THE INFLUENCE OF IL-7 AND IL-15 ON T-REGULATORY CELLS OF DONORS AND PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS IN VITRO

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The aim of this study was to assess the infl uence of homeostatic factors IL-7 and IL-15, that induced homeostatic proliferation (HP), on the phenotypic characteristics of T-regulatory cells (Treg) from healthy donors and patients with rheumatoid arthritis (RA) in vitro. Analysis of Treg phenotype was performed by fl ow cytometry, using Foxp3, CD127, CD4 and CD25. Isolated from the blood cells were cultured with and without stimulation during 7 days. IL-7, IL-15 and anti-CD3 antibodies supplemented IL-2 were chosen as activators. Purifi ed Treg cells were labeled with CFSE dye to assess proliferation. We estimated that HP factors eff ectively maintain the number and phenotype (CD25+FoxP3+) of Treg in vitro. Also, in patients group we showed an increasing of CD4+CD25+FoxP3+ cells under all stimulation condition that may indicate the induction of Treg from conventional T cells. Herewith under IL-7 and IL-15 Treg cells from RA patients had a low proliferative activity than Treg from donors. The reduced proliferative activity of Treg in the group of RA-patients under IL-7 and IL-15 perhaps make a signifi - cant contribution to the development of the disease due to the delay of Treg pool reconstitution in the lymphopenia conditions on the initial stage. Furthermore, increased induction of CD4+CD25+FoxP3+ cells in PBMC cultures in patients group associated with pathogenesis of RA, since induced Treg have transient and unstable expression of FoxP3. 

About the authors

D. V. Shevyrev

Federal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Author for correspondence.
Email: dr.daniil25@mail.ru

PhD student, laboratory of clinical immunopathology,

Novosibirsk

Russian Federation

V. A. Kozlov

Federal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Email: fake@neicon.ru

Full Member of the Russian Academy of Sciences, doctor of medical sciences, professor,

Novosibirsk

Russian Federation

V. O. Omelchenko

Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology – a branch of the Institute of Cytology
and Genetics of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: fake@neicon.ru

junior researcher, laboratory of connective tissue pathology,

Novosibirsk

Russian Federation

References

  1. Moxham V. F., Karegli J., Phillips R. E., Brown K. L., Tapmeier T. T., Hangartner R., Sacks S. H., Wong W. Homeostatic proliferation of lymphocytes results in augmented memory-like function and accelerated allograft rejection. J Immunol. 2008, Mar 15; 180(6):3910–8. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.180.6.3910.
  2. Duarte J. H., Zelenay S., Bergman M. L., Martins A. C., Demengeot J. Natural Treg cells spontaneously diff erentiate into pathogenic helper cells in lymphopenic conditions. Eur. J. Immunol. 2009, 39:948–955. doi: 10.1002/eji.200839196.
  3. Chinen T., Kannan A. K., Levine A. G., Fan X., Klein U., Zheng Y., Gasteiger G., Feng Y., Fontenot J. D., Rudensky A. Y. An essential role for the IL-2 receptor in Treg cell function. Nat Immunol. 2016 Nov; 17(11):1322– 1333. doi: 10.1038/ni.3540.
  4. Vang K. B., Yang J., Mahmud S. A., Burchill M. A., Vegoe A. L., Farrar M. A. Interleukin-2, -7 and -15, but not TSLP, Redundantly Govern CD4+Foxp3+ Regulatory T Cell Development. J Immunol. 2008 Sep 1; 181(5): 3285–3290.
  5. Komatsu N., Okamoto K., Sawa S., Nakashima T., Ohhora M., Kodama T., Tanaka S., Bluestone J. A., Takayanagi H. Pathogenic conversion of Foxp3+ T-cells into TH17 cells in autoimmune arthritis. Nat. Med. 2014, 20:62–70. doi: 10.1038/nm.3432.
  6. Zou T., Caton A. J. Dendritic Cells Induce Regulatory T Cell Proliferation through Antigen-Dependent and Independent Interactions. The Journal of Immunology. 2010, 185: 2790–2799. doi: 10.4049/jimmunol.0903740.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2019 Shevyrev D.V., Kozlov V.A., Omelchenko V.O.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».