Том 511, № 1 (2023)
Статьи
Роль нейрогуморального дисбаланса при посттравматическом стрессовом расстройстве в противоопухолевом иммунном ответе. Экспериментальное исследование
Аннотация
Целью исследования было изучение особенности роста и развития меланомы В16 у половозрелых самцов мышей С57Black/6 при моделировании посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Использованы поведенческие, иммуногистохимические, морфометрические методы, иммуноферментный анализ. Установлено характерное для ПТСР форсированное снижение уровня кортикостерона с последующей интенсификацией выработки клетками иммунной системы повышенных концентраций провоспалительных интерлейкинов и, одновременно, сокращение секреции противовоспалительных цитокинов. Получены приоритетные данные: нейрогуморальный дисбаланс, формирующийся при ПТСР, является сдерживающим фактором роста меланомы В16, по крайней мере, на начальных этапах развития онкологического процесса.
Генетические особенности популяции байкальской нерпы (Pusa Sibirica)
Аннотация
Впервые исследовано разнообразие нуклеотидных последовательностей разных участков мтДНК (гена цитохрома b и контрольного региона) байкальской нерпы (Pusa sibirica) на основе нескольких пространственно-временных выборок. Показано, что популяция в эволюционном масштабе времени является молодой и находится в стадии демографического роста.
Увеличение инфекционности вируса иммунодефицита человека при модификации гена ccr5 чувствительных клеток
Аннотация
Обнаружение природной мутации гена ccr5 у людей, которая делает их невосприимчивыми к ВИЧ-инфекции, открыло новое направление для развития альтернативных подходов лечения путем редактирования генома. Вирус иммунодефицита человека при заражении CD4+ клеток использует один из двух хемокиновых ко-рецепторов цитоплазматической мембраны. При заражении и на ранних стадиях инфекции циркулируют штаммы, использующие белок CСR5, на поздних – белок CXCR4. Нельзя исключить, что существует сложная взаимосвязь в регуляции экспрессии этих рецепторов, которая, в свою очередь, может влиять на репликацию вируса в клетках, не содержащих в норме на мембране белок CСR5. Для исследования влияния корректировки гена ccr5 на репликацию ВИЧ-1 в системе in vitro была использована именно такая клеточная линия МТ-4. Изучение репликации вируса показало, что генетическая модификация гена ccr5 клеток МТ-4 привела к усилению активности изученных штаммов ВИЧ-1, и это усиление было наиболее выражено в гомозиготном варианте. Полученные нами результаты указывают на то, что к редактированию генома клеток человека следует относиться с большой осторожностью и что подобные исследования требуют углубленного и всестороннего изучения.
Комбинированное облучение гамма-квантами и ядрами углерода-12 модулирует продукцию хемокинов и цитокинов мозга и улучшает пространственное обучение у tau p301s, но не 5xfad линий мышей
Аннотация
Ранее нами было показано прокогнитивное действие низких доз комбинированного облучения (включая тяжелые заряженные частицы) на крысах Wistar. В настоящей работе было изучено влияние облучения (гамма-лучи, 0.24 Гр; углерод-12, 0.18 Гр, 400 МэВ/нуклон) на течение нейродегенеративного процесса с использованием трансгенных мышей линий Tau P301S и 5xFAD – экспериментальных моделей болезни Альцгеймера. Облучение привело к росту содержания про- и противовоспалительных цитокинов и хемокинов (IL-2, IL-6, IL-10, KC) у мышей Tau P301S, но не 5xFAD. Вместе с тем только у линии Tau P301S было обнаружено радиационно-вызванное улучшение динамики пространственного научения.
Накопление β-амилоида приводит к снижению экспрессии Lynx1 и Lypd6b в гиппокампе и увеличению экспрессии провоспалительных цитокинов в гиппокампе и сыворотке крови
Аннотация
Болезнь Альцгеймера является быстропрогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, развитие которого связано с накоплением олигомеров β-амилоида, дисфункцией никотинового рецептора ацетилхолина α7-nAChR и активацией воспаления. Ранее нами было показана конкуренция нейромодулятора Lynx1, принадлежащего семейству Ly6/uPAR, с β-амилоидом(1-42) за связывание с α7-nAChR. В представленной работе мы изучили экспрессию и локализацию белков семейства Ly6/uPAR в гиппокампе трансгенных мышей 2хTg-AD, моделирующих БА и демонстрирующих повышенный амилоидоз в головном мозге. При помощи ПЦР в реальном времени мы показали падение экспрессии генов, кодирующих Lynx1, Lypd6b и постсинаптического маркера PSD95, а также увеличение экспрессии гена TNFα в гиппокампе мышей 2хTg-AD. Гистохимический анализ выявил, что в гиппокампе мышей 2хTg-AD Lynx1 не со-локализуется с α7-nAChR, что может приводить к развитию патологии при взаимодействии рецептора с олигомерным β-амилоидом. Также в мышах 2хTg-AD показана активация системного воспаления, что проявляется в падении в сыворотке крови уровня SLURP-1, белка семейства Ly6/uPAR, способного регулировать воспалительные процессы, а также в повышении содержания про-воспалительных цитокинов TNFα и TNFβ. Таким образом, дисфункция α7-nAChR и поддержание воспалительного микроокружения в мозге при болезни Альцгеймера могут быть связаны с уменьшением экспрессии белков семейства Ly6/uPAR, регулирующих работу α7-nAChR и воспаление.
