Том 93, № 5 (2023)

Реакцией тиониланилина с дициклопентадиеном получен аддукт Дильса-Альдера, который был окислен до соответствующего сульфонамида с бензотиазиновым фрагментом. Молекулярная и кристаллическая структура сульфонамида, полученного на основе аддукта тиониланилина с дициклопентадиеном, исследована методом РСА. Установлена более высокая реакционная способность олефиновой функции норборненового фрагмента и показано образование двух структурных изомеров.

Синтезированы производные спиропирана 2-оксаинданового ряда (7-гидрокси-3′,3′-диметил-3′ Н -спиро[хромен-2,1′-изобензофуран]-8-карбальдегида) путем его конденсации с ароматическими аминами. Полученные соединения как в растворе, так и в твердом виде представляют собой енаминокетоны. В растворе ДМСО для полученных производных наблюдается динамическое равновесие E , Z -изомерных форм. Строение енаминокетона на основе 3,4-диметиланилина доказано на основании рентгеноструктурного анализа. Изучена цитотоксическая активность синтезированных соединений in vitro . Обнаружена умеренная активность в отношении клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), карциномы молочной железы (MCF-7), рака легких (А549), и карциномы (КВ). Используя метод молекулярного докинга, дана оценка противораковой активности полученных енаминокетонов.

Синтезированы новые тетразолсодержащие производные морфолин-4-ил-1,3,5-триазина и 4-метилпиперидин-1-ил-1,3,5-триазина. Методом МТТ-теста исследована цитотоксическая активность полученных соединений в отношении опухолевых клеточных линий печени человека Huh-7 и легкого человека А549. Показано, что данные вещества не проявляют выраженного цитотоксического действия. Наиболее значительную противоопухолевую активность проявил 1,3,5-триазин, содержащий в качестве заместителей 5-фенилтетразол-2-илацетогидразидный фрагмент и 4-метилпиперидиновый цикл, а также 1,3,5-триазин, содержащий 5-метил-1 H -тетразол-1-илацетогидразидный фрагмент и два морфолиновых цикла. Для данных соединений методом УФ спектроскопии было изучено взаимодействие с ДНК. Для N ’ -(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-(5-метил-1 H -тетразол-1-ил)ацетогидразида определена константа связывания с ДНК ( K _bin 9.02·10⁴ М.^-1) и изучена способность ингибировать тирозинкиназный домен поверхностных рецепторов. Показано, что исследованные тетразолсодержащие производные 1,3,5-триазина не проявляют антиоксидантных свойств в отношении NO-радикалов и не вызывают фотоиндуцированный гемолиз.

Изучены спектры ЯМР имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты и ее 1-алкильных производных С₁-С₄ в ДМСО- d ₆. Показано, что в данном растворителе эти соединения находятся в цвиттер-ионной форме. Определены константы ионизации 1-пропилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты в воде и выполнено их отнесение, совместимое с предположением о цвиттер-ионной форме данного соединения и в этом растворителе. Квантово-химические расчеты подтвердили как это предположение, так и правильность отнесения констант депротонирования, а также позволили выбрать из нескольких альтернативных структур предпочтительную цвиттер-ионную и моноанионную форму 1-пропилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

Проанализирована супрамолекулярная структура N-(6-бромциклогекс-3-ен-1-ил)- и N-(7-бромбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-N′-(трифлил)этанимидамида по данным РСА, ИК спектроскопии в различных состояниях в широком температурном интервале и квантово-химических расчетов. Основу супрамолекулярной структуры исследуемых амидинов составляют линейные димеры E-син -конформера с водородными связями N-H∙∙∙O=S, образующие полимерные цепи. Слоистую структуру N-(6-бромциклогекс-3-ен-1ил)-N′-(трифлил)этанимидамида образуют контакты C-H∙∙∙O, C-H∙∙∙Br и C-H∙∙∙F, а в случае N-(7-бромбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-N′-(трифлил)этанимидамида - контакты C-H∙∙∙O. Получены карты молекулярного электростатического потенциала исследуемых амидинов и показано их соответствие прочности H-связей и укороченных контактов в обоих соединениях. Сравнение экспериментальных и вычисленных частот ν(NH) в мономерах и димерах N-(6-бромциклогекс-3-ен-1-ил)-N′-(трифлил)этанимидамида показало наличие конформационных переходов E-син → E-анти с образованием циклических димеров, доля которых увеличивается при понижении температуры.

Изучена экстракция Pd(II) из азотнокислых растворов комплексообразующим реагентом 4-[(гексилсульфанил)метил]-3,5-диметил-1-фенил-1 Н -пиразолом (разбавитель - хлороформ). Реагент с высокой эффективностью экстрагирует Pd(II) из растворов 0.5-5 моль/л HNO₃. Установлено, что из 2 М. растворов HNO₃ палладий(II) извлекается по координационному механизму с образованием экстрагируемого соединения [Pd(NO₃)₂μ-L] _n ( n > 2). Палладий(II) количественно реэкстрагируется азотнокислым раствором тиомочевины. Реагент перспективен для концентрирования Pd(II) из азотнокислых растворов и высокоселективного отделения его от Fe(III), лантанидов(III), Al(III), Cu(II) и Ni(II).

Работа посвящена исследованию комплексообразования сульфасалазина с нативным и полимерным β-циклодекстринами в буферных растворах с физиологическим значением рН с привлечением методов изотермического насыщения и ¹Н ЯМР. Установлено, что сульфасалазин образует два вида супрамолекулярных комплексов при взаимодействии с рассматриваемыми циклодекстринами, но только процесс образования комплексов включения определяет наблюдаемое повышение растворимости лекарства, которое является более выраженным в присутствии полимерного β-циклодекстрина. Определено, что комплексообразование с β-циклодекстрином и его полимерным производным приводит к понижению коэффициентов проницаемости сульфасалазина через модельную мембрану, которое определяется величиной константы устойчивости комплексов и способностью комплексов проходить через мембрану.

Работа посвящена исследованию супрамолекулярной системы на основе виологенового каликс[4]резорцина и альгината натрия в водной среде с привлечением набора физико-химических методов. Установлено, что альгинат натрия и виологеновый каликс[4]резорцин в диапазоне концентрационных соотношений макроцикл:полимер от 1:2 до 1:10 образуют стабильные наночастицы, способные инкапсулировать гидрофобные биологически активные вещества. Исследование цитотоксических свойств данных наночастиц в присутствии инкапсулированных субстратов показало увеличение селективности действия кверцетина и олеиновой кислоты по отношению к опухолевым клеткам M-HeLa в 2.47 и 1.14 раза соответственно.