ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ВЫБОРЕ АНТИТИРОЗИНКИНАЗНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОИДНОМ ЛЕЙКОЗЕ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Одной из актуальных проблем в оказании помощи больным с хроническим миелоидным лейкозом BCR/ABL1+ (ХМЛ) является развитие различных видов токсичности ингибиторов тирозинкиназ (ИТК), в основе которых может лежать нарушение метаболизма лекарственных препаратов. В работе представлены предварительные результаты исследования полиморфизма генов системы ферментов, участвующих в биотрансформации лекарственных препаратов (гены CYP2C9, СYP3A4, CYP3A5, CYP4E2 и VKORC1) у пациентов с ХМЛ с наличием или отсутствием симптомов непереносимости дазатиниба. Установлено, что у пациентов со специфичными для терапии дазатинибом явлениями негематологической токсичности (рецидивирующие плевральные выпоты) частота встречаемости различных однонуклиотидных полиморфизмов составила 100% по сравнению с группой контроля. Полиморфизм rs2740574(AG) гена изофермента цитохрома CYP3A4 - основного фермента, участвующего в метаболизме дазатиниба, был обнаружен у 20% испытуемых, на основании чего сделан вывод о том, что функциональная активность данного фермента не является достоверным прогностическим показателем токсического эффекта, но может быть одной из причин его возникновения, что требует дальнейшего изучения. Также установлено, что полиморфизм rs99232231(GA) гена витамин-К-редуктазы VKORC1 был выявлен у 60% испытуемых; снижение функциональной активности данного фермента может являться одной из причин нежелательных явлений. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки темы в целях поиска новых подходов к выбору терапии ИТК и прогнозированию осложнений при ХМЛ.

Об авторах

А. Д Золотарёв

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург, Россия

А. С Поляков

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург, Россия

С. Н Колюбаева

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Абдулкадыров, К.М. Дазатиниб: 10 лет применения в мировой клинической практике / К.М. Абдулкадыров, В.А. Шуваев, И.С. Мартын-кевич // Онкогематология. - 2016. - №1. - С.24-33.
  2. Абдулкадыров, К.М. Миелопролиферативные новообразования / К.М. Абдулкадыров, В.А. Шуваев, И.С. Мартынкевич. - М.: Литтерра, 2016. - 298 с.
  3. Хронический миелолейкоз у взрослых: Клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2017. - 72 с.
  4. Козлова, А.C. Полиморфизм генов системы биотрансформации ксенобиотиков и его роль в индивидуализации фармакотерапев-тической поддержки лиц, подвергающихся тяжелым психофизическим нагрузкам / А.С. Козлова [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - №2. - С.43-48.
  5. Лавринов, П.А. Полиморфизмы гена VKORC1-1639 G/A и 1173 С/Т в популяции коренных жителей Ненецкого автономного округа / П.А. Лавринов, Н.И. Белова, Н.А. Воробьева // Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. - 2014. - №2. - С.33-35.
  6. Могиленкова, Л.А. Роль генетического полиморфизма и различия в детоксикации химических веществ в организме человека / Л.А. Могиленкова [и др.] // Гигиена и санитария. - 2016. - №95. - С.255-262.
  7. Мусин, А.Г. Полиморфизм генов системы детоксикации ксенобиотиков, его роль в биотрансформации лекарственных препаратов / А.Г. Мусин [и др.] // Медицинский вестник Бошкортостана. - 2014. - №9. - C.211-217.
  8. Мустафина, О.Е. Полиморфизм генов CYР2D6, CYP3A5 и CYP3A4 в популяциях русских, татар и башкир / О.Е. Мустафина [и др.] // Генетика. - 2015. - №1 - С.109-119.
  9. Мякошина, Л.А. Исследование полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков и фолатного цикла у больных хрониче-ским лимфолейкозом / Л.А. Мякошина [и др.] // Труды конференции «Молекулярная диагностика - 2017». - 2017. - №1. - С.208-209.
  10. Саркисян, К.Х. Клиническая фармакология биотрансформации лекарственных препаратов в образовательном процессе студен-тов / К.Х. Саркисян [и др.] // Международный журнал экспериментального образования. - 2013. - №8. - С.101-103.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Золотарёв А.Д., Поляков А.С., Колюбаева С.Н., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».