Endometrioid ovarian cysts: risk factors for recurrence

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Objective. To determine the risk factors for the recurrence of endometrioid cysts in infertile patients.

Materials and methods. 47 women divided into two distinct groups participated in the study. The first group (n = 39) consisted of women of reproductive age with infertility associated with endometrioid ovarian cysts, who experienced no recurrence of these cysts for a year. Conversely, the second group (n = 8) comprised infertile women of reproductive age, who had a recurrence of endometrioid cysts within the same timeframe. Blood sampling for analysis was performed in all the participants before the surgery, on the 10th day after the operation, and in 6 and 12 months following the surgery. The concentrations of AXIN-1 and haptoglobin were determined in the blood plasma.

Results. Risk factors for the recurrence of endometrioid ovarian cysts such as young age 28.5 (27.5–31.5), dysmenorrhea, bilateral lesion, cyst size of 5 (4–6) cm, as well as the dynamics of AXIN-1 and haptoglobin biomarkers were revealed in the study. A statistically significant difference in the level of haptoglobin which reflects the presence of oxidative stress provoked by ferroptosis in the cysts and beyond them was determined in patients with recurrent endometriomas. The phenomenon of ferroptosis was shown to contribute to fibrosis of not only the tissues of the ovary itself, but also to the formation of adhesions in the appendages, which was most pronounced in the relapse group. High concentrations of AXIN-1 and its slow dynamics of decline in patients with recurrent endometrioid cysts reflect the aggressiveness of cellular proliferation, bypassing apoptosis and leading to repeated relapse. The combination of the above-mentioned biomarkers is also promising for early detection of recurrence of endometrioid ovarian cysts – 6 months after the surgery.

Conclusion. The following clinical, anamnestic, intraoperative and laboratory data were identified as significant risk factors for the recurrence: patients` younger age of 28.5 (27.5–31.5), dysmenorrhea, bilateral nature of the lesion and cyst size of 5 (4–6) cm, as well as the dynamics of biomarkers after surgery. Analysis of the dynamics of AXIN-1 and haptoglobin biomarkers can be considered not only as a criterion for the recurrence of endometrioid cysts, but also as an important aspect of planning surgical intervention, since the connection with the adhesive process was revealed.

About the authors

M. A. Kiselev

Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov

Author for correspondence.
Email: michail.kiselev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8294-9038
SPIN-code: 7098-2877
ResearcherId: AGG-2106-2022

Resident of the Department of Obstetrics and Gynecology, Obstetrician-Gynecologist

Russian Federation, Ryazan

N. B. Repina

Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov

Email: michail.kiselev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5916-3574
SPIN-code: 4119-5550

PhD (Medicine), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology

Russian Federation, Ryazan

A. A. Nikiforov

Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov

Email: michail.kiselev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4369-0729
SPIN-code: 8366-5282

PhD (Medicine), Associate Professor

Russian Federation, Ryazan

L. V. Nikiforova

Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov

Email: michail.kiselev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7364-7687
SPIN-code: 8735-8565

Senior Researcher of the Central Research Laboratory

Russian Federation, Ryazan

M. N. Dmitrieva

Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov

Email: michail.kiselev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0915-026X
SPIN-code: 6744-7183

PhD (Pedagogy), Associate Professor

Russian Federation, Ryazan

A. M. Kiselev

G.R. Derzhavin Tambov State University, Medical Institute

Email: michail.kiselev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8288-1395

