Том 74, № 1 (2024)

Статья содержит обзор литературы и теоретическое исследование, посвященное рассмотрению психотерапии в контексте современных нейронаучных концепций. В качестве мозговых коррелятов психотерапевтических процессов предлагается рассматривать изменения в нейросетях ментализации и эмпатии. Выдвигаются гипотезы о возможных механизмах, приводящих к изменению связности нейросетей после психотерапии: усиление роли префронтальной системы в регуляции уровня возбуждения, окситоциновая модуляция системы привязанности, оптимизация предиктивного кодирования межличностного восприятия, включая путь обработки ошибки предикции. Выдвигаемые положения опираются на исследования социальной, аффективной, когнитивной и поведенческой нейронауки, научные работы в области психотерапии, данные о нейрофизиологических коррелятах эффектов психотерапии.

Восстановление зрительной функции после повреждения или полного разрушения зрительного нерва у взрослых пациентов имеет много естественных барьеров на пути нейрорегенерации. Исследования по восстановлению зрения были сосредоточены на поддержании ганглиозных клеток сетчатки (ГКС), стимулировании роста аксонов по направлению к мозгу и восстановлении их правильных синаптических связей. К сожалению, аксоны ГКС млекопитающих в обычных условиях не регенерируют после повреждения и в конечном итоге отмирают. В обзоре мы резюмируем известные в настоящее время механизмы выживания ГКС и регенерации аксонов у млекопитающих, включая специфические внутренние сигнальные пути, ключевые факторы транскрипции, репрограммирующие гены, факторы регенерации, связанные с воспалением, терапию стволовыми клетками. Мы также рассматриваем современное понимание явлений, препятствующих регенерации зрительного нерва, и возможные пути преодоления этих препятствий. Полученные в последние десятилетия важнейшие результаты исследований могут оказаться информативными для разработки методов лечения поврежденной зрительной системы.

Согласно литературе, радиотерапия (РТ), применяемая при опухолевом поражении головного мозга, наряду с позитивным эффектом, может сопровождаться негативными последствиями в форме развития нейрокогнитивного дефицита вследствие побочного воздействия облучения на критические структуры мозга. Вместе с тем есть указания на возможную модуляцию нейрогенеза гиппокампа c последующей активацией ряда когнитивных функций.

Важным компонентом когнитивной активности человека являются так называемые управляющие функции (УФ; executive functions), включающие инициацию, планирование, регуляцию и контроль любой целенаправленной деятельности. Их структурно-функциональное обеспечение связывают в настоящее время с префронтальными и теменными отделами полушарий, а также образованиями нижней височной коры и гиппокампа. Работа направлена на динамическую оценку состояния сети УФ по данным анализа коннективности фМРТ покоя до и через 6 мес после РТ.

В динамике обследованы 14 пациентов с латерализованным опухолевым поражением медиобазальных отделов височной доли: 7 – с левосторонним, 7 – с правосторонним. Контрольную группу составили 9 здоровых испытуемых. У каждого проводили фМРТ в состоянии покоя – с дальнейшим анализом функциональной коннективности между заданными областями интереса, соответствующими по топографии сети УФ. Результаты сопоставляли с данными МРТ-морфометрии опухоли. Показано, что у пациентов через 6 месяцев после проведенной РТ, на фоне уменьшения объема или стабилизации роста опухоли, функциональные эффекты неоднозначны и зависят от латерализации поражения: при правостороннем имеют тенденцию к нормализации, тогда как при левостороннем повреждении нарастают.

Глиобластома (ГБ) отличается высокой степенью неоднородности развития в пространстве и времени, что вызвано геномной нестабильностью, высокой скоростью роста отдельных участков и гетерогенной неоваскуляризацией. Молекулярно-генетические особенности ГБ играют важную роль в прогнозе заболевания, что отражено в новой классификации ВОЗ опухолей ЦНС от 2021 г. Целью данного исследования стало сопоставление параметров кровотока и диффузии по данным МРТ, метаболизма опухолевой ткани по данным ПЭТ/КТ с генетическим профилем ГБ. 40 пациентам (возраст 55 ± 12 лет, пол М/Ж = 31/9) с впервые поставленным диагнозом ГБ проведена оценка параметров МРТ (измеряемого коэффициента диффузии – ADC, скорости кровотока – CBF –по данным ASL-перфузии) и ПЭТ/КТ в виде индекса накопления метионина (MET). Все вышеперечисленные объемные контуры (VOI – 1 см³) автоматически с помощью программного обеспечения (PMOD) были перенесены на все имеющиеся карты изображений и сопоставлены друг с другом; итого получено 9 параметров: METmax, METcbf, METadc, ADCmin, ADCmet, ADCcbf, CBFmax, CBFmet, CBFadc. Проведен сравнительный и корреляционный анализ параметров как в общей группе ГБ, так и отдельно в генетически разных подгруппах (MGMT+/и EGFR+/-) и по уровню Ki67.

Исследование показало, что локализации зон высоких значений кровотока, плотноклеточности и метаболизма аминокислот совпадают только в 45% случаев, доказывая наличие различий в структуре и функциональной активности участков ГБ. Данные о взаимосвязи метилирования промотора гена MGMT и ADC (ADCmin > 1.01 (10^–3 мм²/с), Se = 78%, Sp = 74%, AUC = 0.77) подтверждают результаты других авторов о более низкой потребности данного генетического подтипа ГБ в строительстве новых мембран, обусловленной угнетением механизма системы репарации ДНК. Выявление амплификации гена EGFR в нашей выборке было ассоциировано со значимым повышением метаболизма МЕТ (МЕTmax > 3.29, Se = 88%, Sp = 70%, AUC = 0.82) и коррелировало с более высоким индексом Ki67 (Rs = –0.85), подтверждая факт увеличения потребления аминокислот клетками ГБ для синтеза мембран. Полученные корреляционные связи между ИН MET и ADC, отсутствие таковых с параметрами CBF подтверждают зависимость метаболизма метионина в глиомах от процессов построения новых клеточных мембран, а не от неоваскуляризации. Феномен гетерогенности структуры ГБ был подтвержден на основе выявленных различий в локализации зон максимальных значений изучаемых параметров МРТ и ПЭТ/КТ, а также их значимых отличий в группах ГБ с разным молекулярно-генетическим профилем.

Актуальность. В настоящее время нет единой концепции относительно эффективности применения флуоресцентной микроскопии (ФМ) у пациентов с новообразованиями, расположенными вблизи функционально значимых зон головного мозга (ФЗЗ), где резекция может быть осознанно остановлена хирургом ввиду высокого риска нарастания неврологического дефицита.

Задача. Оценить эффективность ФМ при удалении глиом вблизи моторной коры (МК) и кортикоспинального тракта (КСТ).

Методика исследования. 108 взрослых пациентов с глиомами вблизи МК и КСТ, оперированных с применением нейрофизиологического мониторинга, разделены на две группы, в зависимости от использования ФМ: контрольную (34 пациента без ФМ) и основную (62 пациента с ФМ).

Результаты. Объем резекции, частота неврологического дефицита в послеоперационном периоде статистически значимо не отличались в исследуемых группах.

Заключение. Несмотря на отсутствие статистически значимой разницы между группами, применение ФМ может быть полезным в составе комплексного интраоперационного мониторинга у данной группы пациентов.

Гиперэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или его мутации опосредуют сигнальные пути, приводящие к пролиферации, инвазии опухолевых клеток, а также к повышению их выживаемости. Несмотря на успешность клинического применения антител против EGFR у пациентов с колоректальным раком и плоскоклеточным раком головы и шеи, показана их низкая эффективность при глиобластоме. Поэтому для терапии глиом необходим специфичный к EGFR препарат, способный проникнуть в опухолевый очаг в головном мозге и обладающий низкой иммуногенностью. В данной работе в качестве такого препарата представлены аптамеры – одноцепочечные ДНК-олигонуклеотиды, специфичные к EGFR, U2 и Gol1. В этом исследовании мы получили клеточную модель глиомы человека с гиперэкспрессией EGFR и EGFRvIII, на которой показали специфичность аптамеров U2 и Gol1 к данным рецепторам, используя классические методы, а также метод апта-иммуноцитохимии. Исследование влияния связывания аптамера Gol1 с рецептором EGFRvIII на следующие ступени сигнального пути показало изменение уровней экспрессии генов, связанных с пролиферацией и выживаемостью клеток (JUN, FOS, CCND1, PI3K и AKT3), в то время как аптамер U2 не продемонстрировал значимый эффект на клетках in vitro. Эти результаты показали, что аптамер Gol1 обладает терапевтическим потенциалом против опухолевых клеток глиобластомы человека, гиперэкспрессирующих рецептор мутантного типа EGFRvIII.

Глиобластома остается неизлечимой формой опухоли головного мозга. Существующие методы терапии способны только незначительно продлить жизнь пациентов с таким диагнозом. Поэтому необходимо искать новые подходы и разрабатывать новые способы терапии глиобластомы. В данной работе мы описываем принцип воздействия на опухолевые клетки глиобластомы, заключающийся в направленном ингибировании пролиферации L1CAM-позитивных клеток с помощью аптамеров. L1CAM принято считать маркером опухолевых стволовых клеток глиомы, наличие которых в опухоли может отвечать за резистентность к терапии. В результате работы из панели аптамеров к L1CAM был отобран аптамер yly12, для которого был продемонстрирован антипролиферативный эффект, более выраженный на клетках глиобластомы человека с повышенной экспрессией L1CAM. Таким образом, оказываемое воздействие может решить вопрос устойчивости клеток глиобластомы и предотвратить рецидивирование опухоли за счет влияния на опухолевые стволовые клетки глиомы.