Том 17, № 2 (2023)

Обложка

Весь выпуск

Оригинальные статьи

Оценка биомаркерного профиля у пациентов, перенёсших каротидную ангиопластику со стентированием

Танашян М.М., Аннушкин В.А., Раскуражев А.А., Лагода О.В., Шабалина А.А., Медведев Р.Б., Щипакин В.Л.

Аннотация

Введение. Превалирующая основа сердечно-сосудистых заболеваний — атеросклероз, хроническое, многофакторное заболевание. Большую значимость в развитии нарушений мозгового кровообращения на фоне атеросклероза отводят изменениям в системах крови и сосудистой стенке. С целью верификации патологического действия используют биомаркеры — объективно измеряемые показатели различных процессов.

Цель исследования — оценка биомаркеров атерогенеза у пациентов, перенёсших каротидную ангиопластику со стентированием (КАС), в динамике развития цереброваскулярной патологии.

Материалы и методы. Обследовали 50 пациентов (50% мужчин и 50% женщин; средний возраст 65,4 ± 6,4 года) с установленным цереброваскулярным заболеванием на фоне атеросклероза сосудов головного мозга. Все обследованные имели гемодинамически значимое поражение внутренней сонной артерии: как с симптомным (стеноз 60% и более), так и с асимптомным (70% и более) стенозами, подтверждёнными с помощью дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий головы. Всем пациентам по показаниям была проведена КАС. До и через 1 год после ангиореконструктивного вмешательства выполнены общесоматический и неврологический осмотр, магнитно-резонансная томография головного мозга, лабораторные исследования биомаркеров атерогенеза.

Результаты. Исходно у всех пациентов наблюдалось повышение проатерогенного сдвига изучаемых показателей крови, преимущественно показателей деградации внеклеточного матрикса, воспаления и биомаркеров, ассоциированных с атерогенезом (в том числе остеопротегерина и хромогранина А). Обнаружена прямая корреляционная связь остеопротегерина с качеством атеросклеротических бляшек с преобладанием гиперэхогенного компонента (r = 0,29; p < 0,05). При контрольном ультразвуковом исследовании каротидной системы через год не обнаружено развития рестеноза ни у одного из пациентов в стентированных артериях.

Через 1 год после КАС определены значимые изменения таких биомаркеров, как остеопротегерин (снижение до 1,765 пг/мл [1,592; 1,937]; p < 0,05) и хромогранин А (повышение до 31,3 мкг/л [13,9; 90,7]; p < 0,05). При повторном исследовании выявлена ассоциация изменения паттерна системы NO в сторону его улучшения (повышение NO до 38,23 мкмоль/л [32,95; 43,51]; р < 0,001), сдвига в морфологии атеросклеротических бляшек и биомаркерного профиля в атеропротективную сторону.

Заключение. Проспективное, в течение 1 года, наблюдение за пациентами после КАС по поводу симптомного/асимптомного гемодинамически значимого стеноза внутренней сонной артерии выявило в целом благоприятное изменение соотношения уровня биомаркеров атерогенеза (как ультразвуковых, так и показателей крови) в сторону атеропротективного спектра. Это способствовало отсутствию прогрессирования церебрального атеросклероза в период наблюдения. Возможными медиаторами этого процесса могут служить хромогранин А и остеопротегерин, что обосновывает необходимость дальнейшего их изучения в аспекте атерогенеза.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):5-15
pages 5-15 views

Предикторы больничной летальности среди пациентов с инсультом, ассоциированным с новой коронавирусной инфекцией COVID-19

Рахматуллин А.Р., Кутлубаев М.А., Хайруллин А.Т.

Аннотация

Введение. Летальность при инсульте, ассоциированном с COVID-19, значительно выше, чем при COVID-19 или инсульте по отдельности. Механизмы, лежащие в основе повышенной летальности среди пациентов с инсультом и COVID-19, требуют детального изучения.

Цель исследования: проанализировать предикторы больничной летальности среди пациентов c церебральным инсультом, ассоциированным с COVID-19.

Материал и методы. Проведён ретроспективный анализ 1386 случаев инсульта, ассоциированного с COVID-19, зарегистрированных в многопрофильном инфекционном стационаре в 2020 г. Изучены клинические и лабораторно-инструментальные параметры у пациентов с различными исходами. Для выявления независимых предикторов летального исхода был использован логистический регрессионный анализ.

Результаты. За время пребывания в стационаре летальный исход наблюдался у 539 (38,9%) пациентов: у 437 (37,8%) — с ишемическим инсультом и у 102 (42,7%) — с геморрагическим (p = 0,0001). Независимыми предикторами летального исхода при инсульте, ассоциированным с COVID-19, были возраст, выраженность неврологического дефицита по NIHSS, тяжесть новой коронавирусной инфекции и лабораторные показатели: число лейкоцитов, уровень креатинина, глюкозы, D-димеров в крови.

Обсуждение. Результаты логистического регрессионного анализа смогли объяснить только 41% вариабельности летальных исходов в стационаре среди пациентов с инсультом, ассоциированным с COVID-19.

Заключение. Госпитальная летальность при инсульте, ассоциированным с COVID-19, связана с выраженностью инфекционно-воспалительного процесса, нарушениями коагуляции, возрастом пациентов, выраженностью неврологического дефицита и соматической коморбидностью.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):16-21
pages 16-21 views

Лечение частой эпизодической и хронической мигрени моноклональным антителом к кальцитонин-ген-родственному пептиду

Добрынина Л.А., Афанасьев М.А., Белопасова А.В., Губанова М.В., Байдина Е.В.

Аннотация

Введение. Высокая распространённость мигрени, её негативное влияние на качество жизни обосновывают разработку оригинальных препаратов. В 2020 г. в России для лечения мигрени зарегистрирован препарат фреманезумаб — моноклональное антитело к кальцитонин-ген-родственному пептиду.

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность фреманезумаба у пациентов с частой эпизодической (ЭМ) и хронической (ХМ) мигренью.

Материал и методы. Обследованы 60 пациентов в возрасте 35,5 ± 8,96 года (85% — женщины) с частой ЭМ и ХМ с аурой и без ауры, ранее получавшие и не получавшие профилактическое лечение. Пациентам проведено однократное подкожное введение 675 мг фреманезумаба с оценкой эффективности через 3 мес. Учитывали изменение количества дней с головной болью в месяц и её интенсивности, влияние на повседневную активность, тревогу и депрессию.

Результаты. К концу 3-го месяца после введения фреманезумаба снижение числа дней с ГБ в месяц > 50% произошло у 76,7% пациентов: у 77,8% с частой ЭМ, у 72,7% с ХМ; интенсивности головной боли — у всех пациентов в равной степени. Не ответили на лечение фреманезумабом (число дней с ГБ в месяц снизилось < 30%) 15% пациентов: 14,8% с частой ЭМ и 15,2% с ХМ. К концу 3-го месяца исследования отсутствие симптомов тревоги продемонстрировали 81% пациентов, депрессии — 79%, значительное снижение уровня инвалидизации по шкале MIDAS и опроснику HIT-6 отмечено у большинства пациентов обеих групп. Лишь 3 (5%) пациента отметили нежелательные явления в виде покраснения и зуда в месте инъекции препарата.

Заключение. Настоящее исследование реальной клинической практики установило более высокую эффективность и безопасность фреманезумаба в лечении ЭМ и ХМ, чем в рандомизированных клинических исследованиях. Однократное введение 675 мг фреманезумаба обеспечивало на протяжении 3 мес наблюдения эффективную профилактику мигрени, снижение коморбидных тревоги и депрессии, улучшение качества жизни.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):22-27
pages 22-27 views

Клиническое секвенирование экзома у пациентов с недифференцированной общей задержкой развития и интеллектуальными нарушениями

И Д.В., Иокша В.А., Проскокова Т.Н.

Аннотация

Введение. Каждое пятое расстройство развития нервной системы диагностируется только с помощью массового параллельного секвенирования.

Цель статьи — представить опыт применения клинического секвенирования экзома у детей с недифференцированной общей задержкой развития и интеллектуальными нарушениями.

Материалы и методы. Обследованы 33 пациента (19 мальчиков и 14 девочек) в возрасте 4,5 ± 2,4 года с общей задержкой развития и интеллектуальными нарушениями. Изучены данные клинико-генеалогического анамнеза, неврологический статус, результаты нейропсихологической диагностики и клинического секвенирования экзома.

Результаты. Эффективность клинического секвенирования экзома в данной выборке детей составила 39,4% (мутации в генах MECP2, WDR45, SYNJ1, ADAR, PMM2, SHANK3, KMT5B, UBE3A, PTPN11, CTNNB1, MTOR). Патогенные варианты были значительно более распространены среди пациентов с задержкой моторного развития — 53,8% пациентов (p < 0,05). Наиболее часто диагностировались инсомнические расстройства (46,2%), расстройства аутистического спектра (38,5%), регресс развития (38,5%) и эпилепсия (38,5%). Генетические заболевания чаще обнаруживались у девочек.

Заключение. Результаты исследования позволяют предположить, что около 40% пациентов с общей задержкой развития и интеллектуальными нарушениями имели генетические заболевания, следовательно, такие пациенты должны быть дообследованы с проведением молекулярно-генетических анализов.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):28-35
pages 28-35 views

Роль медиаторов воспаления, факторов роста и остеодистрофических процессов в развитии рецидивов грыж диска поясничного отдела позвоночника

Чехонацкий В.А., Древаль О.Н., Кузнецов А.В., Чехонацкий А.А., Захарова Н.Б., Гришина Е.А., Горожанин А.В., Волна В.В.

Аннотация

Введение. Повторное хирургическое вмешательство у больных с грыжами межпозвонковых дисков (ГМПД) достоверно снижает вероятность достижения хорошего результата в послеоперационном периоде. Данная проблема диктует необходимость персонифицированной оценки факторов риска, вероятности развития рецидива ГМПД и выбора актуальной для пациента тактики хирургического лечения.

Цель исследования — оценить изменения уровня медиаторов иммунорегуляторных процессов в сыворотке крови и экстракте ткани межпозвонковых дисков у условно здоровых лиц и больных с рецидивами ГМПД поясничного отдела позвоночника.

Материалы и методы. Обследовано 60 больных. Группу сравнения составили 19 пациентов с травматическими повреждениями позвоночного столба на уровне поясничного отдела позвоночника. Основная группа — 41 пациент с ГМПД: 22 — с первичной грыжей диска; 11 — с однократным рецидивом ГМПД поясничного отдела позвоночника на оперированном ранее уровне с возобновившейся выраженной клинической и неврологической симптоматикой; 8 — с повторными рецидивами ГМПД. В сыворотке крови и в экстракте ткани межпозвонкового диска методом твёрдофазного иммуноферментного анализа определяли содержание провоспалительных цитокинов (интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-α), хемокинов (интерлейкин-8, моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1), факторов роста (васкулоэндотелиальный фактор роста, трансформирующий фактор роста-β1), биомаркеров остеодеструктивных процессов (остеопрогестерин, матриксная металлопротеиназа-8).

Результаты. Установлено, что деструктивные изменения в межпозвоночных дисках и развитие хронического воспалительного процесса сопровождаются нарастанием содержания провоспалительных цитокинов/хемокинов, факторов роста, матриксной металлопротеиназы-8 как в очаге формирования грыжи, так и на уровне всего организма.

Заключение. Полученные результаты подчёркивают значимость локальных изменений исследованных показателей при ГМПД, детальная оценка которых поможет сформировать персонифицированную тактику хирургического лечения.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):36-42
pages 36-42 views

Морфологические изменения нейрональных предшественников, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека и трансплантированных в стриатум крыс с моделью болезни Паркинсона

Воронков Д.Н., Ставровская А.В., Лебедева О.С., Ли В., Ольшанский А.С., Гущина А.С., Капкаева М.Р., Богомазова А.Н., Лагарькова М.А., Иллариошкин С.Н.

Аннотация

Введение. Разработка клеточной терапии для пациентов с болезнью Паркинсона (БП) предполагает создание протоколов на основе трансплантации нейронов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) человека, в поражённую область головного мозга.

Цель исследования — охарактеризовать нейроны, трансплантированные в мозг крысы, для оценки эффективности нейротрансплантации на животной модели БП.

Материалы и методы. Нейроны, полученные из ИПСК человека (линия IPSRG4S), трансплантировали в стриатум крыс с интранигральным введением 6-OHDA в качестве модели БП. Затем проводили иммуноокрашивание для выявления экспрессии глиальных и нейрональных маркеров в трансплантированных клетках в срок 2–24 нед после трансплантации.

Результаты. Через 4 нед в трансплантате зарегистрировано увеличение экспрессии маркеров зрелых нейронов на фоне снижения экспрессии маркеров нейрональных предшественников и первичной провоспалительной реакции глии. Дифференцировка и созревание нейрональных клеток в трансплантате продолжались более 3 мес. На более поздних сроках (3 и 6 мес) в трансплантате выявляли две зоны: содержащую преимущественно трансплантированные нейроны и образованную в основном астроцитами человека. В мозолистом теле и окружающей ткани полосатого тела обнаружены отростки нейронов человека, в трансплантате — крупные нейроны человека, экспрессирующие тирозингидроксилазу.

Заключение. Установленные в работе морфологические особенности трансплантата на разных сроках позволяют глубже понять патофизиологию и временные закономерности интеграции новых дофаминергических нейронов и реиннервации стриатума у крыс с моделью БП в отдалённом послеоперационном периоде.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):43-50
pages 43-50 views

Обзоры

Особенности COVID-19 у пациентов с рассеянным склерозом: основные подходы к ведению пациентов, лечению и вакцинации

Малько В.А., Бисага Г.Н., Топузова М.П., Терновых И.К., Алексеева Т.М.

Аннотация

В период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19) важно принимать верные и основанные на доказательствах решения о тактике ведения и лечения пациентов с рассеянным склерозом (РС). Необходима систематизация информации об исследованиях и клинических случаях, рекомендациях по лечению пациентов с РС во время пандемии. В статье представлены особенности течения COVID-19 у пациентов с РС, факторы риска заражения и тяжёлого течения инфекции, описаны методы лечения РС — от терапии обострения до терапии препаратами, изменяющими течение РС, в контексте безопасности их применения и тактики ведения пациентов. Проанализированы последние наблюдательные и сравнительные исследования, клинические случаи вакцинации пациентов с РС и дебюты демиелинизирующих заболеваний после COVID-19 и вакцинации.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):51-60
pages 51-60 views

Некоторые факторы риска аневризматического субарахноидального кровоизлияния

Шнякин П.Г., Казадаева И.А.

Аннотация

Представлен обзор современной литературы о влиянии сезонных, метеорологических и циркадных факторов на риск разрыва церебральных аневризм. Выявлено, что наиболее часто разрыв церебральных аневризм случается в зимнее и весеннее время года, наиболее редко — летом. Максимальное количество случаев аневризматического субарахноидального кровоизлияния происходит утром, между 8 и 12 ч. Данные по влиянию метеорологических факторов на риск разрыва церебральных аневризм противоречивы, при этом можно отметить, что колебания атмосферного давления и снижение температуры воздуха сопряжены с риском аневризматического субарахноидального кровоизлияния.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):61-64
pages 61-64 views

Анти-В-клеточная терапия в авангарде лечения демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы

Симанив Т.О., Белкина А.А., Захарова М.Н.

Аннотация

Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы в целом и рассеянный склероз в частности являются актуальной медико-социальной проблемой. Разработка и внедрение в практику высокоэффективной патогенетической терапии существенно влияет на замедление развития заболевания и позволяет пациентам сохранять качество жизни и социальную активность. В настоящем обзоре проанализированы патогенетические механизмы развития рассеянного склероза и других заболеваний, связанных с В-клеточным звеном иммунитета, и рассмотрены терапевтические подходы, направленные на основные этапы патологического процесса.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):65-74
pages 65-74 views

Технологии

Современные технологии изучения клеточно-молекулярных механизмов болезни Альцгеймера

Мухамедьяров М.А., Ахмадиева Л.А., Нагиев К.К., Зефиров А.Л.

Аннотация

Болезнь Альцгеймера (БА) является самым распространённым нейродегенеративным заболеванием и самой частой причиной деменции. Данное заболевание характеризуется прогрессирующим угасанием когнитивных функций, связанным с развитием атрофии коры больших полушарий и гиппокампа.

В обзоре рассмотрены ключевые факторы патогенеза БА: дисфункция синапсов, накопление и агрегация β-амилоидного пептида, фосфорилирование тау-белка с формированием нейрофибриллярных клубков, митохондриальная дисфункция, нейровоспаление и др. Рассмотрено влияние дисбиоза кишечника на развитие заболевания и показано, в какой степени двусторонняя коммуникация головного мозга и кишечника позволяет переосмыслить ряд патогенетических процессов, лежащих в основе БА. Описаны современные биомедицинские технологии, применяющиеся для изучения БА: создание трансгенных моделей заболевания, электрофизиологические методы, оптогенетика, омиксные технологии, нейровизуализационные подходы и др. Применение новейших биомедицинских технологий позволило добиться значительного прогресса в расширении представлений о патогенетических механизмах БА, а также создаёт основу для разработки современных подходов к терапии данного заболевания.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):75-83
pages 75-83 views

Клинический разбор

Одномоментное стентирование внутренней сонной артерии на экстракраниальном и интракраниальном уровнях у пациента с разомкнутым Виллизиевым кругом и сопутствующей вазоренальной гипертензией

Агарков М.В., Сафуанов А.А., Евреева С.Т., Герцог О.Б., Сафуанова О.С., Попов В.В., Хильчук А.А.

Аннотация

Представлен случай лечения пациента 72 лет с рецидивирующими транзиторными ишемическими атаками в бассейне правой внутренней сонной артерии (ВСА) на фоне неконтролируемой артериальной гипертензии. По данным дуплексного сканирования и прямой ангиографии у пациента выявлены стеноз до 60% с признаками нестабильной бляшки в шейном сегменте, а также стеноз до 90% в кавернозном сегменте правой ВСА. При дообследовании у пациента обнаружен стеноз левой почечной артерии 80%. На первом этапе пациенту выполнено отсроченное одномоментное стентирование экстракраниального и интракраниального стенозов правой ВСА, на втором этапе — стентирование левой почечной артерии. Осложнений во время операций и в послеоперационном периоде не возникло. Результаты показывают, что данная тактика лечения является малоинвазивной, безопасной и эффективной у симптомных пациентов и может рассматриваться как один из способов лечения данной патологии.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):84-91
pages 84-91 views

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах