хроническими заболеваниями ВДП. Целью исследования явилась оценка IgE иммунного ответа к основным микроорганизмам ВДП. Пациенты и методы. В сыворотках крови 69 пациентов с БА, ХОБЛ и СПБАХ методом ИФА определяли содержание общего IgE и sIgЕ к бактериальным аллергенами уровень sIgA в слюне. Результаты. У больных СПБАХ представлен более широкий спектр sIgE к бактериальным аллергенам, на фоне сниженных уровней sIgA в слюне, в сравнении с больными БА и ХОБЛ. Это может свидетельствовать о вовлечении врожденного иммунитета, обусловленного IgE системой в противоинфекционную защиту у пациентов с сочетанным синдромом СПБАХ.

Исследование было направлено на оценку прогностической способности иммунобиохимических показателей у пациентов с инфарктом миокарда после стентирования коронарных артерий. Забор крови выполнялся до операции, на 2 и 7 сутки для определения ИЛ-17, ИФНγ и ММП-9. Выявлена предикторная способность ИЛ-17 до вмешательства (10,21‒19,47 пг/мл), ИФНγ (10,54‒51,27 пг/мл) и ММП-9 (426,80‒978,38 нг/мл) на вторые сутки после операции. Данные показатели сопряжены с повышением риска развития осложнений в ранний послеоперационный период.

Предложена пошаговая статистическая модель расчета рисков частых ежегодных случаев заболевания острой респираторной вирусной инфекцией у взрослых в условиях изменения величины вредного воздействия. Алгоритм апробирован на данных двух групп работников химического предприятия, которые различались по величине соответствующих иммунных маркеров. Показано, что при одном и том же снижении уровня вредного воздействия темпы снижения риска в группах различались в 2,5 раза. Таким образом, в ситуации с уменьшением вредного воздействия, модель может быть использована с целью выбора приоритетной группы работников, для которых будет реализовано максимальное снижение величины указанного риска.

В настоящее время псориаз рассматривают как заболевание, в патогенезе которого участвуют как аутоиммунные, так и аутовоспалительные реакции. В настоящем исследовании с помощью метода ПЦР-РВ была исследована экспрессия генов TLR9, компонентов инфламмасомного комплекса (NLRP1, NLRP3), а также эффекторных молекул IL-1β и IL-18 в биоптатах здоровой и пораженной кожи у 35 пациентов с тяжелым течением псориаза. В псориатическом очаге было выявлено повышение уровня экспрессии генов TLR9 в 4,1 раза, NLRP1 ‒ в 6 раз. Анализ экспрессии генов интерлейкинов выявил 10-кратное увеличение экспрессии гена IL-18 в псориатическом очаге, при этом экспрессия гена IL-1β была сопоставима с его экспрессией в биоптатах здоровой кожи.

Установлено, что введение иммуномодулятора КК1 беременным крысам, подвергнутым пассивному курению, приводило к положительной динамике соматического развития и морфологических изменений в лимфоидных органах.

Изучение полиморфизма глутатион S-трансфераз М1, Т1, Р1 у детей с аллергическими заболеваниями показало преобладание мутантных генотипов ферментов при тяжелом течении атопического дерматита и бронхиальной астмы. Генотипы GSTM1«-», GSTТ1«-» являются значимыми для раннего формирования атопического дерматита и бронхиальной астмы. Предрасположенность к сочетанной атопии регистрировалась для гаплотипов М1«+»/Т1«-»/Р1Ile105/Ile105 (OR=4,92; 95% CI 0,67–36,53) (р<0,001), М1«+»/Т1«-»/Р1Ile105/Val105, (OR=3,24; 95% CI 1,01–10,92) (р<0,05).

В работе продемонстрировано, что в первые 24‒48 час после ишемического инсульта (ИИ) у пациентов отмечалось достоверное возрастание в циркуляции относительного содержания регуляторных Т-клеток (CD4+CD25hi) и снижение Th1 (CD4⁺IFNγ⁺) клеток, а также увеличение лейкоцитов, нейтрофильно-лимфоцитарного индекса и уровня СРБ. Характерно, что у пациентов с резвившейся впоследствии инфекцией возрастание CD4⁺CD25hi Т-клеток и снижение CD4⁺IFNγ⁺ Т-лимфоцитов было менее выраженным, а уровень воспалительной реакции ‒ достоверно выше, чем в оппозитной группой. Наибольшие различия между анализируемыми группами проявлялись при оценке соотношения CD4⁺IFNγ⁺ и CD4⁺CD25hi Т-клеток. Индекс CD4⁺IFNγ⁺/ CD4⁺CD25hi в группе с инфекцией 3-кратно превышал таковой у пациентов с отсутствием инфекционных осложнений, коррелировал с концентрацией СРБ (R=0,54; p=0,02) и при значении >1,14 позволял прогнозировать развитие инфекции со специфичностью 85,7% и чувствительностью 68,8%. 

Цель: изучить прогностическую ценность ряда лабораторных маркеров (антитела к двуспиральной ДНК, молекулы межклеточной адгезии, неоптерин) у пациентов с экссудативно-вос пали тельными реакциями, развившимися после имплантации интраокулярных линз.

Материалы и методы: в исследование включен 21 пациент, госпитализированных в связи с послеоперационными экс судативно-воспалительными реакциями. Лабораторные исследования проводились дважды: при поступлении и при выписке. Период наблюдения составил 6 месяцев.

Результаты. Предварительные данные показывают, что высокие уровни sVCAM, sICAM и антител к двуспиральной ДНК в сыворотке крови, по-видимому, ассоциируются с неблагоприятными исходами (удаление глаза, слепота, удаление интраокулярной линзы).

Заключение. Маленькая выборка не позволяет сделать однозначных заключений по поводу прогностической значимости этих маркеров. Исследование необходимо продолжить. 

Проведено исследование по изучению эффективности применения растительного препарата Биофлазид у 28 женщин с простой формой миомы матки. При этом изучены уровни про- (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18 и ФНОα) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов в сыворотке крови. Была выявлена положительная динамика как клинических показателей, так и уровней изученных цитокинов.

В работе установлен характер иммунных нарушений на системном и локальном уровнях у женщин с хронической гонококковой инфекцией.

Проведен анализ интерферонов (IFN) I (α, β), II(γ) и III (λ) типов методами ОТ-ПЦР-РВ, ИФА, определение биологической активности IFN в динамике лечения хронических иммуноопосредованных заболеваний иммуномодулирующими препаратами. Разной степени выраженности сниженная биологическая активность IFNI и II типов при хронических урогенитальных инфекциях и бронхиальной астме (БА) корригировалась применением в базисной терапии индукторов IFN. У больных БА выявлен дисбаланс РНК IFN I и III типов. Включение циклоферона уменьшало в 2,5 раза частоты обострений БА в течение года. В результате лечения больных рассеянным склерозом (РС) рекомбинантным IFNβ-1а более 12 мес. происходило снижение повышенной экспрессии генов IFN I и белков IFN II типов, стабилизация неврологического состояния. Таким образом, при хронических инфекциях и БА дефицит и дисбаланс IFN компенсируется введением индукторов IFN. Напротив, снижение повышенных уровней РНК IFN при РС достигается при длительном введении рекомбинантного препарата IFNβ-1a, действующего, возможно, по принципу обратной регуляции.

Целью исследования явилась оценка влияния очагов хронической инфекции (ОХИ) на цитокиновый профиль больных псориазом, красным плоским лишаем (КПЛ) и атопическим дерматитом (АтД). Больные были разделены на две группы: имеющие ОХИ в организме (псориаз – 19 человек, АтД – 13 человек, КПЛ – 14 человек) и не имеющие ОХИ (псориаз – 17 человек, АтД – 11 человек, КПЛ – 13 человек). Также обследована группа контроля – 15 практически здоровых лиц. Иммуноферментным методом проведено определение следующих цитокинов в сыворотке крови пациентов: ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ8, ИЛ-10, ФНО-α, ИНФ-α, ИНФ-γ. Показано, что на фоне наличия ОХИ, значимо повышается содержание в сыворотке крови ИЛ-8 (в 89,5% случаев у больных псориазом, в 76,6% у больных КПЛ и в 100% у больных АтД).

Известно, что использование систем доставки может позволить снизить токсичность соединений платины без утраты высокого терапевтического эффекта. В работе исследовалось иммунотоксическое действие карбоплатина при совместном добавлении с кукурбит[7]урилом, в том числе влияние на субпопуляционный состав лимфоцитов и их пролиферативную активность в условиях in vitro.

Остается актуальным вопрос о значении воспалительных и иммунных механизмов повреждения мозга при цереброваскулярной патологии.

Цель нашего исследования состояла в оценке уровня воспаления и антибактерального потенциала нейтрофильных гранулоцитов (НГ) у пациентов с ишемическим инсультом (ИИ).

Материалы и методы. Обследовали 17 человек с ИИ в возрасте 68,5 (67;79) лет и 15 волонтеров в возрасте 65,0 (62,0;66,5) лет. Неврологический статус пациентов оценивали с помощью шкал NIHSS и Рэнкин, индекса мобильности Ривермид. Определяли содержание ИЛ-6, СРБ, кортизола, фибриногена, растворимых дефенсинов (sДеф) в крови на 1, 3 и 10 сутки после ИИ. α-Дефензины в НГ (деф⁺ НГ) оценивали с использованием МКА HNP1–3 (NCL-Defensin). Для оценки фагоцитарной активности НГ определяли фагоцитарный индекс (ФИ) и фагоцитарное число (ФЧ). Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием программ STATISTIKA 6.0.

Основные результаты. Признаки системного воспаления наблюдали у пациентов с ИИ по увеличению содержания в крови НГ, ИЛ-6, СРБ, кортизола. Выявлена связь соматического статуса пациентов, размера очага поражения мозговой ткани, тяжести ИИ, степени инвалидизации, исхода ИИ с содержанием НГ и деф⁺ НГ. Угнетение фагоцитоза у умерших было ассоциировано со степенью инвалидизации. Выявлена положительная связь деф⁺ НГ с НГ (r=0.659, р<0,001), ИЛ-6 (r=0.659, р><0,001), кортизолом (r=0.573, р><0,001), фибриногеном (r=0.369, р><0,05). Полученные данные свидетельствуют о развитии системного воспаления и дисбалансе функциональной активности НГ у пациентов с ИИ, которые ассоциированы с тяжестью церебрального инсульта и создают риск развития инфекционных осложнений.>˂0,001), ИЛ-6 (r=0.659, р<0,001), кортизолом (r=0.573, р><0,001), фибриногеном (r=0.369, р><0,05). Полученные данные свидетельствуют о развитии системного воспаления и дисбалансе функциональной активности НГ у пациентов с ИИ, которые ассоциированы с тяжестью церебрального инсульта и создают риск развития инфекционных осложнений. 

Установлен высокий уровень распространенности и выраженности антицитокиновой активности у E. coli, изолированных из мочи больных МКБ с послеоперационными воспалительными осложнениями, разработан алгоритм прогнозирования риска их развития с использованием полученных данных.

При экспериментальном моделировании черепно-мозговой травмы (ЧМТ) в тканях головного мозга проведено комплексное иммуногистохимическое исследование количественного содержания клеток врожденного иммунитета, экспрессирующих рецепторы CD45, CD14, CD16, CD11b и F4/80. Установлено, что количество CD16/11 позитивных макрофагов субпопуляции М1 увеличивалась в микрогии на 2-й день после ЧМТ и значительно повышалась до 8 суток. В мозолистом теле и ипсилатеральной области полосатого тела экспрессия CD16/11b также достигла максимума через 8 дней после ЧМТ и коррелировала с увеличением позитивной реакции на наличие эндотелиального антигена SMI71. Показаны существенные структурные преобразования нервной ткани при ЧМТ, и, сопряженный с нарушением проницаемости гематоэнцефалическим барьером, выход в нее периферических иммунных клеток. Доказаны дизрегуляторные изменения нейроиммунных связей при ЧМТ.

В работе исследована аутопротеолитическая активность рекомбинантного антимюллерова гормона (рАМГ) человека – потенциального противоопухолевого лекарственного средства. Показано, что гормон не только способен к самоактивации посредством ограниченного протеолиза, но и специфически взаимодействует с протеолитическим ингибитором апротинином. Также установлено участие сайта специфического протеолиза рАМГ во взаимодействии со специфическим рецептором II типа, что может прояснить некоторые аспекты биохимии природного АМГ и фармакодинамики рекомбинантного гормона.

При системной и дискоидной красной волчанке констатировано возрастание окислительного стресса нейтрофилов и моноцитов на фоне угнетения лизосомальной активности клеток.

Изучена секреция in vitro TNFα эозинофильными гранулоцитами периферической крови у больных раком толстого кишечника в зависимости от наличия эозинофильной инфильтрации опухолевой ткани. При раке толстого кишечника с тканевой эозинофилией выявлено увеличение базальной и r-IL-5-индуцированной секреции in vitro TNFα эозинофилами крови. Показано, что у больных раком толстого кишечника вне зависимости от наличия тканевой эозинофилии уровень спонтанной и индуцированной r-IL-5 секреции TNFα эозинофилами крови in vitro является сопоставимым.

Изучены фенотипические особенности 3 субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов (НГ), экспрессирующих CD64, CD32, CD16, CD11b у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями системного характера. Оценено влияние натриевой соли ДНК эукариот в эксперименте in vitro на трансформированный фенотип этих субпопуляций НГ. Установлены иммуномодулирующие эффекты ДНК, проявляющиеся в значимом снижении количества НГ провоспалительной субпопуляции CD64⁺CD32⁺CD16⁺CD11b⁺НГ, уменьшении количества НГ субпопуляции CD64⁺CD32^– CD16⁺CD11b⁺НГ, дефектной по CD32, увеличении субпопуляции CD64^–CD32⁺CD16⁺CD11b⁺НГ. 

Было обследовано 19 пациентов с диагнозом ХОБЛ III–IV стадии, стаж курения составил 39,1±1,94 лет. В данной группе больных было проведено исследование цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, TNF-α в бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом твердофазного иммуноферментного анализа. Выявлен дисбаланс цитокинов, который проявился в статистически значимом повышении провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, и статистически значимом снижении противовоспалительных цитокинов ИЛ-10, что подтверждает наличие хронического персистирующего воспалительного процесса в бронхиальном дереве.

Опухолевые стволовые клетки (ОСК) – особая функциональная группа клеток в гетерогенной опухолевой популяции, обуславливающая как поддержание и рост опухоли, процессы метастазирования, так и устойчивости к различным химиотерапевтическим препаратам. Остаются актуальными вопросы всестороннего изучения динамики структурной и функциональной организации ниш ОСК, роли отдельных ее компонентов в поддержании данных клеток и определению дальнейшего их поведения. Рассмотрению биологических свойств опухолевых стволовых клеток, их взаимодействию с некоторыми компонентами их микроокружения и роли данного взаимодействия в поддержании свойств ОСК посвящена данная работа.

Цель настоящего исследования состояла в выявлении ведущих механизмов иммунопатогенеза воспалительных заболеваний различного происхождения. С помощью метода непрямой иммунофлюоресценции определяли количество лимфоцитов, несущих поверхностные рецепторы CD3, CD4, CD8, CD16, CD56, CD20, CD72, mIgM, mIgG, CD23, CD25, CD71, HLA-DR, CD54, CD95, CD30, CD38, CD178. У больных с асептическим воспалением наблюдалось увеличение содержания в крови лимфоцитов, несущих маркеры активации CD25, CD71, и HLA-DR. Напротив, при тяжелом течении инфекционного воспалительного процесса у больных выявлено полное отсутствие активации лимфоцитов. При аутоиммунном воспалении активационный процесс в лимфоцитах имеет высокую интенсивность и сопровождается ослаблением экспрессии рецептора активационного апоптоза CD95. Атопические заболевания (атопический дерматит и атопическая бронхиальная астма) также характеризуются интенсивным активационным процессом в лимфоцитах, который сочетается со значительным снижением количества CD95+-лимфоцитов, однако отличаются по содержанию отдельных субпопуляций лимфоцитов в крови.

Антимикробные пептиды являются наиболее перспективными препаратами в замене антибиотикотерапии. Результаты анализа физико-химических свойств Ацеграм спрея, в частности поверхностного натяжения (σ, Эрг/см2 ) и удельной электропроводности (æ, мкСм/см) показывают взаимосвязь с механизмом антибактериального действия препарата и эффективностью его применения при лечении пародонтита. Применение спрея выявило улучшение гигиенического состояние полости рта в 1,4 раза снижение индекса PMA на 1,8 раза, уменьшение индекса кровоточивости десневого края в 2 раза через месяц после лечения по сравнению с теми же показателями группы сравнения, проходивших стандартное лечение.

Многочисленные исследования изучали связь между фармакогенетическими влияниями и ответом к ингаляционным глюкокортикостероидам (ИГКС) у пациентах с астмой. Фактически, было выявлено несколько одиночных нуклеотидных полиморфизмов ряда генов-кандидатов, которые могут влиять на клиническую реакцию на ИГКС у детей с атопической бронхиальной астмой (БА). Полученные на сегодняшний день результаты, указывают на различные потенциальные генетические факторы, связанные с реакцией на ИГКС, которые могут быть использованы для прогнозирования индивидуальной терапевтической реакции детей с атопической бронхиальной астмой на ИГКС.

Согласно мировой статистике, в детской популяции продолжает нарастать частота развития расстройств аутистического спектра (РАС), 68–100 случаев на 1000 рожденных с преобладанием мальчиков над девочками (6–8:1) [5]. Несмотря на многочисленные исследования, посвященные этой проблеме, патогенез РАС по-прежнему остается спорным. Цель работы: изучение особенностей иммунного реагирования на пищевые антигены у детей с расстройствами аутистического спектра, проживающих в г. Томске. У детей с РАС установлено статистически значимое повышение частоты встречаемости гиперчувствительности к пищевым антигенам зерновых и молочных продуктов. Выявлена прямая корреляция диагностических значений IgG к АГ грибов рода Candida и концентрацией ИФНγ в сыворотке крови. Поученные изменения сопровождались дисбалансом концентраций изучаемых цитокинов (ИЛ6, ИЛ4, ИЛ10, ИЛ17). Выявлена корреляционная между показателями степени когнитивных нарушений и гиперчувствительностью к пАГ молочных продуктов.

Были исследованы эффекты нового аналога тимогена, модифицированного D-аланином с С-конца пептида и имеющего формулу H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH в условиях кожных ран. Пептид вводили один раз в сутки парентерально (внутрибрюшинно) десятикратно в эквимолярной тимогену (1 мкг/кг) разовой дозе 1,2 мкг/кг. Новый аналог тимогена был сопоставим с ним по таким показателям как поглотительная стадия фагоцитоза нейтрофилов крови, количество лимфоцитов в коже, активность супероксиддисмутазы и обладал более выраженной по сравнению с тимогеном стимуляцией кислородзависимой активности нейтрофилов (НСТ-тест) и повышением количества фибробластов в коже. Таким образом, выбранный аналог тимогена обладает более выраженной кислородзависимой активностью нейтрофилов и ранозаживляющим действием, по сравнению с тимогеном.

Бронхиальная астма является распространенным хроническим рецидивирующим заболеванием. Психологические факторы оказывают существенное влияние на возникновение и течение астмы, в силу чего данное заболевание относят к психосоматической патологии. Важная роль в патогенезе данного заболевания отводится алекситимии, в связи с чем целью исследования была оценка эффективности применения психокоррекции алекситимии в комплексной терапии бронхиальной астмы. Нами установлено снижение уровня алекситимии до нормативных показателей и улучшение функции внешнего дыхания у пациентов, которым медикаментозная терапия была дополнена психокоррекционным воздействием. Наиболее выраженный эффект телесноориентированной психокоррекции на указанные показатели зарегистрирован у пациентов с доминантным левым полушарием головного мозга; у них же в последующие три месяца был достигнут полный контроль над астмой. Представленные результаты свидетельствуют о позитивном влиянии психокоррекции у больных бронхиальной астмой на течение патологического процесса, что является обоснованием целесообразности включения психокоррекционного воздействия в комплексную терапию указанного заболевания.

Эффективность и безопасность применения биотехнологических (биотерапевтических, генно-ин женерных) препаратов обусловлены их таргетным механизмом действия и отсутствием токсичности, в отличие от традиционных химических препаратов. Данные особенности биотерапевтических препаратов влияют и на профиль их безопасности. При лечении биотерапевтическими препаратами наиболее опасной побочной реакцией и первой по времени развития является так называемая реакция на инфузию. В основе развития реакции на инфузию биотерапевтического препарата может быть одна из следующих реакций: синдром высвобождения цитокинов (CRS), реакция гиперчувствительности I типа (IgE-зависимая аллергическая реакция) или IgG-опо средо ванная реакция. Данные реакции имеют сходную клиническую картину, поэтому сложно четко определить какие механизмы привели к развитию реакции на инфузию. Механизмы развития реакции на инфузию изучены еще слабо.

Целью работы было установить особенности дифференцировки эффекторных цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) у женщин с угрожающими преждевременными родами (УПР). Обследовано 100 беременных женщин в сроки 24–34 недели: основную группу составили 44 женщины с УПР, группу контроля – 56 женщин с неосложненным течением гестации. Было исследовано относительное содержание CD8⁺ клеток, наивных CD8⁺ клеток (Tn), CD8⁺ клеток памяти: центральных (Tcm), претерминально-дифференцированных (Tem) и терминально-дифференцированных (Temra). Содержание CD8+ клеток, продуцирующих Perforin, оценивали в общей популяции лимфоцитов (CD8⁺Perf⁺), а также в популяциях CD8⁺ Tcm, Tem, Temra. Результаты исследования показали, что для женщин с УПР было характерно достоверное повышение относительного содержания CD8⁺ и CD8⁺Perf⁺ клеток. В популяции CD8⁺ лимфоцитов у женщин с УПР достоверно повышалось содержание наивных клеток и имелась тенденция к снижению уровня центральных клеток памяти. Кроме того, отмечалось достоверное повышение по сравнению с контролем содержания Perforin-продуцирующих клеток во фракциях Tcm, Tem и Temra клеток памяти. 

Выполнена оценка фенотипических и экспрессионных характеристик моноцитов периферической крови во взаимосвязи с противоопухолевым и опухолестимулирующим состоянием иммунной системы. Показано, что благоприятное состояние иммунной системы, связанное с длительной клинической ремиссией, характеризуется более высоким уровнем функциональной активации моноцитов периферической крови, что проявляется в более выраженной экспрессии генов TNFα и YLK-39 и более высокой доли TLR2⁺ моноцитов по сравнению с соответствующими показателями у пациенток с неблагоприятным статусом. 

На модели меланомы мышей В16-F10 установлено, что рекомбинантный фактор некроза опухолей альфа человека в средстве доставки обладает выраженным противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. Препарат статистически значимо ингибировал рост экспериментальной опухоли (ТРО 60%), усиливал инфильтрацию опухоли клетками иммунной системы (CD3+, CD11b+) и повышал активность иммунокомпетентных клеток, опосредующих противоопухолевый ответ.

Обследовано 28 пациенток с инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), или папилломавирусной инфекцией (ПВИ). Пациенток разделили на основную группу (ОГ) и группу контроля (ГК) (n=10). Основная группа была разделена на 2 группы: I группа (n=8) ‒ ИППП с ПВИ, II группа (n=10) ‒ ИППП без ПВИ. Установлено одновременное повышение ММП-9 и ТИМП-1 в сыворотке крови женщин с невынашиванием беременности, что свидетельствует о роли процессов повреждения межклеточного матрикса в его патогенезе. Выявлены различия соотношения ММП-9 к ТИМП-1 в зависимости от наличия ВПЧ. У женщин с ИППП без ВПЧ преобладает продукция ТИМП, способного оказывать профибриногенный эффект.

Изучено содержание про- и противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10, IL-13) и уровень продукции IFNγ в сыворотке крови 110 детей больных бронхиальной астмой в возрасте 3–11 лет. Контрольную группу составили 30 здоровых сверстников. Исследование указанных цитокинов проводили в сыворотке крови в сэндвич-варианте твердофазного иммуноферментного анализа реактивами фирмы «R&D DiagnosticsInc» (USA). У детей больных БА было установлено значительное повышение уровня IL-4, IL-10, IL-13 и выраженное снижение уровня IFNγ как в период ремиссии, так и при обострении заболевания. Выявленная тенденция так же характерна для детей с сочетанным течением бронхиальной астмы и аллергического ринита.

В работе исследован уровень пролиферативного ответа мононуклеарных клеток женщины на антигены партнера в однонаправленной смешанной культуре лимфоцитов при различном сходстве партнеров по антигенам II класса главного комплекса гистосовместимости. Установлено, что пары с высокой степенью сходства (по 5‒6 антигенам) характеризуются достоверно более низким уровнем пролиферации лимфоцитов на аллоантигены по сравнению с группой, у которых такое сходство отсутствует. Проведение аллоиммунизации лимфоцитами партнера сопровождается усилением пролиферации клеток на аллоантигены. Однако при сходстве по 3 и более антигенам регистрируется достоверно более низкий пролиферативный ответ, чем при минимальном или полном отсутствии совместимости по антигенам II класса.

В работе приведены результаты исследования уровней важных регуляторных медиаторов нейрогенеза и нейропластичности: IL-6 и IFN-γ, в плазме крови детей с шизофренией и расстройствами аутистического спектра с различными фенотипами социального поведения. Обнаружено, что дети с шизофренией имеют значимо высокие уровни исследуемых цитокинов как по сравнению с типично развивающимися детьми, так и с детьми с аутизмом. Гетерогенная группа детей с аутизмом – «Регресс», особенностью которой является частичная потеря ранее приобретённых социальных навыков, характеризуется промежуточными значениями IL-6 и IFN-γ и, как мы предполагаем, может включать детей с шизофренией.

Описана комплексная методика контрастного закаливания детей 4‒6 лет по клинико-им муно логическим и психоэмоциональным параметрам с указанием последовательности этапов контрастных процедур.

Цель работы: изучить эффективность базисного лечения острого пиелонефрита по показателям иммунного статуса.

Материалы и методы. Обследован иммунный статус 62 пациентов с различными формами острого пиелонефрита.

Результаты и их обсуждение. При серозной и гнойной формах острого пиелонефрита наблюдаются: повышение уровней цитокинов со снижением противовоспалительных при гнойном пиелонефрите и их дисбалансом – при серозной форме, дисбаланс в системе комплемента, повышенная продукция иммуноглобулинов с одновременным снижением ЦИК, снижение активности и интенсивности фагоцитоза на фоне увеличения метаболической активности нейтрофилов. Проведенное лечение не нормализует большинство параметров иммунитета.

Заключение. При остром пиелонефрите имеются различия в направленности и выраженности изменений иммунных показателей, не нормализующихся после лечения, что требует разработки дополнительных методов иммунокоррекции. 

Изучена частота встречаемости аллелей HLA-DRB1* у детей cо спорадическими септальными врожденными пороками сердца. В исследование включено 97 детей (44 мальчика и 53 девочки), имеющих изолированный дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП) без хромосомных заболеваний и аномалий, и 132 условно-здоровых ребенка. Определяли частоту встречаемости 14 аллелей гена HLA-DRB1. Математическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 8.0 (StatSoftInc., USA). Выявлено, что у детей со спорадическими ВПС без хромосомных заболеваний значимо чаще в генотипе встречался аллель HLA-DRB1*15 (р=0,03) по сравнению с контрольной группой. Формирование спорадических септальных врожденных пороков сердца без хромосомных заболеваний положительно ассоциировано с HLA-DRB1*15.

При описторхозе интерлейкин-1бета (IL-1β) служит индикатором воспалительных процессов в печени. Введение куркумина и нового комплекса празиквантела с глицирризинатом натрия уменьшало паразитарную нагрузку у O.felineus-инфицированных животных. Кроме того, комплекс препятствовал развитию патоморфологических изменений и снижал экспрессию IL-1β в печени.

У 58 пациентов с глиомами головного мозга различной степени злокачественности проведено иммунологическое исследование периферической крови. До хирургического лечения у больных с глиомами низкой степени злокачественности low-grade (grade II) наблюдалось более высокое (р<0,05) количество общих Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD3+CD4+) и NK-клеток (CD3– CD56+) по сравнению с пациентами с глиомами высокой степени злокачественности high-grade (grade III, IV). В послеоперационном периоде в группе больных глиомами low-grade произошло увеличение популяции цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+), а у больных глиомами highgrade – популяции Т-киллеров (CD3+CD56+) и Т-reg (СD3+CD4+CD25bright). Полученные данные свидетельствуют о повышении активности цитотоксического Т-клеточного ответа у больных глиомами low-grade и устойчивой противоопухолевого иммунного ответа у больных глиомами highgrade после хирургического лечения.>˂0,05) количество общих Т-лимфоцитов (CD3⁺), Т-хелперов (CD3⁺CD4⁺) и NK-клеток (CD3^– CD56⁺) по сравнению с пациентами с глиомами высокой степени злокачественности high-grade (grade III, IV). В послеоперационном периоде в группе больных глиомами low-grade произошло увеличение популяции цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3⁺CD8⁺), а у больных глиомами highgrade – популяции Т-киллеров (CD3⁺CD56⁺) и Т-reg (СD3⁺CD4⁺CD25bright). Полученные данные свидетельствуют о повышении активности цитотоксического Т-клеточного ответа у больных глиомами low-grade и устойчивой противоопухолевого иммунного ответа у больных глиомами highgrade после хирургического лечения. 

Представлены данные об уровне матриксной металлопротеиназы-9 и ее тканевых ингибиторах 1-го и 2-го типов в сыворотке венозной крови у мужчин с хроническим хламидийным уретритом до и после лечения. Повышение уровня ММП-9 на фоне нормальных значений ТИМП-1 и низкого уровня ТИМП-2 указывает на деструктивный потенциал инфекционного процесса. Зафиксировано повышение эффективности комбинированной терапии с применением рекомбинантного интерферона-гамма.

Проведена оценка функциональной активности эндотелия и уровня про- и противовоспалительных медиаторов у женщин с тяжелой преэклампсией (ПЭ) в зависимости от дебюта заболевания. Установлено, что реализация тяжелой степени ПЭ вне зависимости от сроков манифестации (до или после 34 недель гестации) сопровождается повышением уровня эндотелина-1, TNFα и С-реактивного белка. У женщин с ранней ПЭ, на фоне выявленных изменений отмечается увеличение уровня стабильных метаболитов NO2 и IL-10, с поздней ПЭ – содержания гомоцистеина, что дает возможность использовать данные показатели для оценки тяжести преэклампсии с разными сроками манифестации.

Проведено исследование по изучению уровней про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-18, MCP-1 и ИЛ-4) у 46 детей с расщелиной верхней губы и неба, которые находились в детской республиканской больнице г. Бухара. Всем больным детям было проведено комплексное обследование специалистами (хирург, педиатр, ортопед, отоларинголог, психоневролог) для выявления отклонений соматического характера и сопутствующих пороков развития. Проведенные исследования по изучению уровня цитокинов показало, что синтез провоспалительных цитокинов ‒ ИЛ-6, ИЛ-18, MCP-1 и противовоспалительного цитокина ИЛ-10 у больных детей был достоверно повышен, в то время как уровень ИЛ-2 был несколько ниже контрольных значений. Отмеченные изменения в состоянии цитокинового статуса можно квалифицировать как вторичное иммунодефицитное состояние, требующего проведения иммуномодулирующих мероприятий.

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния гуморальных факторов гомеостатической пролиферации IL-7 и IL-15 на T-регуляторные (Treg) клетки условно здоровых доноров и пациентов с ревматоидным артритом. Фенотипирование Treg проводилось методом проточной цитометрии с использованием маркеров Foxp3, CD127, CD4 и CD25 до и после культивирования в течение 7 дней в условиях стимуляции IL-7, IL-15, а также anti-CD3⁺ IL-2. Выделенные методом иммуномагнитной сепарации Treg окрашивались CFSE для оценки пролиферации. Было обнаружено, что гуморальные факторы ГП способны эффективно поддерживать Treg численно и по фенотипу (CD25⁺FoxP3⁺). При этом в группе пациентов было выявлено более высокое процентное содержание Treg в условиях стимуляции, что может отражать процесс индукции Treg клеток de novo из CD4⁺-лимфоцитов. Также было обнаружено, что Treg пациентов под влиянием IL-7 и IL-15 имеют значительно более низкую пролиферативную активность, чем Treg доноров. Сниженная пролиферативная активность Treg-лимфоцитов пациентов с РА под действием гомеостатических факторов может вносить существенный вклад в развитие заболевания из-за наиболее медленного, чем у доноров восстановления пула Treg-лимфоцитов при лимфопении. В свою очередь, повышенная в сравнении с донорами индукция CD25⁺FoxP3⁺-лимфоцитов культурах МНК, выделенных из крови пациентов может играть роль в патогенезе РА, т. к. данные клетки обладают транзиторной экспрессией FoxP3 и склонны к дифференцировке в патогенные exFoxP3-Th17 лимфоциты. 

Основой современной терапии органонеспецифических аутоиммунных заболеваний (АИЗ) является использование препаратов, уменьшающих воспаление и подавляющих иммунный ответ. Эта стратегия лечения АИЗ приводит к уменьшению активности болезни на достаточно непродолжительное время и не улучшает долгосрочный прогноз. Так, анализ данных нескольких крупных когорт больных ревматоидным артритом показал, что активное использование синтетических и биологических болезнь-модифицирующих препаратов за последние 20 лет не повлияло на развитие инвалидности и не уменьшило общую смертность. Открытие и описание микробиома различных органов и тканей человека позволяет по-новому взглянуть на природу «аутоиммунных» заболеваний и предположить, что в их развитии ведущую роль играют дисбиоз и хроническая инфекция ранее малоизученными или неидентифицированными микроорганизмами. Заключается, что для разработки эффективных подходов к терапии АИЗ необходим пересмотр общих представлений об их патогенезе, учитывающих новые знания о микробиоме человека.

Наблюдали 46 пациентов с сепсисом, которые были разделены на 2 группы. I группа (25 пациентов) получала традиционное лечение, II группа (21 пациент) помимо традиционной терапии получала обогащенные ВВИГ (IgM+IgA). Сравнительная оценка сочетанной с внутривенными иммуноглобулинами и традиционной терапией свидетельствовала о клинической эффективности терапии с включением ВВИГ, заключающейся в снижении выраженности системного воспаления, тяжести течения заболевания и летальности у пациентов с хирургическим сепсисом.

Алкоголь и тканевая гипоксия на ранних стадиях эмбрионального развития оказывает модифицирующее влияние на формирование нейроиммунной и нейромедиаторной систем развивающегося мозга: микроглию, ГАМКА-рецепторную систему, их функциональную и медиаторную активность.