PhD (Medicine), Associate Professor

Russian Federation, Tambov

References

  1. Межлумова Н.А., Бобров М.Ю., Адамян Л.В. Биомаркеры эндометриоза: проблемы и возможности ранней диагностики рецидивов заболевания (обзор литературы). Проблемы репродукции 2018; 24 (6): 139–148. doi: 10.17116/repro201824061139 / Mezhlumova N.A., Bobrov M.Yu., Adamyan L.V. Biomarkers of endometriosis: problems and possibilities of early diagnosis of relapses of the disease (literature review). Problemy reprodukcii 2018; 24 (6): 139–148. DOI: 10.17116/ repro201824061139 (in Russian).
  2. Баклыгина Е.А., Пчелинцев В.В., Маркин А.В. Эндометриоз передней брюшной стенки: серия клинических случаев. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова 2024; 32 (1): 93–102. doi: 10.17816/PAVLOVJ109638 / Baklygina E.A., Pchelintsev V.V., Markin A.V. Anterior Abdominal Wall Endometriosis: A Series of Case Reports. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald 2024; 32 (1): 93–102. doi: 10.17816/PAVLOVJ109638 (in Russian).
  3. Beloshevski B., Shimshy-Kramer M., Yekutiel M., Levinsohn-Tavor O., Eisenberg N., Smorgick N. Delayed diagnosis and treatment of adolescents and young women with suspected endometriosis. Journal of gynecology obstetrics and human reproduction 2024; 53 (3): 102737. doi: 10.1016/j.jogoh.2024.102737
  4. Яковенко А.С., Мурашко К.Л., Беляковский В.Н., Яковенко Е.П. Эндометриоз пупочного кольца. Проблемы здоровья и экологии 2023; 20 (2): 141–145. doi: 10.51523/2708-6011.2023-20-2-18 / Yakovenko A.S., Murashko K.L., Belyakovsky V.N., Yakovenko E.P. Endometriosis of the umbilical ring. Health and Ecology Issues 2023; 20 (2): 141–145. doi: 10.51523/2708-6011.2023-20-2-18 (in Russian).
  5. Mifsud J.M., Pellegrini L., Cozzolino M. Oocyte Cryopreservation in Women with Ovarian Endometriosis. Journal of clinical medicine 2023; 12 (21): 6767. doi: 10.3390/jcm12216767
  6. Younis J.S., Shapso N., Ben-Sira Y., Nelson S.M., Izhaki I. Endometrioma surgery-a systematic review and meta-analysis of the effect on antral follicle count and anti-Müllerian hormone. American journal of obstetrics and gynecology 2022; 226 (1): 33–51.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2021.06.102
  7. Karadağ C., Yoldemir T., Demircan Karadağ S., Turgut A. The effects of endometrioma size and bilaterality on ovarian reserve. Journal of obstetrics and gynaecology: the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology 2020; 40 (4): 531–536. doi: 10.1080/01443615.2019.1633518
  8. Tan Z., Gong X., Li Y., Hung S.W., Huang J., Wang C.C., Chung J.P.W. Impacts of endometrioma on ovarian aging from basic science to clinical management. Frontiers in endocrinology 2023; 13: 1073261. doi: 10.3389/fendo.2022.1073261
  9. Baraki D., Richards E.G., Falcone T. Treatment of endometriomas: Surgical approaches and the impact on ovarian reserve, recurrence, and spontaneous pregnancy. Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology 2024; 92: 102449. DOI: 10.1016/ j.bpobgyn.2023.102449
  10. Del Forno S., Cofano M., Degli Esposti E., Manzara F., Lenzi J., Raimondo D., Arena A., Paradisi R., Casadio P., Seracchioli R. Long-Term Medical Therapy after Laparoscopic Excision of Ovarian Endometriomas: Can We Reduce and Predict the Risk of Recurrence? Gynecologic and obstetric investigation 2021; 86 (1–2): 170–176. doi: 10.1159/000514310
  11. Wacharachawana S., Phaliwong P., Prommas S., Smanchat B., Bhamarapravatana K., Suwannarurk K. Recurrence Rate and Risk Factors for the Recurrence of Ovarian Endometriosis after Laparoscopic Ovarian Cystectomy. BioMed research international 2021; 6679641. doi: 10.1155/2021/6679641
  12. Dihm K., Ek M., Roth B., Ohlsson B. Plasma AXIN1 expression exhibit negative correlations with inflammatory biomarkers and is associated with gastrointestinal symptoms in endometriosis. Biomedical reports 2020; 12 (5): 211–221. doi: 10.3892/br.2020.1282
  13. Tang D., Kang R., Berghe T.V., Vandenabeele P., Kroemer G. The molecular machinery of regulated cell death. Cell research 2019; 29 (5): 347–364. doi: 10.1038/s41422-019-0164-5
  14. Li Y., He Y., Cheng W., Zhou Z., Ni Z., Yu C. Double-edged roles of ferroptosis in endometriosis and endometriosis-related infertility. Cell death discovery 2023; 9 (1): 306. doi: 10.1038/s41420-023-01606-8
  15. Stockwell B.R., Jiang X., Gu W. Emerging Mechanisms and Disease Relevance of Ferroptosis. Trends in cell biology 2020; 30 (6): 478–490. doi: 10.1016/j.tcb.2020.02.009
  16. Li G., Lin Y., Zhang Y., Gu N., Yang B., Shan S., Liu N., Ouyang J., Yang Y., Sun F., Xu H. Endometrial stromal cell ferroptosis promotes angiogenesis in endometriosis. Cell death discovery 2022; 8 (1): 29. doi: 10.1038/s41420-022-00821-z
  17. Santulli P., Chouzenoux S., Fiorese M., Marcellin L., Lemarechal H., Millischer A.E., Batteux F., Borderie D., Chapron C. Protein oxidative stress markers in peritoneal fluids of women with deep infiltrating endometriosis are increased. Human reproduction (Oxford, England) 2015; 30 (1): 49–60. doi: 10.1093/humrep/deu290
  18. Кудрявцева Е.В., Геец А.В., Мангилева Я.А., Чижова А.В., Пацюк О.В. Современные неинвазивные методы диагностики эндометриоза. Уральский медицинский журнал 2023; 22 (4): 140–147 / Kudryavtseva E.V., Geets A.V., Mangileva Ya.A., Chizhova A.V., Patsyuk O.V. Modern non-invasive diagnosis of endometriosis. Ural Medical Journal 2023; 22 (4): 140–147. doi: 10.52420/2071-5943-2023-22-4-140-147 (in Russian).
  19. Jiang D., Zhang X., Shi J., Tao D., Nie X. Risk factors for ovarian endometrioma recurrence following surgical excision: a systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet 2021; 304 (3): 589–598. doi: 10.1007/s00404-021-06129-0
  20. Качалина Т.С., Богатова М.Е., Кузнецов С.С., Лазукин В.Ф. Факторы риска рецидива эндометриоидных кист яичников после хирургического лечения: ретроспективное когортное исследование. Сеченовский вестник 2020; 11 (4): 60–71 / Kachalina T.S., Bogatova M.E., Kuznetsov S.S., Lazukin V.F. Risk factors for recurrence of ovarian endometriomas after surgical treatment: retrospective cohort study. Sechenov Medical Journal 2020; 11 (4): 60–71. doi: 10.47093/2218-7332.2020. 11.4.60-71 (in Russian).
  21. Ek M., Roth B., Engström G., Ohlsson B. AXIN1 in Plasma or Serum Is a Potential New Biomarker for Endometriosis. International journal of molecular sciences 2019; 20 (1): 189. doi: 10.3390/ijms20010189
  22. Ni C., Li D. Ferroptosis and oxidative stress in endometriosis: A systematic review of the literature. Medicine 2024; 103 (11): e37421. doi: 10.1097/MD.0000000000037421
  23. Dong X., Xu L., Wang S., Jiao X., Yan S., Huang Y., Yuan M., Wang G. Endometrial stromal cell autophagy-dependent ferroptosis caused by iron overload in ovarian endometriosis is inhibited by the ATF4-xCT pathway. Molecular human reproduction 2023; 30 (1): gaad046. doi: 10.1093/molehr/gaad046
  24. Zhang Y., Liu X., Deng M., Xu C., Zhang Y., Wu D., Tang F., Yang R., Miao J. Ferroptosis induced by iron overload promotes fibrosis in ovarian endometriosis and is related to subpopulations of endometrial stromal cells. Frontiers in Pharmacology 2022; 13: 930614. doi: 10.3389/fphar.2022.930614. PMID: 36120348; PMCID: PMC9478936.
  25. Scutiero G., Iannone P., Bernardi G., Bonaccorsi G., Spadaro S., Volta C.A., Greco P., Nappi L. Oxidative Stress and Endometriosis: A Systematic Review of the Literature. Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2017; 2017: 7265238. doi: 10.1155/2017/7265238
  26. Ng S.W., Norwitz S.G., Taylor H.S., Norwitz E.R. Endometriosis: The Role of Iron Overload and Ferroptosis. Reproductive Sciences 2020; 27: 1383–1390. DOI: 10.1007/ s43032-020-00164-z

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Comparison of haptoglobin levels in patients with infertility associated with endometrioid ovarian cysts without recurrence and with recurrence of endometrioid cysts. Note: here and in Fig. 2: EC1 - before surgery without recurrence; EC2 - 10th day after surgery without recurrence; EC3 - six months after surgery without recurrence; EC4 - 12 months after surgery without recurrence; EKR1 - before surgery with recurrence; EKR2 - 10th day after surgery with recurrence; EKR3 - six months after surgery with recurrence; EKR4 - 12 months after surgery with recurrence

Download (150KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Comparative analysis of AXIN-1 levels in patients with infertility caused by endometrioid ovarian cysts, without recurrence and with recurrence of these cysts

Download (161KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».