Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Определение частоты, этиологии и факторов риска инвазивных микозов (ИМ) у пациентов после аллогенной (алло) и аутологичной (ауто) трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), оценка влияния ИМ на общую выживаемость (ОВ). Материалы и методы. Проанализированы данные 356 пациентов после алло-ТГСК (n=237) и ауто-ТГСК (n=119) с 2000 по 2010 г. Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. Результаты. Частота развития ИМ составила 19,1%, у реципиентов алло-ТГСК - 23,2%, ауто-ТГСК - 10,9%. Частота развития ИМ после алло-ТГСК достоверно была выше, чем после ауто-ТГСК. Этиология ИМ: Aspergillus spp. 82,3%, Candida spp. 11,8%, зигомицеты (Mucor spp., Rhizopus spp.) 4,4%, Cryptococcus neoformans 1,5%. Факторы риска возникновения ИМ: острый лимфобластный лейкоз, немиелоаблативный режим кондиционирования, использование флударабина и антилимфоцитарного глобулина, периферические стволовые клетки крови в качестве источника трансплантата, длительная лимфопения, нейтропения, назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), острая реакция "трансплантат против хозяина", мукозит 3-4-й степени, инфекции: цитомегаловирусная, сепсис. Развитие ИМ у реципиентов ТГСК достоверно не снижало ОВ (1 год) после алло-ТГСК и ауто-ТГСК - 53,6 и 55%, 86,7 и 90,3% (с ИМ и без ИМ соответственно). ОВ (12 нед после установления диагноза ИМ) у пациентов с инвазивным аспергиллезом достоверно выше, чем у пациентов с другими инвазивными микозами (91,3 и 50% соответственно). Заключение. Частота развития ИМ после алло-ТГСК выше, чем после ауто-ТГСК. Наиболее часто встречался ИМ, обусловленный грибами рода Aspergillus spp. Наряду с известными факторами риска обнаружен неблагоприятный прогностический фактор - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Развитие ИМ не влияло на годичную ОВ, что свидетельствует об адекватном качестве ранней диагностики и терапии. Прогноз у пациентов с ИК, зигомикозом и криптококкозом неблагоприятный. Для уточнения причин высокого уровня заболеваемости и факторов, вызывающих дискуссию исследователей во всем мире, требуется продолжение исследований.

Об авторах

М О Попова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Email: marina.popova.spb@gmail.com

Л С Зубаровская

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Н Н Климко

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина

В Н Вавилов

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

А Г Волкова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

И С Зюзгин

Ленинградская областная клиническая больница

Г М Игнатьева

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина

А Л Алянский

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

О В Паина

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Е В Бабенко

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

М С Благодарова-Смирнова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Б И Смирнов

ГОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет ЛЭТИ им. В.И. Ульянова (Ленина)"

