Mutations in tumor suppressor genes and their relationship with phenotypic features of breast cancer in young age women

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Breast cancer (BC) is the most common oncological disease in women in the world. The aim of study is to investigate the frequencies of mutations in BRCA1 5382insC (rs80357906), CHEK2 1100delC (rs555607708) and BLM c.1642 C>T (rs200389141) genes and their relationship with the phenotypic features of BC in 104 young age women.

Materials and methods. We studied 104 young age women with breast cancer. Typing of mutations BRCA1 5382insC, CHEK2 1100delC and BLM c.1642 C>T genes were performed by real-time PCR followed by melting analysis.

Results. The BRCA1 5382insC mutation was detected in 9.6% of BC patients. The BRCA1 5382insC mutation was correlated with the lack of expression of estrogen receptors (χ2 = 18.48, d(f) = 1, p < 0.0001), the HER2/neo tumor receptor (χ2 = 5.61, d(f) = 1, p < 0.02). The BRCA1 5382insC mutation was more often in the “triple negative” BC (χ2 = 17.42, d(f) = 3, p < 0.001). Luminal A subtype of disease was observed the predominantly in non-carriers of the mutation BRCA1 5382insC (sporadic breast cancer). The founder mutations in the CHEK2 1100delC and BLM c.1642 C>T genes were absent in young age women with BC.

Conclusion. Our results confirm the high significance of detecting the BRCA1 rs80357906 mutation in young age women with BC for optimization of treatment tactic and for early diagnosis of BC.

About the authors

Lyudmila A. Gordeeva

Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry of Siberian Branch of RAS (Institute of Human Ecology SB RAS)

Author for correspondence.
Email: gorsib@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5870-7584
SPIN-code: 6662-4616
Scopus Author ID: 14052058500
ResearcherId: R-2781-2016

PhD, Leading Researcher, Laboratory of Immunogenetics

Russian Federation, 18, Sovetsky pr., Kemerovo, 650000

Ilija E. Lojko

Regional Clinical Oncological Hospital

Email: LoikoIE@mail.ru

Oncologist, Radiology Department No 1

Russian Federation, Kemerovo

Elena N. Voronina

Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS

Email: voronina_l@mail.ru

PhD, Researcher, Laboratory of Pharmacogenomics

Russian Federation, 8, Lavrentyeva prospect, Novosibirsk, 630090

Ekaterina E. Kutonova

Kemerovo State University

Email: ihe@kemtel.ru

Graduate Student of the Department of Genetics

Russian Federation, 6, Krasnaya street, Kemerovo, 650000

Elena G. Polenok

Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry of Siberian Branch of RAS (Institute of Human Ecology SB RAS)

Email: ihe@list.ru

PhD, Leading Researcher, Laboratory of Immunochemistry

Russian Federation, 18, Sovetsky pr., Kemerovo, 650000

Stella A. Mun

Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry of Siberian Branch of RAS (Institute of Human Ecology SB RAS)

Email: stellamun@yandex.ru

PhD, Senior Researcher, Laboratory of Immunogenetics

Russian Federation, 18, Sovetsky pr., Kemerovo, 650000

Natalia E. Verzhbitskaja

Regional Clinical Oncological Hospital

Email: 05-guz-okod@kuzdrav.ru

PhD, Chief of the Anatomic Pathology Department

Russian Federation, Kemerovo

Ilija L. Vasilchenko

Regional Clinical Oncological Hospital; Kemerovo State University

Email: ivasi74@yandex.ru

PhD, Chief of the Radiology Department No 1

Russian Federation, Kemerovo; 6, Krasnaya street, Kemerovo, 650000

Maxim L. Filipenko

Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS

Email: max@niboch.nsc.ru

PhD, Chief, Laboratory of Pharmacogenomics

Russian Federation, 8, Lavrentyeva prospect, Novosibirsk, 630090

Andrey N. Glushkov

Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry of Siberian Branch of RAS (Institute of Human Ecology SB RAS)

