Том 84, № 7 (2012)

Резюме. Цель исследования. Представить предварительные результаты российского многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) взрослых ОМЛ-01.10, основным принципом которого является применение высоких доз антрациклиновых антибиотиков в индукции/консолидации. Материалы и методы. К декабрю 2011 г. рандомизированы 145 больных ОМЛ из 18 гематологических центров из 15 городов России, медиана возраста всех больных составила 44 года. Анализ выполнен в августе 2011 г. по 71 больному (срок наблюдения 1,5 года). Результаты. Эффективность 2 курсов 7+3 с высокой дозой даунорубицина (60 мг/м2 на введение) и постоянной инфузией цитарабина на 2-м курсе высокая, сопоставима с таковой при применении в качестве второго индукционного курса высокодозной программы НАМ и позволяет достигать полной ремиссии у 74,6% больных. Токсичность протокола, оцениваемая по ранней летальности (11,3%) и смертности в полной ремиссии (16,6%), была допустимой, особенно принимая во внимание многоцентровой характер исследования. На момент завершения анализа из 77 больных, о которых есть информация по жизненному статусу, живы 53 (68,8%). Частота рецидивов на этом сроке наблюдения составила 19,2% (у 10 из 52 больных). Лишь 3 (4,2%) больным из 71, у которых полностью оценена эффективность протокола, выполнена аллогенная трансплантация костного мозга. Заключение. Высокая суммарная доза антрациклиновых антибиотиков 720 мг/м2, используемая в период индукции и консолидации, определяет длительные периоды миелосупрессии и перерывы между курсами. В общей сложности у 20 (28%) больных зафиксированы отклонения от протокола (невыполнение одного курса консолидации, уменьшение дозы идарубицина в консолидации, проведение курса малыми дозами цитарабина между курсами индукции и консолидации, очень длительные межкурсовые интервалы).

Резюме. Цель исследования. Динамическое исследование Β-эндорфина, фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1α), и цитокинов у гематологических больных. Материалы и методы. Обследовали 59 больных с различными вариантами острых лейкозов (ОЛ); 30 больных апластической анемией (АА), 24 больных тромбоцитопенической пурпурой и 20 здоровых добровольцев во время 40-дневного пребывания на высоте 3200 м над уровнем моря. Β-Эндорфин и HIF-1a определяли иммуноферментным методом (вариант "сэндвич") с использованием антител фирмы "Abcam". Цитокины (ИЛ-2, ИЛ-6 и α-ФНО) - иммуноферментным методом с использованием наборов фирмы "Pro Con" (Санкт-Петербург). Результаты. У большинства больных острым лейкозом концентрация Β-эндорфина в сыворотке выше нормы в 1,5-2 раза. У больных с инициальным лейкоцитозом в дебюте заболевания отмечено повышение концентрации Β-эндорфина в лейкоцитах до 85,9±22,4 пг/мл, причем во время химиотерапии (ХТ) этот показатель повышался почти в 2 раза (170,74±33,8 пг/мл). Выявлена прямая корреляция между концентрацией Β-эндорфина и HIF-1a (r=0,9), а также обратная между уровнями ИЛ-6 и Β-эндорфином (r= -0,7). При подъеме на высоту 3200 м больных АА и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в условия гипоксической гипоксии отмечено значительное увеличение концентрации Β-эндорфина в сыворотке, преимущественно в острый период пребывания в условиях высокогорья. Заключение. Стресс-факторы (опухоль, воздействие цитостатиков, боль, анемия, гипоксия, высокая температура окружающей среды) стимулируют выработку Β-эндорфина, особенно в лейкоцитах у больных ОЛ в период химиотерапии. Наибольшее повышение показателя наблюдалось в период острой адаптации к гипоксической гипоксии.

Резюме. Цель исследования. Анализ причин развития поражения почек у больных лимфомой Беркитта (ЛБ) и выработка оптимальной тактики терапии. Материалы и методы. Проанализированы данные обследования и лечения 20 больных ЛБ (14 мужчин и 6 женщин в возрасте от 15 до 57 лет, медиана 24 года), наблюдавшихся в Гематологическом научном центр (ГНЦ) с 2003 по 2011 г., с поражением почек. У всех больных при поступлении в стационар обнаруживались сдавление мочеточников, опухолевая инфильтрация почечной паренхимы, синдром массивного цитолиза опухоли (СМЦО). Полихимиотерапию (ПХТ) проводили по оригинальному интенсивному протоколу ЛБ-М-04. Распространенность процесса оценивали согласно классификации S.B.Murphy: в 10 случаях L3 вариант В - острого лимфобластного лейкоза, в 2 случаях - IV стадия, в 8 случаях - III стадия. Острая почечная недостаточность (ОПН) обнаруживалась у 13 пациентов. Контрольную группу составили 36 больных ЛБ без ОПН, наблюдавшиеся в ГНЦ с 2003 по 2011 г. и включенные в протокол ЛБ-М-04. Соотношение больных с поражением костного мозга в группе ЛБ с ОПН составило 7:13, в группе без ОПН - 9:36. Результаты. Снижение относительной плотности мочи и протеинурия (от 0,4 до 1,3 г/л) были первыми проявлениями поражения почек и встречались приблизительно в 50% всех случаев, как при поступлении в стационар, так и на первых этапах ПХТ (10 и 9, 8 и 7 случаев из 20 соответственно). Микрогематурия чаще развивалась после начала ПХТ (7 и 3 случая из 20 соответственно). ОПН диагностирована у 13 больных (24% от 55 больных ЛБ, наблюдавшихся в ГНЦ с 2003 по 2011 г.). У одной пациентки ОПН развилась после начала ПХТ. У 12 больных ОПН развилась в дебюте заболевания, у 4 больных - ОПН, имевшаяся до начала ПХТ, после введения химиопрепаратов стала прогрессировать. Этиология ОПН, как правило, носила смешанный характер. В дебюте заболевания причинами ОПН чаще были СМЦО и специфическая инфильтрация паренхимы почек (по 6 случаев). Постренальная анурия была в 2 случаях. ОПН после начала ПХТ развивалась в результате токсического воздействия метотрексата (МТХ) и СМЦО (3 и 4 случая соответственно). Регресс ОПН происходил в ранние сроки: во время предфазы (4 больных), во время или после первого блока ПХТ А1 (9 больных).У больных ЛБ с ОПН по сравнению с больными без ОПН отмечено статистически значимое более раннее начало миелотоксического агранулоцитоза (МТА): на 3-й день межкурсового перерыва (95% ДИ от 0 до 3 дней) против 5-го дня межкурсового перерыва (95% ДИ от 2 до 5 дней) и статистически значимый более длительный период МТА - 12 дней (95% ДИ от 7 до 16 дней) против 7 дней (95% ДИ от 3 до 10 дней); у них отмечается более тяжелое течение мукозита. Несмотря на удлинение межкурсового интервала у 10 больных с ОПН ремиссия заболевания была достигнута; 4 больных умерли вследствие рефрактерного к терапии сепсиса и 1 - в результате тромбоцитопении. В группе пациентов с ОПН летальность была значимо выше, чем в группе без ОПН (33% против 10%; р=0,04). Заключение. Несмотря на высокий риск усугубления дисфункции почек, проведение ПХТ является необходимым условием разрешения ОПН при ЛБ.

Резюме. Цель исследования. Оценить эффективность интенсивной полихимиотерапии (ПХТ) у взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДБККЛ) костей и мягких тканей с факторами неблагоприятного прогноза (ФНП) и без ФНП. Материалы и методы. Из 58 включенных в исследование больных у 51 был установлен диагноз ДБККЛ. У 6 больных диагностирована лимфома Беркитта (ЛБ). У 1 пациентки была лимфома из клеток маргинальной зоны. Лечение по схеме СНОР/R-CHOP получали 35 больных ДБККЛ (10 больных с ФНП и 25 без ФНП) и 3 пациента с ЛБ. Программу NHL-BFM-90 проводили 3 пациентам с ЛБ и 16 больным ДБККЛ (15 больных с ФНП и 1 без ФНП). Результаты. У пациентки с лимфомой из клеток маргинальной зоны после лучевой терапии достигнута ремиссия сроком 20 мес; 3 пациента с ЛБ, получавших СНОР, умерли. У всех больных ЛБ, получивших NHL-BFM-90, достигнуты полные ремиссии сроком от 48 до 72 мес. Пятилетняя общая и бессобытийная выживаемость у 9 больных ДБККЛ без ФНП, получивших СНОР, составила 100%, а в группе из 22 пациентов с ФНП - 50 и 45% соответственно. Выживаемость в группах больных с ФНП и без ФНП, получивших СНОР/R-СНОР, различается статистически значимо (р=0,01; логранговый критерий). В группе из 15 больных ДБККЛ с ФНП, получивших NHL-BFM-90, у 14 получены ремиссии со средним сроком наблюдения 17 мес. Эффективность лечения больных ДБККЛ с ФНП при применении NHL-BFM-90 была значимо выше (p=0,05; точный критерий Фишера).Заключение. Проведение дифференциальной терапии первичных лимфом костей и мягких тканей показало, что в группе больных с ФНП применение NHL-BFM-90 достоверно эффективнее, чем схемы СНОР.

