Том 16, № 3 (2018)

Появление множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) ко все более широкому спектру антибиотиков у все большего числа патогенных бактерий представляет на сегодняшний день серьезную угрозу здоровью человечества. Отчасти это связано с бесконтрольным использованием антибиотиков не только в клинической практике, но и в различных отраслях сельского хозяйства. МЛУ обусловлена двумя механизмами: 1) накоплением генов устойчивости в результате интенсивного отбора при действии антибиотиков и 2) активным горизонтальным переносом генов устойчивости. Для понимания причин возникновения полирезистентности бактериальных штаммов к антибиотикам необходимо знание механизмов действия антибиотиков, механизмов возникновения устойчивости к отдельным антибиотикам и механизмов накопления и передачи генов устойчивости между бактериями — всем этим проблемам и посвящен данный обзор.

Микробиота оказывает существенное, а иногда и решающее влияние на гомеостаз организма-хозяина. Результаты метагеномных исследований последнего времени подтверждают значимость микробиоты в поддержании здоровья либо ее участие в развитии острых, хронических и неопластических заболеваний. Одним из важных аспектов воздействия микробиоты является способность многих бактериальных видов индуцировать мутации или модулировать мутационный процесс в клетках организма-хозяина. В данном обзоре кратко суммированы основные экспериментальные данные, раскрывающие разнообразные механизмы генотоксического действия бактериальной микробиоты, включая прямое повреждение структуры ДНК, индукцию окислительного стресса, задержку репликации и снижение эффективности репарации. Подчеркивается, что бактерии используют различные стратегии для обеспечения собственной выживаемости и репликации, в том числе путем подавления репарации ДНК клеток организма-хозяина, способствуя выживаемости инфицированных клеток, несмотря на наличие в них повреждений ДНК.

В экспериментах на самцах домовой мыши показано, что феромоны 2,5-диметилпиразин и смесь α- и β-фарнезенов индуцируют повреждения генетического материала в клетках костного мозга реципиентов. Данные, полученные методом кометного электрофореза, подтверждены цитогенетическим анализом делящихся клеток на стадии ана-телофазы. Одновременное воздействие хемосигналами не приводит к усилению эффекта.

Изучали частоты встречаемости мутаций в генах BRCA1 5382insC (rs80357906), CHEK2 1100delC (rs555607708) и BLM c.1642 C>T (rs200389141) и их связь с фенотипическими особенностями рака молочной железы (РМЖ) у 104 женщин молодого возраста. Мутация BRCA1 5382insC была выявлена у 9,6 % больных РМЖ. Наличие мутации BRCA1 5382insC сопряжено с отсутствием экспрессии эстрогеновых рецепторов (χ2 = 18,48, d(f) = 1, p < 0,0001), опухолевого рецептора HER2/neo (χ2 = 5,61, d(f) = 1, p < 0,02) и с высокой частотой встречается при трижды негативном фенотипе опухоли (χ2 = 17,42, d(f) = 3, p < 0,001). При отсутствии носительства мутации BRCA1 5382insC (спорадический РМЖ) у женщин наблюдался преимущественно эстроген-рецептор-позитивный РМЖ (p = 0,001). Мутации в генах CHEK2 1100delC и BLM c.1642 C>T в исследуемой выборке молодых женщин с РМЖ отсутствовали. Наши результаты подтверждают целесообразность обнаружения мутации BRCA1 5382insC у больных РМЖ для оптимизации тактики лечения и у здоровых молодых женщин для ранней диагностики РМЖ.