Б В Афанасьев

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлов

Список литературы

  1. Клясова Г.А. Инвазивные микозы в онкогематологии: современное состояние проблемы. Соврем онкол 2002; 3 (2): 61-65.
  2. Клясова Г.А., Петрова Н.А., Паровичникова Е.Н. и др. Инвазивный аспергиллез легких. Тер арх 2005; 7: 65-71.
  3. Jantunen E., Salonen J., Juvonen E. et al. Invasive fungal infections in autologous stem cell transplant recipients: a nation-wide study of 1188 transplanted patients. Eur J Haemat 2004; 73: 174-178.
  4. Morgan J., Wannemuehler K., Marr K. et al. Incidence of invasive aspergillosis following hematopoietic stem cell and solid organ transplantation: interim results of a prospective multicenter surveillance program. Med Mycol 2005; 43 (1): 49-58.
  5. Penack О., Schwartz S., Martus P. et al. Low-dose liposomal amphotericin B in the prevention of invasive fungal infections in patients with prolonged neutropenia: results from a randomized, single-center trial. Ann Oncol 2006; 17 (8): 1306-1312.
  6. Wald A., Leisenring W., van Burik J.A., Bowden R.A. Epidemiology of Aspergillus Infections in a Large Cohort of Patients Undergoing Bone Marrow Transplantation. J Infect Dis 1997; 175: 1459-1466.
  7. Marr K., Seidel K., White T.C., Bowden R.A. Candidemia in allogeneic blood and marrow transplant recipients: evolution of risk factors after the adoption of prophylactic fluconazole. J Infect Dis 2000; 181: 309-316.
  8. Marr K., Carter R., Boeckh M. et al. Invasive aspergillosis in allogeneic stem cell transplant recipients: changes in epidemiology and risk factors. Blood 2002; 100: 43580-43566.
  9. Martino R., Subira M., Rovira M. et al. Invasive fungal infections after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: incidence and risk factors in 395 patients. Br J Haematol 2002; 116: 475-482.
  10. Fukuda T., Boeckh M., Carter R.A. et al. Risks and outcomes of invasive fungal infections in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplants after nonmyeloablative conditioning. Blood 2003; 102 (3): 4362-4371.
  11. Pagano L., Caira M., Candoni A. et al. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologica 2006; 91: 1068-1075.
  12. Garcia-Vidal C., Upton A., Kirby K.A., Marr K.A.. Epidemiology of Invasive Mold Infections in Allogeneic Stem Cell Transplant Recipients: Biological Risk Factors for Infection According to Time after Transplantation. Clin Infect Dis 2008; 47: 1041-1050.
  13. Post M.J., Lass-Floerl C., Gastl G., Nachbaur D. Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stem cell transplant recipients: a single-center study of 166 transplanted patients. Transplant Infect Dis 2007; 9: 189-195.
  14. Oshima K., Kanda Y., Yuki Asano-Mori Y. et al. Presumptive treatment strategy for aspergillosis in allogeneic haematopoietic stem cell transplant recipients. J Antimicrob Chemother 2007; 60: 350-355.
  15. Zhang P., Jiang E.-L., Yang D.-L. et al. Risk factors and prognosis of invasive fungal infections in allogeneic stem cell transplantation recipients: a single-institution experience. Transplant Infect Dis 2010; 12: 316-321.
  16. Зубаровская Н.И. Инвазивные микозы у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Зубаровская Н.И. М: ФГУ "Федеральный научно-клинический центр" детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава; 2009, 20-23.
  17. Климко Н.Н., Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных микозов. Клиническая микробиология и антимикробная терапия 2003; 5 (4): 342-353.
  18. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. М: Ви Джи Групп, 2006.
  19. Neofytos D., Horn D., Anaissie E. et al. Epidemiology and Outcome of Invasive Fungal Infection in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients: Analysis of Multicenter Prospective Antifungal Therapy (PATH) Alliance Registry. Clin Infect Dis 2009; 48: 265-273.
  20. Nivoix Y., Velten M., Letscher-Bru V. et al. Factors Associated with Overall and Attributable Mortality in Invasive Aspergillosis. Clin Infect Dis 2008; 47: 1176-1184.
  21. Pagano L., Caira M., Nosari A. et al. Fungal infections in recipients of hematopoietic stem cell transplants: results of the SEIFEM B-2004 study-Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Fungine Nelle Emopatie Maligne. Clin Infect Dis 2007; 45 (9): 1161-1170.
  22. Upton A., Kirby K.A., Carpenter P. et al. Invasive Aspergillosis following Hematopoietic Cell Transplantation: Outcomes and Prognostic Factors Associated with Mortality. Clin Infect Dis 2007; 44: 531-540.
  23. Hovi L., Saarinen-Pihkala U.M., Vettenranta K., Saxen H. Invasive fungal infections in pediatric bone marrow transplant recipients: single center experience of 10 years. Bone Marrow Transplantat 2000; 26: 999-1004.
  24. Зубаровская Л.С., Климко Н.Н., Клясова Г.А., Масчан А.А. и др. Противогрибковая профилактика при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Российские национальные рекомендации. М 2010.
  25. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. 2-е изд. М: Ви Джи Групп, 2008.
  26. Климко Н.Н., Богомолова Т.С., Игнатьева С.М. и др. Хронический инвазивный аспергиллез легких у больных в Санкт-Петербурге. Пробл мед микол 2009; 3: 20-25.
  27. Багге Д.А., Смирнов Б.И., Афанасьев Б.В. Модель логистической регрессии в статистическом обосновании стоимости трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клеточная терапия и трансплантация 2008; 1 (1): 52-56.
  28. De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008; 46 (12): 1813-1821.
  29. Вуколов Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STATISTICA и EXCEL: учебное пособие. 2-е изд., испр. и доп. М: ФОРУМ, 2008, 464-511.
  30. Дубно П.Ю. Обработка статистической информации с помощью SPSS. М: АСТ: НТ Пресс, 2004, 221-286.
  31. Volpi I., Perruccio K., Tosti A. et. al. Postgrafting administration of granulocyte colony-stimulating factor impairs functional immune recovery in recipients of human leukocyte antigen haplotype-mismatched hematopoietic transplants. Blood 2001; 97: 2514-2521.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».