Том 102, № 4 (2021)
Теоретическая и клиническая медицина
Факторы риска развития эпилепсии у детей с детским церебральным параличом
Аннотация
Цель. Выявить наиболее важные факторы риска, влияющие на развитие эпилепсии у детей с церебральным параличом.
Методы. В исследование были включены 160 пациентов с детским церебральным параличом и церебральным параличом с эпилепсией, которые получали лечение в Детской неврологической больнице г. Баку. Пациенты были разделены на две группы. Первая группа состояла из 110 (68,7%) пациентов с детским церебральным параличом и эпилепсией, вторая группа — из 50 (31,3%) пациентов с церебральным параличом, возраст детей колебался от 1 до 14 лет. Статистическая обработка данных проведена с помощью программы SPSS версии 16.0. Критерий χ2 использован для сравнения категориальных измерений. T-критерий для независимых групп применяли для сравнения непрерывных измерений между группами. Для выявления факторов риска использован метод логистической регрессии. Во всех тестах уровень статистической значимости был принят равным p <0,05.
Результаты. Между группами не было существенной разницы в распределении по возрасту и полу (p=0,492 и p=0,818 соответственно). У 10 (9,1%) детей основной группы в семейном анамнезе встречалась эпилепсия (отношение шансов 8,08, p=0,028). Неонатальные судороги были у 25 (22,7%) детей в основной группе и 3 (6%) в контрольной (отношение шансов 4,4, p=0,010). Наличие инфекции при беременности у матери встречалось как в основной (39,1%), так и в контрольной (20%) группе (отношение шансов 2,6, p=0,018). У пациентов с эпилепсией наиболее часто выявляли IV уровень поражения больших моторных функций (отношение шансов 12,8, р=0,035). Частота эпилепсии среди пациентов с церебральным параличом составила 68,7%. Средний возраст начала судорог был 19,2±26,6 мес. Наиболее часто эпилептические приступы (55,5%) встречались при тетраплегической форме церебрального паралича.
Вывод. Наличие положительного семейного анамнеза эпилепсии, неонатальных судорог, перенесённые инфекционные заболевания у матери во время беременности, а также тяжёлый уровень повреждения моторных функций определены как предикторы развития эпилепсии у больных церебральным параличом; преждевременные роды, наличие гипоксическо-ишемического поражения, низкая масса тела при рождении, кровнородственный брак, многоплодная беременность или пол не признаны факторами риска развития эпилепсии у детей.



Периоперационная антибиотикопрофилактика при абдоминальном родоразрешении в региональном перинатальном центре
Аннотация
Цель. Провести сравнительный фармакоэпидемиологический анализ и оценить рациональность использования антибиотиков у женщин, родоразрешённых кесаревым сечением.
Методы. Проведён ретроспективный анализ 1025 историй родов женщин после планового и экстренного кесарева сечения с детализированной оценкой применения антибиотиков в 2007–2009 гг. (523) и 2016–2017 гг. (502) — с интервалом 10 лет, за которые были внедрены новые клинические рекомендации, принципы рациональной фармакотерапии и доказательной медицины. Оценивали время введения первой дозы, продолжительность назначения, общее количество и общий объём введённых антибиотиков. Достоверность различий относительных показателей оценивали по Пирсону (χ2).
Результаты. В первом периоде исследования (2007–2009 гг.) антибиотики назначали женщинам при плановом и экстренном кесаревом сечении в 100% случаев, во втором периоде (2016–2017 гг.) при плановом — в 98%, при экстренном — в 96% случаев. В первом периоде первую дозу антибиотика вводили: при плановом кесаревом сечении во время операции — в 110 (44%), после операции — в 139 (56%) случаях; при экстренном во время операции — в 139 (51%) случаях, после операции — в 135 (49%) случаях. Во втором периоде антибиотики вводили за 30–60 мин до операции при плановом в 263 (96%), при экстренном — в 218 (95%) случаях; после операции при плановом варианте — в 7 (2%) случаях, в 2 (1%) случаях — при экстренном (р <0,05). Антибиотики применяли в первом периоде более 5–6 сут: при плановой операции — в 166 (67%) случаях, при экстренной — в 166 (61%); во втором периоде при плановой операции — в 43 (16%), при экстренной — в 38 (17%, р <0,05). В первом периоде использовали 13 антибиотиков из 7 фармакотерапевтических групп, во втором — 7 из 5.
Вывод. За период с 2007 по 2017 г. использование антибиотиков стало соответствовать внедрённым клиническим рекомендациям при абдоминальном родоразрешении: произошло уменьшение длительности применения антибиотиков, изменились время введения первой дозы и спектр используемых антибиотиков.



Анализ антитромботической терапии пациентов пожилого возраста с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии и пути повышения приверженности к лечению
Аннотация
Цель. Анализ антикоагулянтной терапии пациентов пожилого возраста с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии и пути повышения приверженности к лечению в рамках работы специализированной команды.
Методы. В ходе исследования провели наблюдение за 250 пациентами с фибрилляцией предсердий неклапапнной этиологии в возрасте от 65 до 74 лет (средний возраст 70,7±4,39 года). Пациенты были разделены на три группы: первая группа — 105 человек ретроспективного изучения, которым был назначен варфарин; вторая группа — 57 пациентов на ривароксабане; третья группа — 88 человек на варфарине. Вторая и третья — группы проспективного изучения, которые находились под контролем специализированной команды врачей. Группы были сопоставимы по полу и возрасту, сопутствующим заболеваниям. Статистический анализ данных и математическая обработка проведены с использованием методов описательной и вариационной статистики. Большинство параметров представлено в абсолютных числах и процентах. Количественные данные представлены в виде медианы, 25-го и 75-го процентилей.
Результаты. Все пациенты, вошедшие в исследование, имели высокий риск развития тромбоэмболических осложнений по шкале CHA2DS2-VASc ≥2 и низкий риск развития геморрагических осложнений по шкале HAS-BLED (средний балл 1,49±0,04), им была назначена антикоагулянтная терапия. К концу года наблюдения от начала терапии антикоагулянтами приверженными к лечению оказались только 9,5% пациентов, во второй группе — 43,8%, в третьей — 70,5% пациентов. Причиной отказа от приёма варфарина в подавляющем большинстве случаев стали невозможность контроля международного нормализованного отношения, медицинские противопоказания, а в случае назначения ривароксабана — высокая стоимость препарата. Результаты работы показали, что основная часть пациентов с фибрилляцией предсердий (90,5%) в рутинной клинической практике амбулаторного приёма получают неадекватную антитромботическую терапию. В то же время у незначительного числа больных (9,5%), получающих варфарин, данный вид терапии можно признать адекватным (60% и более времени пребывания в терапевтическом диапазоне международного нормализованного отношения 2,0–3,0).
Вывод. Назначение антикоагулянтной терапии под контролем специализированной команды способствует значительному улучшению приверженности пациентов к лечению; обнадёживающим в перспективе следует признать применение препаратов из группы новых пероральных антикоагулянтов, не требующих рутинного мониторинга показателей коагулограммы.



Системное воспаление и трофологическая недостаточность у паллиативных онкологических пациентов
Аннотация
Цель. Изучение взаимосвязи между симптомами трофологической недостаточности и системным воспалением у онкологических паллиативных пациентов.
Методы. Обследованы 106 онкологических пациентов паллиативного профиля на базе ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»: 54 (50,9%) мужчины и 52 (49,1%) женщины в возрасте 61 [54; 67] года. Все пациенты прошли лабораторно-инструментальное обследование в рамках утверждённых стандартов оказания специализированной медицинской помощи. Системное воспаление оценивали по уровню острофазовых белков (С-реактивного белка и фибриногена). Проводили изучение интегральных клинико-лабораторных, соматометрических показателей. Оценивали индекс питатель-ного риска.
Результаты. У онкологических паллиативных пациентов отмечено статистически значимое снижение концентрации гемоглобина, лимфоцитов, альбумина. Выявлена активация системного воспаления, проявляющаяся гиперфибриногенемией и повышением уровня С-реактивного белка. Изучение соматометрических показателей выявило статистически значимое снижение индекса массы тела, окружности плеча, толщины кожно-жировой складки плеча, тенденцию к снижению тощей массы тела. При оценке индекса питательного риска у 22 (20,8%) обследованных пациентов обнаружена лёгкая нутритивная недостаточность, у 28 (26,4%) — признаки тяжёлой трофологической недостаточности. Максимальная диагностическая значимость показателя С-реактивного белка для прогнозирования наличия трофологической недостаточности зафиксирована при 80,4% чувствительности и 52,7% специфичности (AUC=0,671, 95% доверительный интервал 0,573–0,759, р=0,001), что соответствовало пороговому значению содержания С-реактивного белка 31 мг/л.
Вывод. У 50 (47,2%) обследованных пациентов отмечены признаки нутритивной недостаточности, статистически значимое снижение концентрации гемоглобина, лимфоцитов, альбумина, активация системного воспаления, проявляющаяся гиперфибриногенемией и повышением уровня С-реактивного белка; выявлена статистически значимая взаимосвязь между уровнем С-реактивного белка и наличием нарушений трофологического статуса.



Уровень маркёров апоптоза и пролиферации клеток в зоне рестеноза после реконструктивных вмешательств на артериях нижних конечностей
Аннотация
Цель. Оценка количества маркёров апоптоза и пролиферации клеток, а также их взаимосвязей в зоне рестеноза артериальных реконструкций.
Методы. В исследование включены 14 пациентов с диагнозом «Облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей. Посттромботическая окклюзия бедренно-подколенных шунтов». Все пациенты были мужского пола с III стадией заболевания по классификации А.В. Покровского–Фонтейна. Средний возраст пациентов составил 65±3,4 года. Давность заболевания 9±2,5 мес после первоначального вмешательства. У пациентов во время выполнения повторных артериальных реконструкций забирали интраоперационный материал — дистальный анастомоз бедренно-подколенного шунта. В качестве контроля использовали образцы артериальной стенки, полученные во время эксплантации органов от посмертных доноров без облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. Количество образцов — 8. Участок их забора — подколенная артерия. После забора образцов их измельчали и готовили гомогенат с последующим определением белков р53, тромбоцитарного фактора роста ВВ, Bcl2 и Вах с помощью иммуноферментного метода. Статистический анализ проведён с использованием пакета программ Statistica 10.0. Групповые различия оценивали с помощью критерия Манна–Уитни. Коэффициенты корреляции определяли с помощью теста Спирмена. Данные представлены медианой и межквартильным интервалом.
Результаты. В образцах с рестенозом количество белка р53 составило 0,07 ед./мг и было значимо снижено в сравнении с контрольными образцами — 0,14 ед./мг (р=0,015). Количество тромбоцитарного фактора роста ВВ составило 0,17 нг/мг (р=0,05), Всl2 — 1,61 нг/мг (р=0,008), Вах — 6,0 нг/мг (р=0,25) в зоне рестеноза и было повышено в сравнении с их количеством в контрольных образцах (0,04; 0,9 и 4,4 нг/мг соответственно). Выявлена взаимосвязь между р53 и тромбоцитарным фактором роста ВВ (r=–0,724, р=0,002), тромбоцитарным фактором роста ВВ и Всl2 (r=0,672, р=0,003) в образцах с рестенозом зоны вмешательства.
Вывод. Сниженная активность апоптоза, выражающаяся в низких значениях белка р53 на фоне повышенного соотношения Всl2/Вах, связана с усилением пролиферативного ответа клеток сосудистой стенки в зоне рестеноза артериальной реконструкции.



Совершенствование русскоязычных статей Википедии по лекарственным средствам с использованием новых знаний Кокрейн
Аннотация
Цель. Оценить эффективность Инициативы Кокрейн Россия по совершенствованию статей русскоязычной Википедии включением информации из Кокрейновских систематических обзоров для обеспечения точности и непредвзятости их содержания как информационной основы качественного использования лекарств врачами и населением.
Методы. Статьи Википедии по отобранным лекарствам мы совершенствовали введением доказательств из Кокрейновских систематических обзоров — «Кокрейнизировали». Провели параллельное открытое нерандомизированное контролируемое интервенционное исследование. Выделили две группы лекарств и статей Википедии о них: группа вмешательства («Кокрейнизация») и контрольная (по 36 статей). Статьи контрольной группы не редактировали. Оценили изменение числа посещений страниц Википедии за год (2018–2019), статистическую значимость различий оценивали по критерию Уилкоксона.
Результаты. Отредактировали 36 статей Википедии, из них статей по средствам для лечения мигрени — 13, сахарного диабета — 9, боли и воспаления — 14. Эти статьи составили группу вмешательства. Контрольную группу составили статьи по сердечно-сосудистым (11), желудочно-кишечным (14) и дерматологическим (11) средствам. Использовали информационную панель Инициативы Кокрейн Россия в Википедии для сравнения количества просмотров статей до и после вмешательства и аналитику Кокрейн по востребованности переводов резюме Кокрейновских систематических обзоров. После «Кокрейнизации» количество просмотров статей Википедии (2018–2019) увеличилось по общему числу/средним показателям просмотров статей на средства для лечения: мигрени — на 18%/47%, боли и воспаления — на 16%/43%, сахарного диабета — на 18%/0%. Анализ отчётов Кокрейн показал рост числа просмотров резюме Кокрейновских систематических обзоров на сайте cochrane.org в целом в 9 раз, с русскоязычных браузеров — в 11 раз. ¬Совершенствование лекарственных статей русскоязычной Википедии введением сведений из Кокрейновских систематических обзоров сопровождалось увеличением их востребованности по числу просмотров в целом на 34% при аналогичном увеличении в контроле (без вмешательства) (p-valve опытной группы — 0,002, контрольной — 0,000). Статьи на лекарства, включённые в Российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов или Модельный список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения, получили больше просмотров.
Вывод. Роль вмешивающихся факторов обосновывает целесообразность разработки методологии изучения полезности совершенствования статей Википедии, отличной от методологии контролируемого исследования; необходимо дальнейшее включение знаний Кокрейн в Википедию.



Анализ микроциркуляторных нарушений у мужчин с опытом работы в ночное время более 10 лет
Аннотация
Цель. Изучение характера и степени влияния длительного нарушения фаз сна и бодрствования (работа в ночное время свыше 10 лет) на особенности микрокровотока у мужчин.
Методы. 34 пациентам мужского пола со средним возрастом 40,3±0,9 года и опытом работы в ночное время более 10 лет выполнены лазерная допплеровская флоуметрия и спектрофотометрия, оптическая тканевая оксиметрия, лазерно-флюоресцентная спектроскопия для оценки эффективности микроциркуляции. В качестве контроля выступили 25 мужчин со средним возрастом 40,2±1,2 года без опыта работы в ночное время. Микроциркуляцию исследовали на лазерном диагностическом комплексе ЛАКК-М (ЛАЗМА, РФ). Измерение проводили на коже ладонной поверхности концевой фаланги II пальца кисти. В автоматическом режиме анализировали следующие показатели: среднее значение перфузии, индекс удельного потребления кислорода в ткани, сатурация капиллярной крови, относительный объём фракции эритроцитов, сатурация артериальной крови, индекс перфузионной сатурации кислорода в микрокровотоке, эффективность кислородного обмена и флюоресцентный показатель потребления кислорода. Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием критерия Стьюдента для независимых выборок.
Результаты. У пациентов, работающих в ночное время свыше 10 лет, выявлено снижение эффективности микрокровотока. Индекс удельного потребления кислорода в ткани был ниже, чем у здоровых добровольцев, на 34,1% (p=0,000255), а индекс эффективности кислородного обмена — на 56,3% (р <0,001). Длительная работа в ночное время (свыше 10 лет) может приводить к нарушениям параметров микроциркуляции и необратимому снижению эффективности кислородного обмена по сравнению с группой контроля в среднем на 56,3% (18,0±0,5 для группы с опытом работы в ночное время, 41,2±0,6 для группы здоровых добровольцев, p <0,001), индекса удельного потребления кислорода в ткани в среднем на 34,1% (1,53±0,03 для группы с опытом работы в ночное время, 2,32±0,2 для группы здоровых добровольцев, p=0,000255) на фоне увеличения индекса перфузионной сатурации кислорода в микрокровотоке в 2 раза по сравнению с группой контроля (6,2±0,05 для группы с опытом работы в ночное время, 3,67±0,09 для группы здоровых добровольцев, p <0,001), что сопровождается повышением сатурации смешанной (и венозной) крови.
Вывод. Характер выявленных нарушений микроциркуляторных параметров на фоне длительной работы в ночное время позволяет предполагать их значимость в генезе развития заболеваний, которые в настоящее время относят к так называемой группе «болезней цивилизации».



Хирургический компонент лечения рака молочной железы латеральной и центральной локализаций
Аннотация
Цель. Улучшение результатов хирургического компонента лечения узлового рака молочной железы латеральной и центральной локализаций исследованием насыщения кислородом гемоглобина артериальной крови в очаге рака молочной железы, регионарных лимфатических узлах и резекционной линии молочной железы.
Методы. В исследовании приняли участие 175 пациенток с узловым раком молочной железы латеральной и центральной локализаций (Т2–3N1–2M0), из них 86 женщин основной группы и 89 пациенток группы сравнения. В основной группе во время операции по поводу узлового рака молочной железы исследовали насыщение кислородом гемоглобина артериальной крови очага рака молочной железы, паренхимы, грудных мышц и регионарных лимфатических узлов с помощью разработанного нами аппарата (патент RU 2581266) на предмет локального распространения рака этого органа. У пациенток группы сравнения такое исследование не проводили. При патогистологическом исследовании удалённого препарата молочной железы и регионарных лимфатических узлов основной группы обнаружены подтверждения основного очага рака молочной железы и наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах и грудных мышцах. Статистическая обработка результатов исследования выполнена с помощью пакета прикладных программ Statistica 10 for Windows. Для описания количественных показателей вычисляли среднюю арифметическую величину, стандартную ошибку средней величины и среднее квадратичное отклонение.
Результаты. В основной группе у 86 пациенток не было рецидивов и метастазов в послеоперационном периоде, а в группе сравнения из 89 пациенток обнаружены рецидивы и метастазы у 9 женщин (р=0,101 по сравнению с основной группой) при цитологическом и гистологическом исследованиях.
Вывод. Определение насыщения кислородом гемоглобина артериальной крови во время операции в подключичном, подмышечном и подлопаточном лимфатических узлах, а также в большой и малой грудных мышцах позволяет уточнить распространённость рака молочной железы, объём операции и улучшить результаты хирургического компонента лечения узлового рака молочной железы (T2–3N1–2M0).



Экспериментальная медицина
Влияние субстанции Р на гликопротеины сыворотки крови в условиях техногенного вращающегося электрического поля у животных с различной стрессоустойчивостью
Аннотация
Цель. Изучить влияние субстанции Р на гликопротеины в сыворотке крови у экспериментальных животных с различной стрессоустойчивостью в условиях техногенного вращающегося электрического поля.
Методы. В сыворотке крови 72 неинбредных белых крыс-самцов определяли уровень сиаловых кислот, мукопротеинов, фукозы и α-L-фукозидазы в контроле, на 10-й и 20-й дни воздействия техногенного вращающегося электрического поля, а также при сочетанном действии этого поля и введении субстанции Р в эти же сроки. Для определения стрессоустойчивости животных тестировали по методике «открытого поля». На основании полученных тестов особи были распределены на группы: стрессоустойчивые, не устойчивые к стрессу и амбивалентные.
Результаты. На 10-й день действия техногенного вращающегося электрического поля у всех животных повышался уровень сиаловых кислот и фукозы, увеличивалась активность α-L-фукозидазы. Концентрация мукопротеинов имела тенденцию к снижению. На 20-й день содержание сиаловых кислот оставалось повышенным по отношению к контролю во всех группах. Содержание мукопротеинов уменьшилось по сравнению с 10-м днём у стрессоустойчивых, не устойчивых к стрессу и амбивалентных животных и восстанавливалось до уровня контроля. Концентрация фукозы на 20-й день достигала контрольных значений у стрессоустойчивых и амбивалентных животных, у не устойчивых к стрессу снижалась. На 10-й день сочетанного воздействия уменьшалась концентрация сиаловых кислот, мукопротеинов, фукозы, α-L-фукозидазы у всех животных по сравнению с 10-м днём действия техногенного вращающегося электрического поля. На 20-й день сочетанного воздействия сохранялись сниженными значения исследуемых показателей во всех группах животных по сравнению с 20-м днём изолированного действия техногенного вращающегося электрического поля.
Вывод. Введение субстанции Р во всех группах животных ограничивает эффекты техногенного вращающегося электрического поля в отношении метаболизма углеводсодержащих биополимеров в сыворотке крови, о чём можно судить по снижению уровня сиаловых кислот, фукозы и низкой ферментативной активности фукозидазы при сочетанном воздействии.



Эффективность трипептида Leu-Ile-Lys в коррекции экспериментального уратного нефролитиаза
Аннотация
Цель. Изучить влияние трипептида Leu-Ile-Lys (лейцин-изолейцин-лизин) на течение экспериментального уратного нефролитиаза.
Методы. Эксперимент проводили на 23 крысах-самцах линии Wistar с массой тела 200–220 г, разделённых на контрольную (n=8, моделирование уратного нефролитиаза) и опытную (n=15, моделирование уратного нефролитиаза + введение трипептида Leu-Ile-Lys) группы. Трипептид вводили внутрижелудочно через зонд в дозе 11,5 мг/кг. Еженедельно проводили сбор суточной мочи и определяли активность лактатдегидрогеназы и γ-глутамилтранспептидазы. После 3 нед эксперимента животных подвергали эвтаназии и изымали почки для определения показателей свободнорадикального окисления (концентрация тиобарбитурат-¬реактивных продуктов, общая прооксидантная и общая антиоксидантная активность, активность каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы) и проведения морфологического исследования, в ходе которого определяли количество, площадь конкрементов и состояние почечных тканей. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Statistica 12.0 для Windows. Использовали критерии Манна–Уитни и Уилкоксона. Результаты представляли медианой, а также 25-м и 75-м перцентилями. Значимость различий признавали при р <0,05.
Результаты. В почках крыс опытной группы зафиксировано 2-кратное снижение количества депозитов в сравнении с контрольной группой (1,6±0,2 и 3,2±0,4 соответственно, p=0,001). Активность лактатдегидрогеназы в моче крыс контрольной группы возросла с 0,10 (0,06; 0,21) ед./мг креатинина в сутки на исходном уровне до 0,75 (0,44; 1,07) ед./мг креатинина в сутки на 21-й день (р=0,012), в опытной группе — с 0,10 (0,06; 0,12) ед./мг креатинина в сутки на исходном уровне до 0,45 (0,34; 0,71) ед./мг креатинина в сутки на 21-й день (р=0,003). Концентрация тиобарбитурат-реактивных продуктов в опытной группе была в 1,2 раза ниже аналогичного показателя контрольной группы: 4,2 (3,9; 4,6) мкмоль и 5,1 (4,7; 5,5) мкмоль соответственно (p <0,001). Кроме того, в почках крыс опытной группы общая антиоксидантная активность была в 1,3 раза выше, чем в контроле: 70,4 (65,4; 74,1)% и 53,8 (33,3; 62,2)% соответственно (p <0,001). Активность супероксиддисмутазы в опытной группе была выше, чем в контрольной, в 1,5 раза: 12,4 (11,0; 13,2)% против 8,1 (6,4; 13,1)% (p=0,016). Активность каталазы в опытной группе была выше, чем в контрольной, в 1,2 раза: 31,1 (26,4; 36,1)% против 25,1 (20,3; 27,1)% (p=0,005).
Вывод. Трипептид Leu-Ile-Lys оказывает литолитическое действие, проявившееся в ослаблении активности маркёров оксидативного стресса и 2-кратном снижении среднего количества уратных конкрементов в почках при внутрижелудочном применении у крыс в течение 21 дня.



Сравнительная характеристика различных волокнистых материалов в экспериментах in vitro
Аннотация
Цель. Сравнительная оценка воздействия волокнистых материалов на клеточных культурах RAW264.7 и BEAS-2B.
Методы. На двух клеточных линиях — макрофагах RAW 264.7 и клетках человеческого бронхиального эпителия BEAS-2В — оценивали воздействие различных волокнистых материалов: неочищенных одностенных углеродных нанотрубок двух типов (ОУНТ-1 и ОУНТ-2), различавшихся длиной и другими морфологическими характеристиками, и хризотил-асбеста в качестве положительного контроля. Диапазон концентраций исследуемых веществ для внесения в клетки был выбран с учётом содержания ОУНТ в воздухе рабочей зоны и последующего моделирования депонирования ОУНТ в дыхательных путях человека. Суспензии исследуемых материалов были подготовлены на основе клеточных культуральных сред методом ультразвуковой соникации. Оценку цитотоксичности после 48-часового культивирования клеток проводили с помощью колометрического MTS-теста. Методом иммуноблоттинга оценивали уровень экспрессии белков-маркёров апоптоза с использованием соответствующих моноклональных антител. Визуализация ОУНТ-1, ОУНТ-2 и хризотил-асбеста в культурах клеток BEAS-2B проведена методом улучшенной темнопольной микроскопии.
Результаты. По данным темнопольной микроскопии все изученные волокнистые материалы обнаружены на поверхности или в цитоплазме клеток. ОУНТ и хризотил-асбест не оказывали прямого цитотоксического действия в МТS-тесте и не вызывали апоптоз по результатам вестерн-блота в клеточных культурах макрофагов RAW264.7 и бронхиального эпителия BEAS-2B. В проявивших большую чувствительность клетках бронхиального эпителия (BEAS-2B) выявлено небольшое повышение экспрессии сигнального апоптического белка ПАРП [поли-(АДФ-рибозил)-полимераза], более выраженное для более коротких ОУНТ-2.
Вывод. Оба типа одностенных углеродных нанотрубок, несмотря на различия в морфологических характеристиках, демонстрировали схожие эффекты в экспериментах in vitro; этот результат при его дальнейшей верификации может иметь важное практическое применение при обосновании подходов к определению критериев безопасности одностенных углеродных нанотрубок как однотипного класса наноматериалов.



Обзоры
Роль системного воспаления при сердечной недостаточности
Аннотация
Продолжается дискуссия о роли системного воспаления в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы ишемической этиологии. В статье проведён обзор информации о роли С-реактивного белка у пациентов с атеросклерозом и сердечной недостаточностью в стратификации риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, в том числе оценены факторы, влияющие на базальный уровень высокочувствительного С-реактивного белка. Данные ряда исследований (MRFIT, MONICA), продемонстрировали связь повышенного уровня С-реактивного белка с формированием ишемической болезни сердца. Повышение содержания высокочувствительного С-реактивного белка в сыворотке крови происходит при артериальной гипертензии, дислипидемии, сахарном диабете 2-го типа и инсулинорезистентности, что указывает на участие системного воспаления в этих расстройствах. В настоящее время оценку высокочувствительного С-реактивного белка используют для определения риска развития инфаркта миокарда и инсульта. Доказано, что при сердечной недостаточности в сравнении с пациентами без сердечной недостаточности присутствует высокое содержание высокочувствительного С-реактивного белка. Его уровень относят к модифицированным факторам риска развития сердечно-сосудистых заболеваний ишемического генеза, поскольку изменение образа жизни или приём таких препаратов, как статины, нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикоиды и другие, снижают уровень высокочувствительного С-реактивного белка. У пациентов с сердечной недостаточностью с различной величиной фракции выброса левого желудочка выявлено, что регресс воспалительного ответа сопровождается улучшением прогноза, что подтверждает гипотезу о воспалении как реакции на стресс, имеющей негативные последствия для сердечно-сосудистой системы.



Коронавирусная инфекция и микробиота кишечника
Аннотация
К настоящему времени многие вопросы, касающиеся патофизиологических особенностей и терапевтических подходов к лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19, остаются нерешёнными. В ряде случаев у пациентов с COVID-19 появляются симптомы поражения желудочно-кишечного тракта. По данным литературы, новый коронавируc SARS-CoV-2 может реплицироваться в желудочно-кишечном тракте и оказывать влияние на микробиоту кишечника. Целью настоящей работы было проведение обзора исследований, посвящённых изучению возможной взаимосвязи между состоянием кишечной микробиоты и течением инфекции COVID-19, а также рассмотрению микробиоты кишечника в качестве потенциальной терапевтической мишени, а пробиотических препаратов — как возможных терапевтических агентов в лечении вирусных инфекций, в том числе инфекции COVID-19. Известно, что состояние кишечной микробиоты — один из факторов, определяющих восприимчивость и особенности реагирования организма на различные инфекционные агенты, в том числе предположительно и в случае коронавирусной инфекции COVID-19. Опубликованные к настоящему времени исследования демонстрируют возможную взаимосвязь между состоянием микробиоты кишечника и течением инфекции COVID-19, однако для подтверждения данной гипотезы необходимо проведение дополнительных исследований, которые позволили бы сделать более однозначные выводы с последующей разработкой новых подходов к профилактике и лечению инфекции. Потенциально большую надежду в этом направления внушают результаты исследований по пробиотическим препаратам, в которых было показано, что их применение может снизить частоту и тяжесть течения вирусных инфекций верхних дыхательных путей. Однако к настоящему времени недостаточно данных для экстраполяции результатов этих исследований на пациентов с COVID-19.



Диагностическая ценность методов исследования при диагностике хронического панкреатита
Аннотация
Хронический панкреатит остаётся нерешённой задачей для врачей. Одна из самых больших дилемм — ¬поставить чёткий диагноз. Диагностика может быть особенно сложной у пациентов с ранним хроническим панкреатитом. Проведены многочисленные исследования, направленные на улучшение диагностики хронического панкреатита, но в связи с отсутствием «золотого стандарта» все они значительно ограничены. ¬Обследование пациентов с подозрением на хронический панкреатит следует осуществлять пошагово от неинвазивного метода исследования к более инвазивному. Компьютерная томография служит лучшим методом первичной визуализации, поскольку имеет хорошую чувствительность при тяжёлом хроническом панкреатите и может исключить необходимость в других диагностических исследованиях. В случае неоднозначности результатов для более детальной оценки как паренхимы, так и протоков поджелудочной железы приемлемо использование магнитно-резонансной холангиопанкреатографии. При сомнительном диагнозе методом предпочтения становится эндоскопическая эндосонография с тестированием функций поджелудочной железы или без него. Эндоскопическая холангиопанкреатография остаётся последним методом диагностики, в основном её необходимо использовать исключительно в диагностических целях. Дальнейшие исследования в области диагностики хронического панкреатита на ранней стадии должны быть направлены на оптимизацию существующих диагностических методов исследования. Окончательный диагноз хронического панкреатита может быть поставлен не только на основании анамнеза заболевания, методов визуализации или функционального тестирования, но скорее на основании данных, собранных с помощью совокупности всех диагностических методов.



Роль факторов риска в формировании нарушений развития речи и языка у детей дошкольного возраста
Аннотация
В статье представлен обзор современной литературы о факторах риска, ассоциированных с нарушениями (задержкой) развития речи и языка, которые врачи-педиатры могут учитывать при формировании группы высокого риска соответствующего контингента детей дошкольного возраста. Ведущий фактор риска в формировании нарушений речи/языка у детей — раннее органическое повреждение центральной нервной системы, возникшее в анте-, интра- и постнатальном периодах жизни ребёнка, которое часто встречается у детей с церебральным параличом, эпилепсией и после перенесённых черепно-мозговых травм. Большое влияние на возникновение нарушений оказывают анатомические дефекты строения артикуляционного аппарата, требующие своевременной хирургической коррекции, и снижение слуха. Нарушение или отсутствие речи/языка у детей — частые причины обращения к психиатрам, которые встречаются при расстройствах аутистического спектра (в том числе аутизме), элективном мутизме, умственной отсталости, синдроме дефицита внимания и гиперактивности. Особую роль в становлении речи/языка играют многие генетические факторы, которые часто присутствуют у пациентов с различными наследственными заболеваниями (хромосомными болезнями, наследственными моногенными заболеваниями, наследственными болезнями обмена веществ, наследственными нарушениями речи) и сочетаются с задержкой психического развития, умственной отсталостью и отклонениями поведения. И, наконец, социальные факторы, такие как социально-экономический статус и социальная структура семьи, конфликтная обстановка в семье, педагогическая запущенность, жестокое обращение с ребёнком, а также длительное использование в течение дня современных цифровых устройств, способствуют нарушениям развития речи/языка у детей дошкольного возраста. Анализ причин речевой/языковой патологии имеет большое практическое значение для совершенствования управления стратегией, направленной на профилактику формирования выявленных нарушений у детей.



Социальная гигиена и организация здравоохранения
Клинико-экономическая оценка профилактики кариеса зубов с использованием фторсодержащих силантов
Аннотация
Цель. Провести клинико-экономический анализ результативности программы фторгерметизации фиссур первых постоянных моляров у школьников 7–8 лет шести городов Республики Татарстан.
Методы. В 2007–2011 гг. в рамках региональной Программы профилактики стоматологических заболеваний врачами-стоматологами шести городов Республики Татарстан проведена фторгерметизация первых постоянных моляров у 24 394 детей в возрасте 7–8 лет по инструкции производителя. Клиническую оценку результатов запечатывания фиссур зубов фторсодержащим силантом в период их прорезывания проводили ежегодно, результаты представлены в организационно-методический кабинет Республиканской стоматологической поликлиники. Анализ комплекса признаков, имеющих нормальное распределение и характеризующих четыре степени сохранности герметика на жевательных поверхностях зубов у детей нескольких городов, проводили с помощью однофакторного дисперсионного анализа ANOVA (ANalysis Of VAriance) с определением р-значения и fкр (по Роналду Фишеру). Обработка статистических данных выполнена с помощью пакета программ Microsoft Office, Excel 2017. Экономический анализ проведён методом математического моделирования.
Результаты. Применение силантов в возрасте 7–8 лет обеспечило полную сохранность герметика у 80% детей; развитие кариеса на зубах в 1,7%; полную и частичную утерю в 14,3% и нарушение прилегания без развития кариеса в 4,1% случаев [р=0,0095 (<0,01); fкр 3,09839]. Клинико-экономический анализ с использованием математической гипотезы при фторгерметизации композитным силантом определил сохранение условно-затраченных средств на лечение 80% здоровых зубов за 4 года проекта в размере 6 001 177 руб. Условно-сохранённые затраты на лечение одного зуба, обработанного силантом, составили 23,7 руб.
Вывод. Реализация программы фторгерметизации фиссур первых постоянных моляров в возрасте 7–8 лет позволяет суммарно сохранить 98,3% здоровых зубов и уменьшить условно-сохранённые затраты при запечатывании фиссур.



Клинические наблюдения
Эксфолиативный дерматит как осложнение лекарственной токсидермии, ассоциированной с коронавирусной инфекцией COVID-19
Аннотация
Представлено описание клинического случая эксфолиативного дерматита, ассоциированного с новой коронавирусной инфекцией. У пациентки со среднетяжёлым течением COVID-19 развилась генерализованная форма лекарственной токсидермии на фоне декомпенсации инсулинопотребного сахарного диабета, гипертонической болезни и ожирения. Лечение коронавирусной инфекции включало препараты, ассоциированные с частым развитием кожных аллергических реакций: цефалоспорин III поколения и гидроксихинолон. В данном клиническом примере у пациентки был универсальный характер эксфолиативного дерматита при среднетяжёлом течении COVID-19. Так, генерализация лекарственной токсидермии произошла на фоне уменьшения размеров очагов вирусной пневмонии и сопровождалась повторным ухудшением общего состояния пациентки. Кожный процесс разрешился при коррекции сопутствующей патологии. Эксфолиативный дерматит имел доброкачественное течение при применении системных глюкокортикоидов, терапии гипергликемии и нарушений системы гемостаза. При ведении подобных пациентов важен комплексный подход, предусматривающий как лечение основного заболевания, так и коррекцию сопутствующей патологии и возникающих осложнений, что актуально как для врачей-дерматовенерологов, так и для врачей-специалистов, занимающихся лечением COVID-19.



Обмен клиническим опытом
Клинический случай возникновения особой юридической ответственности врача при совмещении специальностей
Аннотация
Разобран случай из судебной практики, связанный с неблагоприятным исходом оказания медицинской помощи врачом-педиатром. Одним из обстоятельств неблагоприятного исхода оказания медицинской помощи было совмещение врачом-педиатром специальности детского невролога, что, по мнению экспертов, способствовало неверной оценке тяжести состояния ребёнка и неверной оценке общемозговой симптоматики и неврологических нарушений, без должной дифференцировки. В результате диагностический поиск был проведён не в полном объёме, а заболевания, представлявшие более серьёзную опасность на тот момент, не были исключены. Определены объективные и субъективные аспекты юридической ответственности при совмещении нескольких специальностей. Дана медико-правовая и судебно-экспертная оценка конкретного неблагоприятного исхода врачебной практики. Делается вывод о том, что любое совмещение врачом иных специальностей не только возлагает на него дополнительные профессиональные обязанности, но вместе с тем создаёт дополнительные юридические риски в уголовном отношении, в частности, которые следует принимать во внимание каждому специалисту, взявшему на себя дополнительные обязательства.



Оценка эффективности методов трансуретральной электрорезекции в лечении немышечно-инвазивных форм (Та–Т1) новообразований мочевого пузыря
Аннотация
Цель. Оценка результатов лечения немышечно-инвазивных новообразований мочевого пузыря с применением трансуретральной резекции изолированно, в сочетании с электровапоризацией и в сочетании с предварительной фульгурацией опухоли с целью повышения эффективности лечения.
Методы. Проведён анализ результатов лечения 81 пациента с немышечно-инвазивными новообразованиями (Та–Т1N0M0) мочевого пузыря в урологической клинике Казанского государственного медицинского университета за период 2000–2016 гг. Средний возраст составил 63±10,8 года. Пациенты были разделены на три группы. В первую группу вошли 28 пациентов, которым была выполнена трансуретральная резекция в качестве монотерапии, во вторую — 26 пациентов, которым была выполнена трансуретральная резекция в сочетании с электровапоризацией, в третьей группе 27 пациентам была выполнена трансуретральная резекция с предварительной фульгурацией опухоли.
Результаты. В группе пациентов, которым провели изолированную трансуретральную резекцию, рецидивы вне зоны резекции возникли у 8 (28,57%) пациентов, рецидивы в зоне резекции выявлены у 6 (21,43%) больных, в 3 (10,71%) случаях диагностировано прогрессирование опухолевого процесса. В группе, где трансуретральная резекция сочеталась с вапоризацией, рецидивы вне зоны резекции диагностированы у 6 (23,08%) пациентов, рецидивы в зоне резекции выявлены в 4 (15,38%) случаях, а прогрессирование онкологического процесса зарегистрировано у 2 (7,69%) больных. В группе пациентов, которым трансуретральную резекцию выполняли с предварительной фульгурацией опухоли, рецидивы вне зоны резекции диагностированы у 4 (14,81%) пациентов, в зоне резекции — у 6 (22,22%) больных, прогрессирование — в 2 (7,41%) случаях.
Вывод. Трансуретральная резекция в монорежиме — нерадикальный метод лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря; трансуретральная резекция с вапоризацией незначительно повышает радикальность лечения; трансуретральная резекция с предварительной фульгурацией снижает частоту рецидивов, обеспечивая профилактику имплантационного рецидива.



История медицины
Становление гигиены и институциализация её преподавания как самостоятельной дисциплины высшей медицинской школы в России
Аннотация
Введение нового Университетского устава и эпоха широкомасштабных реформ в середине XIX века, появление экспериментальных методов исследования и, вместе с тем, остававшиеся актуальными вопросы распространения эпидемических заболеваний сделали открытие кафедр гигиены остро необходимым. Всестороннее освещение процесса становления и последующей институциализации преподавания гигиены как дисциплины в отечественной историографии ранее исследователями не производилось. Возможность определения ряда нерешённых системообразующих задач, позволяющих обобщить основные направления научного изучения процесса развития гигиены в историко-медицинском знании с организационной точки зрения, реализована в данной статье. Предметом изучения многих исследований стала история организации кафедр гигиены в России, и публикации монографий и учебников общего историко-медицинского характера зачастую содержат противоречивые сведения, не отражающие ряда важных деталей и особенностей формирования традиций преподавания этой дисциплины, заложенных во второй половине XIX века. Результатом проведённого исследования стало уточнение данных о деятелях медицины, ставших первыми преподавателями гигиены в России. Было определено, что регулярное преподавание гигиены как самостоятельной дисциплины началось во втором семестре 1864–1865 академического года на медицинском факультете Императорского Казанского университета. Первым преподавателем гигиены в России был профессор Казанского университета Аркадий Иванович Якобий. Также было уточнено, что регулярное преподавание гигиены в Санкт--Петербургской Императорской медико-хирургической академии установилось в ноябре 1865 г., первым преподавателем гигиены в которой и первым заведующим кафедрой гигиены был избран Иван Максимович Сорокин. Алексей Петрович Доброславин, ранее считавшийся первым заведующим кафедрой гигиены, в действительности стал вторым заведующим соответствующей кафедрой, начав преподавание только в 1872 г.



Современные аспекты морфологии рака эндометрия и нейроэндокринных опухолей (к 100-летию со дня рождения О.К. Хмельницкого)
Аннотация
4 ноября 2020 г. исполняется 100 лет со дня рождения выдающегося отечественного патологоанатома, члена-корреспондента Российской академии медицинских наук Олега Константиновича Хмельницкого (04.11.1920–08.02.2004). В творческом наследии О.К. Хмельницкого большое количество работ, посвящённых раку эндометрия и нейроэндокринным опухолям. Современные представления об этих опухолях являются продолжением идей учёного. Разработка классификации эндометриоидных карцином обусловлена новыми данными в молекулярно-генетических исследованиях. Наиболее частыми генетическими изменениями, которые встречаются в эндометриоидных аденокарциномах, бывают мутации в генах PTEN, KRAS, CTNNB1, PIK3CA, MS1. Серозные карциномы характеризуются наличием мутаций ТР53 и генной амплификацией HER2-neu. Иммуногистохимическая панель позволяет дифференцировать эндометриоидную и серозную карциномы. Существуют данные о роли мутации гена POLE. Приведены различные преимущества введения молекулярно-генетической классификации, позволяющие изменить подходы к лечению рака эндометрия в зависимости от степени риска его развития. Классификация нейроэндокринных опухолей (2019) даёт возможность по-новому интерпретировать морфологическую характеристику этих опухолей.



Юбилеи
Академику Александру Александровичу Баранову — 80 лет
Аннотация
Выдающемуся детскому врачу, учёному, педагогу и крупному организатору здравоохранения России Александру Александровичу Баранову исполнилось 80 лет. Это юбилей не только учёного-педиатра, но и общественного деятеля государственного масштаба в сфере охраны материнства и детства. Его лозунг «Сохраним здоровье детей — сохраним Россию» стал по существу программой деятельности педиатрического сообщества в условиях тяжелейшего социально-экономического кризиса 90-х годов прошлого века и продолжает оставаться таковым в условиях новых вызов современной России.



Резюме Кокрейновских обзоров
Могут ли симптомы и данные клинического обследования точно диагностировать COVID-19?
Аннотация
COVID-19 поражает многие органы организма, поэтому у людей с COVID-19 может быть широкий спектр симптомов. Симптомы и признаки болезни могут быть важны для того, чтобы помочь им и медицинскому персоналу, с которым они вступают в контакт, узнать, есть ли у них эта болезнь.
Мы хотели узнать, насколько точна диагностика COVID-19 в условиях первичной помощи или больницы (стационара), основываясь на симптомах и признаках, полученных в результате клинического обследования.



Насколько точны экспресс-тесты для диагностики COVID-19?
Аннотация
Люди с подозрением на COVID-19 должны быстро узнать, инфицированы ли они, чтобы они могли самоизолироваться, получить лечение и информировать находившихся в близком контакте. В настоящее время инфекцию COVID-19 подтверждают лабораторным тестом под названием RT-PCR, для проведения которого используют специальное оборудование, а для получения результата часто требуется не менее 24 часов.
Экспресс-тесты в пунктах оказания медицинской помощи могут открыть доступ к тестированию для гораздо большего числа людей, как с симптомами, так и без них, возможно, в местах, отличных от медицинских учреждений. Если они будут точными, то более быстрая диагностика позволит людям быстрее принять необходимые меры, что может снизить распространение COVID-19.
Мы хотели узнать, достаточно ли точны коммерчески доступные быстрые тесты на антигены и молекулярные тесты в точках оказания помощи, чтобы надёжно диагностировать инфекцию COVID-19, а также выяснить, отличается ли точность у людей с симптомами и без симптомов.