Email: ihe@list.ru

Doctor of Medical Sciences, Deputy Director

Russian Federation, 18, Sovetsky pr., Kemerovo, 650000

References

  1. Пароконная А.А. Молодой возраст: рак, беременность, фертильность // Практическая онкология. – 2017. – Т. 18. – № 2. – С. 206–211. [Parokonnaya AA. Young age: cancer, pregnancy, fertility. Practical oncology. 2017;18(2):206-217. (In Russ.)]. doi: 10.31917/1802206.
  2. Azim HA Jr, Partridge AH. Biology of breast cancer in young women. Breast Cancer Res. 2014;16(4):427. doi: 10.1186/s13058-014-0427-5.
  3. Lian W, Fu F, Lin Y, et al. The Impact of Young Age for Prognosis by Subtype in Women with Early Breast Cancer. Sci Rep. 2017;7(1):11625. doi: 10.1038/s41598-017-10414-x.
  4. Имянитов Е.Н. Биология рака молочной железы // Практическая онкология. – 2017. – Т. 18. – № 3. – С. 221–231. [Imyanitov EN. Biology of breast cancer. Practical oncology. 2017;18(3):221-231. (In Russ.)]. doi: 10.31917/1803221.
  5. Батенева Е.И., Мещеряков А.А., Крохина О.В., и др. Однонуклеотидные полиморфизмы: роль в развитии рака молочной железы и перспективы клинического применения // Злокачественные опухоли. – 2015. – № 2. – С. 3–12. [Bateneva EI, Meshcheryakov AA, Krokhina OV, et al. Single nucleotide polymorphisms: role in breast cancer development and perspectives of clinical implications. Malignant Tumours. 2015;(2):3-12. (In Russ.)]. doi: 10.18027/2224-5057-2015-2-3-12.
  6. Лаптиев С.А., Корженевская М.А., Имянитов Е.Н. Молекулярно-генетический «портрет» рака молочной железы // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Пав лова. – 2017. – Т. 24. – № 2. – С. 12–22. [Laptiev SA, Korzhenevskaia MA, Imyanitov EN. Molecular-genetic “portrait”of breast cancer. The Scientific Notes of IPP-SPSMU. 2017;24(2):12-22. (In Russ.)]. doi: 10.24884/1607-4181-2017-24-2-12-22.
  7. Кашинцев А.А., Янус Г.А., Коханенко Н.Ю., и др. Встречаемость мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком поджелудочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2013. – № 5(59). – С. 39–44. [Kashintsev AA, Yanus GA, Kokhanenko NYu, et al. Occurrence of BRCA1 and BRCA2 mutation in pancreatic cancer patients. Sibe rian journal of oncology. 2013;5(59):39-44. (In Russ.)]
  8. Любченко Л.Н. Генетическое тестирование при наследственном раке молочной железы // Практическая онкология. – 2014. – Т. 15. – № 3. – С. 107–117. [Lyubchenko LN. Geneticheskoe testirovanie pri nasledstvennom rake molochnoj zhelezy. Practical oncology. 2014;15(3):107-117. (In Russ.)]
  9. Батенева Е.И., Филиппова М.Г., Тюляндина А.С., и др. Результаты генетического скрининга герминальных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком молочной железы и больных раком яичников в российской популяции // Онкогинекология. – 2015. – № 3. – С. 34–39. [Bateneva EI, Filippova MG, Tyulyandina AS, et al. Results of the genetic testing of germline mutations in genes BRCA1 and BRCA2 in patients with breast cancer and ovarian cancer in Russian population. Onkoginekologija. 2015;(3):34-39. (In Russ.)]
  10. Чердынцева Н.В., Писарева Л.Ф., Панфёрова Е.В., и др. Этнические аспекты наследственного рака молочной железы в регионе Сибири // Вестник РАМН. – 2014. – № 11–12. – С. 72–79. [Cherdyntseva NV, Pisareva LF, Ivanova AA, et al. Ethnic Aspects of Hereditary Breast Cancer in the Region of Siberia. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014;(11-12):72-79. (In Russ.)]
