Том 93, № 6 (2023)

Кислотно-катализируемая реакция 1-(2,2-диметоксиэтил)мочевин с ароматическими и гетероциклическими нуклеофилами приводит к образованию новых имидазолидин-2-онов. Предложенный метод позволяет достаточно легко вводить необходимую фармакофорную группу в положение 4 имидазолидинового цикла.

2,3-Дигидро-1 H -имидазо[1,2- a ]бензимидазол в уксусной кислоте, а его N¹-Me-производное - в CHCl₃, бромируются бромом по положению 6. Менее нуклеофильные N⁹-R-производные в этих условиях в реакцию не вступают, но, как и их N¹-R-изомеры, достаточно эффективно бромируются системой KBrO₃-HBr, но уже по положению 7, вероятно, из-за перехода реакции в режим бромирования протонированных форм субстратов. N¹-и N⁹-алкил-6(7)-Br-2,3-дигидроимидазо[1,2- a ]бензимидазолы могут быть также получены N-алкилированием 6(7)-Br-2,3-дигидроимидазо[1,2- a ]бензимидазолов в нейтральных либо основных условиях.

Предложен новый способ получения 5-амино-3-(цианометил)-1 H -пиразол-4-карбонитрила взаимодействием калиевой соли димера малононитрила с сульфатом гидразиния. Реакция 5-амино-3(цианометил)-1 H -пиразол-4-карбонитрила с ароматическими альдегидами в присутствии каталитических количеств морфолина приводит к образованию продуктов конденсации Кнёвенагеля. Аминометилирование полученных ( Z )-5-амино-3-(2-арил-1-циановинил)-1 H -пиразол-4-карбонитрилов под действием первичных ароматических аминов и избытка водного НСНО в кипящем ДМФА приводит к образованию 7-(2-арил-1-циановинил)-1,2,3,4-тетрагидропиразоло[1,5- a ][1,3,5]триазин-8-карбонитрилов. Проведено исследование параметров биодоступности in silico , методом протеин-лигандного докинга спрогнозированы возможные белковые мишени. В эксперименте in vitro на культурах E. coli , S. aureus и B. pumilis 5-амино-3-(цианометил)-1 H -пиразол-4-карбонитрил не показывает сколь-либо заметный антибактериальный эффект. В то же время, три соединения ряда пиразоло[1,5- a ][1,3,5]триазина обнаружили выраженный антидотный эффект в отношении гербицида 2,4-Д на проростках подсолнечника в лабораторном эксперименте, для одного соединения отмечено заметное ростостимулирующее действие.

Предложен новый вариант реакции сила-Соногаширы, предусматривающий использование в качестве алкинилирующего реагента тетраалкинилсилана. Установлено, что наиболее эффективно реакция протекает при эквивалентном соотношении тетраалкинилсилана и иодарена при катализе 5 мол% Pd(PPh₃)₂Cl₂ и 10% CuI в присутствии 10-кратного количества триэтиламина в среде хлороформа. Выходы толанов составляют 58-85%.

Получен ряд S-метилированных производных 2-тиоурацила, проведено их фосфонилирование диэтилхлорфосфатом. Оптимизированы условия реакции, строение полученных соединений определено методом спектроскопии ЯМР ¹Н, ¹³С, ³¹Р.

Получена биосовместимая супрамолекулярная система на основе альгината натрия и виологенового каликс[4]резорцина для инкапсуляции гидрохлорида доксорубицина (DOX). Совокупностью физико-химических методов найдено соотношение полимер:макроцикл, при котором формируются стабильные наночастицы, и определены их морфологические характеристики. Показано, что с увеличением концентрации каликс[4]резорцина происходит увеличение размера и изменение дзета-потенциала наночастиц от отрицательных к положительным значениям. Установлено, что наиболее оптимальной супрамолекулярной системой для связывания DOX является композиция с соотношением макроцикл:полимер = 1:50, причем изменение соотношения компонентов может инициировать высвобождение лекарства. Показано влияние инкапсулированного DOX на физико-химические и биологические свойства супрамолекулярной системы.

Предложен метод синтеза 4-{4-[трис(4-октилоксифенил)метил]фенокси}фталонитрил, включающий О-алкилирование фенола 1-бромоктаном, алкилирование октилоксибензола тетрахлорметаном, алкилирование фенола трис(4-октилоксифенил)метанолом и нуклеофильное замещение нитрогруппы в 4-нитрофталонитриле остатком трис-(4-октилоксифенил)-4-гидроксифенилметаном. Взаимодействием его с ацетатами меди(II), никеля(II) и кобальта(II) в присутствии мочевины получены соответствующие металлофталоцианины. Исследованы спектральные свойства полученных соединений. Полученные фталоцианины не ассоциированы в хлороформе при концентрациях до ~ 4×10^-5 моль/л. Они не проявляют мезоморфных свойств, но при охлаждении после нагревания комплексы меди и никеля переходят в застеклованное состояние.

С целью исследования физико-химических и биологических свойств координационных соединений ионов биоактивных металлов с производными 2-гидроксифенилфосфоновой кислоты впервые изучено взаимодействие 2-гидрокси-5-этилфенилфосфоновой кислоты (Н₃L¹) с перхлоратом, сульфатом, нитратом и ацетатом меди(II) в воде. Установлено, что вне зависимости от соотношения реагентов в случае перхлората, сульфата и нитрата меди(II) с высоким выходом образуется комплекс состава [Cu(H₂L¹)₂(Н₂О)₂], в то время как в при использовании ацетата меди(II) образуется комплекс [Cu(HL¹)(H₂O)₂], состав которого установлен на основании совокупности данных элементного анализа, ИК и электронной спектроскопии. Впервые выполнены квантово-химические расчеты для комплексов [Cu(H₂L¹)₂(Н₂О)₂] и [Cu(HL¹)(H₂O)₂] методом теории функционала плотности (DFT). Исследованы цитотоксические свойства кислоты Н₃L¹ и комплексов меди(II) состава [Cu(HL¹)(H₂O)₂] и [Cu(H₂L¹)₂(Н₂О)₂] по отношению к опухолевым клеткам HeLa - аденокарциномы шейки матки человека. Методом лазерной конфокальной микроскопии доказано накопление полученных комплексов меди(II) в клетках HeLa.