Резюме. Цель исследования. Оценка микроциркуляции (МЦК) и влияющих на нее факторов у больных гемофилией. Материалы и методы. У 44 больных гемофилией с рецидивирующими гемартрозами с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии исследовали состояние МЦК над указательными пальцами, коленными и голеностопными суставами в условиях покоя, при проведении окклюзионной пробы, с учетом массы мышечной и жировой ткани. Результаты. Установлено, что повышение показателя перфузии над пораженными суставами соответствует фазе обострения постгеморрагического воспаления и является фактором риска рецидивов гемартрозов. При анализе результатов окклюзионной пробы над коленными суставами и указательными пальцами обнаружены уменьшение резерва МЦК и склонность к спазму прекапилляров. Изменения МЦК более выражены при недостатке массы мышечной и жировой ткани. Заключение. Больные гемофилией должны регулярно выполнять физические упражнения, чтобы обеспечить хорошее развитие скелетной мускулатуры для профилактики обострения воспалительного процесса в суставах.

Аннотация. Применение родентицидов (РДЦ) является наиболее эффективным химическим способом борьбы с грызунами. В настоящее время наибольшее распространение получили РДЦ, содержащие антикоагулянты непрямого действия. При нарушении рекомендуемых норм работы с этими препаратами и мер предосторожности при их использовании возможно развитие отравления, основным проявлением которого является геморрагическая коагулопатия. Представлен литературный обзор, посвященный состоянию вопроса об отравлении РДЦ, обладающими антикоагулянтными свойствами. Сообщение посвящено подробному описанию клинического случая отравления РДЦ средством бродифакум, содержащимся в готовой приманке "Щелкунчик", вследствие длительного контакта с крысиным ядом, обладающим кумулятивным действием. Тщательный сбор анамнеза и анализ коагулограммы позволили установить правильный клинический диагноз и назначить адекватную терапию, приведшую к выздоровлению пациента.

Аннотация. Представлен случай диагностики редкого заболевания, ассоциированного с моноклональной секрецией, - кристаллического гистиоцитоза с поражением почек и костного мозга. У больной множественной миеломой (ММ) были обнаружены внутрилизосомально расположенные кристаллы в клетках костного мозга - КМ (гистиоцитах, плазмоцитах), собственных почках (мезангиоцитах, подоцитах), в последующем - в клетках почечного трансплантата.Уменьшение секретируемого моноклонального IgG и прекращение секреции белка Бенс-Джонса после химиотерапии ММ сопровождалось улучшением и стабилизацией функции почечного трансплантата. Однако при повторном морфологическом исследовании нефробиоптата сохранялись кристаллические включения в подоцитах. Сопоставляя иммунохимический и ренальный ответы, правомочно предположить, что в патогенезе формирования кристаллов имеет значение моноклональный IgG, а не белок Бенс-Джонса.

Аннотация. Приводится клиническое наблюдение левостороннего хилоторакса, развившегося у молодой женщины во второй половине беременности в результате тромбоза левой внутренней яремной вены, левой подключичной вены, брахиоцефального ствола. Было выполнено кесарево сечение. Проводимое после этого консервативное лечение оказалось эффективным. Обсуждаются возможные механизмы развития спонтанных венозных тромбозов и хилоторакса во время беременности, методы их диагностики и лечения.