Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова

Введение. Физиологическое развитие беременности возможно только при четком функционировании сердечно-сосудистой системы (ССС) матери в целом и сосудистой системы плаценты в частности. Продолжается поиск факторов и генетических полиморфизмов, влияющих на развитие сердечно-сосудистых заболеваний у женщин при гестации.

Цель. Оценить взаимосвязь полиморфизма ADD1 (Gly460Trp) rs4961 с показателями функционирования ССС у женщин при беременности.

Методы. В исследование включены 170 беременных в возрасте от 20 до 38 лет, срок беременности — III триместр. Из них 76 женщин с нормотензивной беременностью (группа контроля) и 94 женщины с гестационной артериальной гипертензией. Выполнено эхокардиографическое исследование, кардиотоко-графическое исследование, оценка маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока с определением индексов резистентности (ИР) маточных артерий (МА) и артерии пуповины (АП). Генотипирование полиморфизма ADD1 (Gly460Trp) rs4961 осуществлялось методом детекции TagMan зондов по данным величин относительных единиц флуоресценции каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме Real-time. Для дискриминации аллелей использовалась программа «Bio-Rad IQ5-Standart Edition».

Результаты. В группе контроля у носительниц генотипов Gly/Trp и Trp/Trp наблюдался более высокий показатель площади сечения левого желудочка (ЛЖ) в диастолу, выявлено увеличение конечного диастолического и ударного объемов ЛЖ в сравнении с аналогичными показателями у женщин с генотипом Gly/Gly (р <0,05). У женщин с генотипом Trp/Trp выявлены повышенные уровни систолического, диастолического и пульсового артериального давления по сравнению с носительницами генотипов Gly/Gly и Gly/Trp (р <0,05). У женщин группы контроля с генотипом Gly/Trp наблюдались увеличенные значения ИР АП (на 9,3%), правой МА (на 10,6%) и левой МА (на 10,4%) в сравнении с таковыми у носительниц генотипа Gly/Gly (р <0,05).

Заключение. Наибольшей значимостью полиморфизма ADD1 (Gly460Trp) rs4961 обладают генотипы Gly/Trp и Trp/Trp, ассоциированные с большим объемом ЛЖ сердца в диастолу, у женщин группы контроля. Выявлено, что наибольшими являются уровни систолического, диастолического и пульсового артериального давления у беременных с генетическими вариантами Trp/Trp. У женщин группы контроля информативным показателем функционального состояния АП и левой МА служит Gly/Trp полиморфного варианта ADD1 (Gly460Trp) rs4961.

Введение. При общеоздоровительной подготовке полости рта перед имплантационным протезированием традиционно используется консервативный, щадящий подход. Подобная тактика («сохраняй оставшееся»), с одной стороны, выглядит вполне логичной, с другой стороны, существуют и более радикальные методы. Двойственность подходов приводит к сложностям выбора оптимальной врачебной тактики.

Цель. Обосновать целесообразность радикального подхода к санации полости рта у лиц пожилого и старческого возраста перед имплантационным протезированием.

Методы. В исследовании участвовали 109 человек пожилого или старческого возраста. Были сформированы 2 группы: 1-я группа (исследуемая) — пациенты с частичной потерей зубов, «декомпенсированным зубным рядом» и консервативной щадящей подготовкой к протезированию (n=49), 2-я группа — пациенты с полной потерей зубов и радикально проведенной санацией полости рта (n=57). Применялись клинические и параклинические (конусно-лучевая компьютерная томография, ортопантомография, исследование подвижности имплантатов, клинико-социологические) методы исследования.

Результаты. Полученные результаты подтвердили превосходство приводимых анатомо-физиологических и статистических параметров у пациентов 2-й группы. Кроме того, было обосновано предотвращение осложнений, долговечность сохраняемости имплантатов и имплантационных протезов, выполнение гарантийных отдаленных сроков лечения, значительное уменьшение финансовых и временных издержек. К этому следует добавить важность оздоровления и без того коморбидных и полиморбидных пациентов пожилого и старческого возраста при купировании у них очагов пародонтогенной и анаэробной микрофлоры.

Заключение. Проведенное исследование позволило обосновать рациональность радикального подхода к подготовке полости рта пациентов пожилого и старческого возраста к имплантационному протезированию.

Введение. Проблема лечения желудочно-кишечных кровотечений и выбора метода эндоскопического гемостаза — одна из крайне важных в хирургии. Применение инсуффляционных методик эндогемостаза с использованием порошкообразных гемостатических систем в настоящее время является перспективным направлением в лечебной эндоскопии.

Цель. Провести сравнительный анализ влияния порошкообразных гемостатических средств EndoClot®, Асептисорб® и альгинатного полимерного полисахаридного гемостатического гидрогеля (АППГГ) на динамику показателей системы регуляции агрегатного состояния крови с использованием метода пьезоэлектрической тромбоэластографии.

Методы. Объект исследования — цитратная венозная кровь 14 здоровых добровольцев — мужчин в возрасте от 20 до 30 лет, средний возраст — (23,70±2,86) лет. С каждым образцом крови проводили несколько исследований: без исследуемого материала (контрольная группа), с добавлением EndoClot® (2-я группа), Асептисорб® (3-я группа) и АППГГ (4-я группа). Влияние на агрегатное состояние крови in vitro оценивалось посредством тромбоэластографии (пьезоэлектрический тромбоэластограф АРП-01М Меднорд (Меднорд-Техника, Россия)). Анализировались хронометрические показатели: время контактной фазы коагуляции, время достижения константы тромбина, время свертываемости крови, время полимеризации сгустка, время формирования фибрин-тромбоцитарного сгустка, время начала фибринолиза, а также качественные показатели: интенсивность контактной фазы коагуляции, константа тромбиновой активности, интенсивность коагуляционного драйва, интенсивность полимеризации сгустка и показателя максимальной плотности сгустка.

Результаты. Установлено, что изучаемые образцы не оказывают влияния на начальный процесс тромбообразования (адгезию и агрегацию тромбоцитов), основное их гемостатическое действие реализуется через влияние на процессы коагуляции: EndoClot® сокращает время свертываемости крови c 9,90 (8,90–11,30) до 7,25 (5,50–7,80) минут (p <0,0001), Асептисорб® — до 5,40 (3,40–7,50) минут (p <0,0001), а АППГГ — до 3,20 (2,40–3,90) минут (p <0,0001). Однако EndoClot® не оказывает влияния на I этап коагуляционного каскада — процесс достижения константы тромбина, что снижает его гемостатическую активность. Гемостатики Асептисорб® и АППГГ инициируют гемостатическую активность на этапе достижения константы тромбина и далее наращивают ее на этапах полимеризации сгустка.

Заключение. Порошкообразные гемостатики EndoClot®, Асептисорб® и АППГГ обладают выраженной гемостатической активностью, оказывая влияние на процессы коагуляции. Наилучшие гемостатические характеристики продемонстрировали отечественные гемостатики Асептисорб® и АППГГ — зарегистрировано значимое влияние данных средств уже на начальный процесс коагуляционного каскада с последующим нарастанием гемостатической активности и сокращением времени свертываемости крови.

Введение. Бронхиальная астма (БА) — одно из самых распространенных заболеваний в мире, при этом достижение полного контроля не превышает 50%. Актуальным научным направлением является поиск новых методов достижения контроля над БА с учетом персонализированных подходов.

Цель. На основании лабораторных маркеров эндотоксин-связывающих систем и системного воспаления оценить эффективность применения магнитотерапии (МТ) и «сухих» углекислых ванн (СУВ) в сочетании с полифенолами винограда (ПВ) во время санаторно-курортного лечения у пациентов с БА, перенесших новую коронавирусную инфекцию.

Методы. Пациенты (n=75), проходившие санаторно-курортное лечение в отделении пульмонологии Академического научно-исследовательского института физических методов лечения, медицинской климатологии и реабилитации имени И.М. Сеченова, были разделены на 3 группы: 1-я группа (n=25) — пациенты, которые дополнительно получали МТ и концентрат ПВ во время лечения, 2-я группа (n=25) — СУВ и концентрат ПВ, 3-я группа (n=25) — только стандартное санаторно-курортное лечение. Перед поступлением и после проведения лечения был выполнен забор плазмы крови с целью анализа на следующие маркеры: С-реактивный белок (СРБ), BPI (англ.: bactericidal permeability increasing protein, белок, повышающий бактерицидную проницаемость), липополисахарид-связывающий белок (ЛСБ), липополисахарид, растворимая форма белка CD14 (sCD14), зонулин.

Результаты. Уровень СРБ снизился только в 1-й группе — с 2,93 до 1,93 мг/л, (p=0,011). Уровень BPI увеличился во всех группах: в 1-й группе — с 65,50 до 70,70 пг/мл (p=0,012), во 2-й группе — с 57,60 до 95,00 пг/мл (p <0,001), в 3-й группе — с 64,90 до 88,30 пг/мл (p=0,008). Уровень sCD14, изначально отсутствовавшего в крови у пациентов, после санаторно-курортного лечения увеличился до 1,54 нг/л в 1-й группе (p=0,003), до 7,20 нг/л (p <0,001) — во 2-й группе и до 6,40 нг/л (p <0,001) — в 3-й группе. Уровень зонулина кратно увеличился во всех группах: в 1-й группе — с 4,94 до 275,60 нг/мл (p <0,001), во 2-й группе — c 0,20 до 40,70 нг/мл (p <0,001), в 3-й группе — с 0,90 до 127,50 нг/мл (p=0,002).

Заключение. Применение магнитотерапии и «сухих» углекислых ванн в сочетании с концентратом полифенолов винограда повышает эффективность классического санаторно-курортного лечения у пациентов с БА, перенесших коронавирусную инфекцию: активирует эндотоксин-связывающие системы и тормозит процессы повышения кишечной проницаемости. Магнитотерапия дополнительно снижает уровень системного воспаления.

Введение. В настоящее время рентгенэндоваскулярные технологии в объеме эндопротезирования аорты (англ.: endovascular aneurysm repair, EVAR) широко применяются не только при лечении плановых больных с аневризмой брюшного отдела аорты, но и в экстренных ситуациях, таких как острая симптомная аневризма или ее разрыв, в качестве альтернативы открытому оперативному вмешательству. Эндоваскулярное лечение характеризуется малой травматичностью, низкой летальностью и коротким пребыванием пациента в стационаре. Однако у ряда больных выполнение EVAR сопряжено с большими сложностями и рисками, одной из таких групп являются пациенты с хронической болезнью почек на фоне атеросклеротического поражения почечных артерий.

В статье рассматривается клинический случай пациента 67 лет с острой симптомной аневризмой брюшного отдела аорты, диаметром 5 см, выраженной сопутствующей кардиальной патологией и IV стадией хронической болезни почек (скорость клубочковой фильтрации 25 мл/мин/1,73 м²) на фоне критического стенотического поражения обеих почечных артерий (субокклюзия слева и 85% стеноз справа). Пациенту в экстренном порядке выполнено оперативное вмешательство в объеме эндопротезирования инфраренального отдела брюшной аорты, стентирования обеих почечных артерий с применением гадодиамида. Снижение объема вводимого контрастного вещества было достигнуто за счет стентирования почечных артерий до EVAR, в результате, благодаря рентгенконтрастным свойствам, стенты использовались в качестве ориентира локализации почечных артерий при установке тела эндографта. Послеоперационный период протекал без осложнений, за исключением роста уровня креатинина крови в раннем послеоперационном периоде до 344 мкмоль/л и стабилизации на этом уровне. Пациент был переведен в отделение сосудистой хирургии для симптоматической терапии. На фоне инфузионной терапии уровень креатинина крови снизился до 270 мкмоль/л, на 5-е сутки пациент выписан под амбулаторное наблюдение по месту жительства.

Заключение. Данный клинический случай демонстрирует возможность выполнения эндоваскулярного вмешательства у пациентов с хронической болезнью почек IIIб–IV стадии, что является следствием, с одной стороны, совершенствования эндоваскулярных технологий, с другой — снижения объема используемого во время операции контрастного вещества.

Введение. В последнее десятилетие численность пациентов с раком мочевого пузыря (РМП) продолжает расти в мире. В Европе и Северной Америке РМП является четвертой по распространенности причиной рака у мужчин и второй по распространенности злокачественной опухолью мочеполовой системы. В России РМП занимает 7 место в структуре онкопатологии у мужчин и 17 место у женщин. Важно отметить, что эти пациенты со средним возрастом ≥70 лет, часто имеют тяжелую сопутствующую соматическую патологию. Основной гистологической формой РМП является переходно-клеточный рак — 90% наблюдений.

Цель. На основании анализа литературных данных определить возможности внутриартериальной эмболизации и химиоэмболизации питающих опухоль сосудов в лечении РМП.

Информационный поиск был проведен по базам eLibrary, PubMed, Scopus, Google Patent, Google Scholar, ResearchGate в период с мая по июнь 2024 года без ограничений по типу и времени публикации. Использовались следующие ключевые слова: мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, гематурия, злокачественное новообразование мочевого пузыря, интервенционная онкология, эмболизация, химиоэмболизация мочепузырных артерий. Основным методом лечения РМП является хирургическое вмешательство, однако в последнее время особое внимание уделяется интервенционным методам локального воздействия. Химиоэмболизация представляет собой инновационный подход, который сочетает в себе локальную химиотерапию и эмболизацию сосудов, питающих опухоль. Это позволяет доставлять высокие концентрации химиопрепаратов непосредственно в опухоль, минимизируя системные побочные эффекты. Это особенно актуально при невозможности провести радикальное удаление опухоли, а также как вариант экстренного вмешательства при остановке кровотечения.

Заключение. Проанализировав представленные работы, можно сделать вывод о перспективности внутриартериальной эмболизации в лечении такого грозного осложнения РМП как гематурия. Кроме того, интервенционное вмешательство показало обнадеживающие результаты в лечении местно-распространенного РМП, а также возможности паллиативного лечения опухоли данной локализации. Однако в связи с небольшим количеством данных это направление является актуальным для проведения клинических исследований.

Введение. Лечение варикозной болезни (ВБ) и ее осложнений насчитывает несколько столетий. На протяжении XX века операцией выбора была флебэктомия в различных модификациях. За последние десятилетия приоритетными стали инновационные малотравматичные методы. Этому способствовали технический прогресс и появление высокоточного оборудования, позволяющего минимизировать хирургическую травму.

Цель. На основании литературных данных провести сравнительный анализ существующих методов хирургического лечения варикозного расширения вен нижних конечностей по частоте рецидива, осложнений, травматичности и экономической выгоде вмешательств.

Проведен анализ отечественных и зарубежных публикаций (n=163), посвященных хирургическому лечению ВБ. Поиск проводился в базах биомедицинских публикаций eLibrary и PubMed за последние 8 лет по ключевым словам: варикозное расширение вен нижних конечностей, операции при варикозной болезни, флебэктомия, удаление вен лазером, эндовенозная лазерная облитерация, радиочастотная абляция, минифлебэктомия, endovenous laser ablation, mechanochemical endovenous ablation, surgery for treatment, cyanoacrylate embolization, radiofrequency ablation. Из результатов первичного поиска исключено 86 статей как не соответствующих цели работы. Кроме того, было использовано 17 статей периода 2004–2017 годов для освещения малоиспользуемых, но не утративших свою актуальность методов.

Проведенный анализ показал, что за последние годы значительно снизилось количество открытых вмешательств на венозной системе. Современные методики инновационного лечения пациентов с ВБ в большей степени учитывают патогенез ее развития и физиологию венозного оттока. Продемонстрировано, что инновационные технологии улучшают качество жизни пациентов как в раннем, так и в отдаленном периодах после операции, а также снижают количество и тяжесть осложнений. Различные виды новых малотравматичных методов хирургического лечения ВБ внедряются в практику стационаров, медицинских учреждений амбулаторного звена и включены в клинические рекомендации. Важен индивидуальный подход в выборе оптимального варианта из многочисленного арсенала современных методов хирургического лечения ВБ.

Заключение. Малоинвазивные методы лечения ВБ по эффективности сопоставимы с открытой флебэктомией, но приводят к меньшему количеству осложнений. Они менее травматичны, экономически более выгодны, что позволило их отнести к стационарзамещающим технологиям и перевести хирургическое лечение ВБ в амбулаторный режим.

Введение. Клеточное старение представляет собой сложный процесс, происходящий на всех этапах развития и функционирования организма, который, с одной стороны, имеет важное значение как защитный механизм при повреждении клеток, а с другой — способствует развитию заболеваний, ассоциированных с возрастом и старению организма в целом.

Цель. Определить ключевые маркеры сенесцентных клеток для изучения патогенетических механизмов старения и поиска новых стратегий здорового долголетия.

Поиск литературы был выполнен в базах данных PubMed и eLibrary.ru до 01 июля 2024 года, включал анализ оригинальных и обзорных статей по ключевым словам: сенесцентные клетки, клеточное старение, маркеры сенесцентных клеток, SA-β-Gal, SASP. Наиболее изученными и широко используемыми маркерами сенесцентных клеток являются факторы остановки клеточного цикла: маркеры реакции на повреждение ДНК p53 и γH2AX и ингибиторы циклин-зависимых киназ p16 и p21. Кроме того, SA-β-Gal является универсальным маркером клеточного старения, идентифицированным как в тканях, так и в клеточных моделях старения. Факторы SASP не являются прямыми маркерами старения, но являются важным показателем сложного взаимодействия сенесцентных клеток с их микроокружением.

Заключение. В настоящее время выявлено большое количество патогенетических маркеров сенесцентных клеток. Их экспрессия может варьировать в зависимости от типа клеток и контекста старения, что важно понимать для разработки сенолитических подходов терапии и поддержания здорового долголетия.

Введение. Полипептид, транспортирующий органические анионы, 1B3 (Organic Anion Transporting Polypeptide 1B3, OATP1B3) играет ключевую роль в печеночном транспорте эндогенных соединений, ксенобиотиков и лекарственных препаратов. В последние годы представлены современные данные о молекулярной организации, механизмах функционирования и регуляции, генетических полиморфизмах OATP1B3, а также его клиническом значении в фармакокинетике, диагностике и терапии заболеваний. Особый интерес вызывает внепеченочная экспрессия транспортера, что открывает новые перспективы для таргетной терапии.

Цель. Выявить структурно-функциональные биохимические особенности транспортера OATP1B3, его генетические полиморфизмы и их влияние на фармакокинетические и терапевтические свойства, определить потенциал OATP1B3 как мишени для таргетной и персонализированной медицины.

Литературный поиск осуществляли по следующим ключевым словам: OATP1B3, SLCO1B3, транспортер, субстратная специфичность, регуляция, онкология, гепатоцеллюлярная карцинома — на русском и английском языках. Были использованы электронные базы данных, обеспечивающие доступ к рецензируемым научным статьям: eLibrary, Medline/PubMed, Google Scholar. Поиск проводился в период с 2000 по 2024 годы, чтобы охватить современные данные, начиная с первых публикаций об идентификации OATP1B3, но при этом учитывались ранние ключевые работы по идентификации OATP1B3.

В настоящем обзоре представлены биохимические особенности локализации и структуры, транспортного цикла OATP1B3, систематизированы литературные данные о субстратах, ингибиторах, индукторах белка-транспортера, представлены механизмы регуляции и выявлено клиническое значение изучаемого белка-транспортера. Показано, что OATP1B3 обладает тканеспецифичной локализацией: в норме экспрессируется в печени, а при онкопатологиях обнаруживается в цитозоле клеток опухолей желудочно-кишечного тракта и легких, где может участвовать в сигнальных путях. Приводятся доказательства высокой генетической вариабельности гена SLCO1B3. Клинический потенциал OATP1B3 подтверждается его ролью в диагностике (МРТ печени с гадоксетатом) и возможностью таргетной доставки химиотерапевтических препаратов.

Заключение. OATP1B3 является инфлюксным белком-транспортером, который имеет важное клиническое значение, участвуя в транспорте статинов, цитостатиков и диагностических контрастных веществ, а активность модулируется посттрансляционными модификациями.