Индукция роста солидной формы асцитной карциномы Эрлиха у мышей после облучения протонами опухолевых клеток ex vivo
Аннотация
Представлены данные исследования скорости роста и частоты индукции солидной формы асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ) у мышей в короткие и отдаленные сроки после инокуляции асцитных клеток, облученных ex vivo пучком протонов в диапазоне доз 30–150 Гр. Было показано, что скорость роста солидной опухоли, после инокуляции облученных клеток ex vivo совпадала с ростом опухолей контрольной группы. Частота индукции опухолей у мышей с перевитыми клетками АКЭ, облученными в дозе 30 Гр, составила 80%, 60 Гр – 60%, 90 Гр – 25%, 120 Гр – 10%, а при облучении в дозе 150 Гр в течение всего периода наблюдения опухоли не появилась. Таким образом, нам удалось определить дозу протонного излучения, необходимую для элиминации опухолевых клеток и/или сигнальных факторов, способных привести к индукции роста солидной АКЭ у мышей.
Эндогенные брассиностероиды вовлекаются в формирование солеустойчивости растений
Аннотация
Впервые показано, что на солевой стресс растения картофеля отвечали изменением профиля эндогенных брассиностероидов (БС). При этом идентифицирована группа 6-кето-БС, содержание которых, в отличие от других анализируемых групп гормонов, значительно возрастало при засолении. Установлено, что 10-кратаное снижение уровня эндогенных БС в мутантных растениях Arabidopsis thaliana с нарушенным биосинтезом (det2) (или рецепцией (bri1)) фитостероидов приводит к снижению их солеустойчивости, о чем свидетельствует понижение эффективности протекания фотохимических процессов фотосистемы II (ФСII) и ингибирование роста. Представленные данные подтверждают идею о вовлечении эндогенных БС в формирование солеустойчивости растений.
Новый вид рябков (aves: Pteroclidae) из раннего плейстоцена Крыма
Аннотация
Рябковые (Pteroclidae; Pterocliformes) – специализированные наземные птицы открытых аридных ландшафтов с очень слабо изученной эволюционной историей. В позднем плиоцене – раннем плейстоцене Pteroclidae известны только из единичных местонахождений Южной Европы. В статье описан относительно крупный ископаемый рябок из раннего плейстоцена пещеры Таврида в Крыму – это первая находка Pteroclidae в древних фаунах Причерноморского региона и Восточной Европы. Необычное строение тибиотарсуса позволяет выделить ископаемую форму из пещеры Таврида в отдельный вид Pterocles bosporanus sp. nov.
Mustela palerminea (Mustelidae, carnivora) из раннего плейстоцена Крыма
Аннотация
Описаны нижнечелюстные кости двух особей Mustela palerminea (Petenyi, 1864) из нижнеплейстоценовых отложений пещеры Таврида в Крыму (поздний виллафранк, 1.8–1.5 млн л.н.). Этот вымерший вид куньих является типичным представителем виллафранкских фаун Европы. Это первая находка M. palerminea в России.
Ранний постнатальный опыт модифицирует активацию гипофизарно-семенникового комплекса у самцов домовых мышей (Mus musculus) при экспозиции к запаху рецептивных кон- и гетероспецифичных самок
Аннотация
Впервые получены данные, доказывающие модификацию активации гипофизарно-семенникового комплекса самцов домовых мышей под влиянием раннего постнатального опыта и материнской среды при экспозиции к запаху рецептивных самок своего и близкородственного вида. Мы подтвердили сопряженность формирования поведенческих и физиологических механизмов прекопуляционной изоляции в раннем онтогенезе. Уровень свободного тестостерона (УСТ) в сыворотке крови самцов близкородственных видов M. spicilegus и M. m. wagneri различается, он существенно ниже у курганчиковых мышей. УСТ самцов, воспитанных конспецифичной самкой, был достоверно ниже при экспозиции им запаха гетероспецифичной, чем при предъявлении запаха самки своего вида. Воспитание самцов M. m. wagneri самками близкородственного вида обусловливало уменьшение тестостеронового ответа самцов на предъявление хемосигналов от самки (как гетеро-, так и конспецифичной) и приводило к отсутствию различий в УСТ при экспозиции запаха самки своего или близкородственного вида. Полученные данные свидетельствуют о существенном влиянии условий воспитания на формирование гормональных механизмов репродуктивной изоляции.
Роль 20-гидроксиэкдизона в регуляции уровня углеводов у Drosophila melanogaster при кратковременном тепловом стрессе
Аннотация
Известно, что 20-гидроксиэкдизон является одним из важнейших гормональных регуляторов развития, размножения и адаптации насекомых к неблагоприятным условиям среды. Впервые показано, что экзогенный 20-гидроксиэкдизон повышает содержание двух основных углеводов насекомых, трегалозы и глюкозы, у самок Drosophila melanogaster как в нормальных условиях, так и при кратковременном тепловом стрессе. Обнаружено, что после тридцати минут теплового воздействия уровни обоих углеводов повышаются, а после полутора часов – возвращаются к исходному уровню. Предложена схема гормональной регуляции содержания углеводов при тепловом стрессе, включающая 20-гидроксиэкдизон, ювенильный гормон и дофамин.
Фармакогенетический анализ взаимодействия низкомолекулярного миметика BDNF дипептида ГСБ-106 с Trk рецепторами
Аннотация
C использованием клеток НТ-22, нокаутных по генам рецепторов TrkA или TrkB, установлена селективность взаимодействия низкомолекулярного миметика BDNF дипептида ГСБ-106 (гексаметилендиамид бис(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина)) с TrkB рецепторами.
Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма на основе метода Гильберта-Хуанга
Аннотация
Анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР) широко используется для неинвазивной оценки состояния систем его регуляции. Целью исследований была оценка возможностей метода Гильберта-Хуанга для вычисления спектральных параметров ВСР в сравнении с традиционно используемым Фурье-анализом. Фурье-анализ позволяет оценить усредненные спектральные амплитуды и мощности колебаний ВСР в жестко заданных частотных интервалах, которые связывают с активностью симпатической, парасимпатической и гуморальной системами регуляции. С помощью метода Гильберта-Хуанга мы выявили 4 спектральных компонента, описываемые функциями Гаусса, в которых сосредоточены колебания ВСР, и показали отсутствие жестких границ между ними. Полученные энергетические количественные характеристики спектральных компонент колебаний сердечного ритма могут лечь в основу диагностических методов его регуляции, дополняющих традиционно используемые.
Апробация новой модели вторичных повреждений после черепно-мозговой травмы на основе перепрограммированных эмбриональных фибробластов крысы
Аннотация
В работе представлена новая модель вторичных повреждений после черепно-мозговой травмы. Модель основана на культивировании эмбриональных фибробластов крысы, перепрограммированных в нейрональный фенотип, в присутствии спинномозговой жидкости травмированных крыс. На представленной модели было осуществлено тестирование терапевтического действия индукторов синтеза шаперонов из классов пирролил- и индолилазинов, обладающих нейропротекторными свойствами.
Метацеркарии трематод в копролитах тюленей рода Pachyphoca (Cystophorinae, Phocidae) из верхнего миоцена Северного Кавказа
Аннотация
Изучены копролиты тюленя Pachyphoca volkodavi из верхнемиоценовых отложений (Херсоний) местонахождения Фортепьянка (Республика Адыгея). Два из пяти копролитов тюленей содержали в составе структуру, напоминающую мышечную ткань рыбы и включавшую объекты с морфологией метацеркарий трематод. Очевидно, личинки паразита попадали в пищеварительный тракт тюленей с поедаемой ими рыбой. При микроскопическом анализе копролитов яиц гельминтов выявлено не было, что свидетельствует о возможном отсутствии заражения.
Новые материалы о морфологии зубов трехпалой лошади (Hipparion houfenense) из плиоцена Западного Забайкалья (Россия)
Аннотация
Сообщение посвящено морфологическим особенностям зубов трехпалой лошади (Hipparion houfenense) из раннего плиоцена Западного Забайкалья (Россия). В нем приведен ряд диагностических признаков, присущих только этому таксону и отличающих его от других видов гиппарионов, что позволяет говорить об их истинном разнообразии на заключительном этапе их существования на северо-востоке Внутренней Азии.