  11. Соколенко А.П., Розанов М.Е., Митюшкина Н.В., и др. Наследственные мутации при ранних, семейных и билатеральных формах рака молочной железы у пациенток из России // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – Т. 27. – № 3. – С. 43–49. [Sokolenko AP, Rozanov ME, Mityushkina NV, et al. Hereditary mutations in Russian patients with early, family and bilateral breast cancers. Siberian journal of oncology. 2008;27(3): 43-49. (In Russ.)]
  12. Кунсбаева Г.Б., Гилязова И.Р., Янкина М.А., и др. Поиск мутаций в гене синдрома Блума (BLM) у пациентов с раком предстательной железы // Медицинская генетика. – 2016. – № 5. – С. 7–9. [Kunsbaeva GB, Gilyazova IR, Yankina MA, et al. Search for Bloom syndrome gene (BLM) mutations in prostate cancer patients. Medical Genetics. 2016;(5):7-9. (In Russ.)]
  13. Sokolenko AP, Iyevleva AG, Preobrazhens kaya EV, et al. High prevalence and breast cancer predisposing role of the BLM c.1642 C>T(Q548X) mutation in Russia. Int J Cancer. 2012;130(12):2867-73. doi: 10.1002/ijc.26342.
  14. Бит-Сава Е.М. Наследственные характеристики BRCA1 5382insC/СHEK2/BLM-ассоциированного рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2014. – № 6. – С. 15–18. [Bit-Sava ЕМ. Hereditary characteristics BRCA1 5382insC/СHEK2/BLM-associated breast cancer. Siberian journal of oncology. 2014;(6):15-18. (In Russ.)]
  15. Белохвостова А.С., Смирнова И.А., Енилеева А.А. Таргетная терапия в лечении HER2-позитивного рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2013. – № 2 (56). – С. 39–44. [Belokhvostova AS, Smirnova IA, Enileeva AA. Target therapy in treatment of HER2-positive breast cancer. Siberian journal of oncology. 2013;2(56):39-44. (In Russ.)]
  16. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Воротников И.К., и др. Наследственный рак молочной железы: генетическая и клиническая гетерогенность, молекулярная диагностика, хирургическая профилактика в группах риска // Успехи молекулярной онкологии. – 2014. – № 2. – С. 16–25. [Lyubchenko LN, Bateneva YeI, Vorotnikov IK, et al. Hereditary breast cancer: genetic and clinical hetergeneity, genetic testing, prophylactic surgery. Uspehi molekuljarnoj onkologii. 2014;(2):16-25. (In Russ.)]
  17. Sokolenko AP, Bogdanova N, Kluzniak W, et al. Double heterozygotes among breast cancer patients analyzed for BRCA1, CHEK2, ATM, NBN/NBS1, and BLM germ-line mutations. Breast Cancer Res Treat. 2014;145(2):553-62. doi: 10.1007/s10549-014-2971-1.
  18. Автомонов Д.Е., Пароконная А.А., Любченко Л.Н., и др. Анамнестические особенности BRCA1-ассоциированного рака молочной железы у женщин молодого возраста // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2012. – № 3–4. – С. 54–57. [Avtomonov DE, Parokonnaya AA, Lyubchenko LN, et al. Anamnesis peculiarities of BRCA1-associated breast cancer in young women. Opuholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy. 2012;(3-4):54-57. (In Russ.)]
  19. Наседкина Т.В., Громыко О.Е., Емельянова М.А., и др. Определение герминальных мутаций в генах BRCA1, BRCA2 и CHEK2 с использованием биочипов у больных раком молочной железы // Молекулярная биология. – 2014. – Т. 48. – № 2. – С. 243–250. [Nasedkina TV, Gromyko OE, Emelyanova MA, et al. Genotyping of BRCA1, BRCA2 and CHEK2 germline mutations in Russian breast cancer patients using diagnostic biochips. Mol Biol. 2014;48(2):243-250. (In Russ.)]. doi: 10.7868/S0026898414020141.
  20. Бит-Сава Е.М., Семиглазов В.Ф., Имянитов Е.Н. Генотип-фенотипические корреляции у больных раком молочной железы с мутациями BRCA1 (4153delA, 185delAG, 5382insC) // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2014. – № 2. – С. 8–11. [Bit-Sava YeM, Semiglazov VF, Imyanitov YeN. Ge notype-phenotype correlations in patients with breast cancer and BRCA1 mutations (4153delA, 185delAG, 5382insC). Opuholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy. 2014;(2):8-11. (In Russ.)]
  21. Maksimenko J, Irmejs A, Nakazawa-Miklase vica M, et al. Prognostic role of BRCA1 mutation in patients with triple-negative breast cancer. Oncol Lett. 2014;7(1):278-284. doi: 10.3892/ol.2013.1684.
  22. Поддубная И.В., Карселадзе Д.А. Клиническая характеристика тройного негативного рака молочной железы // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2010. – Т. 21. – № 1. – С. 71–76. [Poddubnaya IV, Karseladze DA. Clinical characteristics of triple negative breast cancer.Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS. 2010;21(1):71-76. (In Russ.)]
  23. Семиглазов В.Ф. Многоликая биология рака молочной железы: поиски адекватного лечения // Злокачественные опухоли. – 2016. – № 3. – С. 5–10. [Semiglazov VF. Diverse biology of breast cancer: search for adequate treatment. Malignant tumours. 2016;(3):5-10. (In Russ.)]. doi: 10.18027/2224-5057-2016-3-5-10.
  24. Copson ER, Maishman TC, Tapper WJ, et al. Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2018;19(2):169-180. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30891-4.
  25. Имянитов Е.Н. Фундаментальная онкология в 2016 году: обзор наиболее интересных открытий // Практическая онкология. – 2017. – Т. 18. – № 1. – С. 85–92. [Imyanitov EN. Basic science in oncology: year 2016 overview. Practical oncology. 2017;18(3):221-231. (In Russ.)]
  26. Lian W, Fu F, Lin Y, et al. The impact of young age for prognosis by subtype in women with early breast cancer. Sci Rep. 2017;7(1):11625. doi: 10.1038/s41598-017-10414-x.
  27. Ahn SH, Son BH, Kim SW, et al. Poor outcome of hormone receptor-positive breast cancer at very young age is due to tamoxifen resistance: nationwide survival data in Korea-a report from the Korean Breast Cancer Society. J Clin Oncol. 2007;25(17):2360-8. doi: 10.1200/JCO.2006.10.3754.
  28. Жуков Н.В. Роль выключения функции яичников в адъювантной терапии больных раком молочной железы, позитивным по рецепторам эстрогенов. Есть ли она? // Злокачественные опухоли. – 2011. – № 1. – С. 68–72. [Zhukov N. The role of ovarian suppression in adjuvant therapy of estrogen receptor positive breast cancer? Is it exist? Malignant Tumours. 2011;(1):68-72. (In Russ.)]
  29. Di Lascio S, Pagani O. New insights into endocrine therapy for young women with breast cancer. Womens Health (Lond). 2015;11(3):343-54. doi: 10.2217/whe.15.2.
  30. Слонимская Е.М., Вторушин С.В., Бабышкина Н.Н., Паталяк С.В. Роль морфологических и генетических особенностей строения рецепторов эстрогенов альфа в развитии резистентности к эндокринотерапии тамоксифеном у пациенток с люминальным раком молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2014. – № 3 (56). – С. 39–44. [Slonimskaya ЕМ, Vtorushin SV, Babyshkina NN, Patalyak SV. Role of morphological and genetic structural characteristics of estrogen receptor alpha In the development of resistance to endocrinotherapy with tamoxifen in patients with luminal breast cancer. Siberian journal of oncology. 2014;3(56):39-44. (In Russ.)]
  31. Chekmariova EV, Sokolenko AP, Buslov KG, et al. CHEK2 1100delC mutation is frequent among Russian breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2006;100(1):99-102. doi: 10.1007/s10549-006-9227-7.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2018 Gordeeva L.A., Lojko I.E., Voronina E.N., Kutonova E.E., Polenok E.G., Mun S.A., Verzhbitskaja N.E., Vasilchenko I.L., Filipenko M.L., Glushkov A.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies