ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ВЫБОРЕ АНТИТИРОЗИНКИНАЗНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОИДНОМ ЛЕЙКОЗЕ

Одной из актуальных проблем в оказании помощи больным с хроническим миелоидным лейкозом BCR/ABL1+ (ХМЛ) является развитие различных видов токсичности ингибиторов тирозинкиназ (ИТК), в основе которых может лежать нарушение метаболизма лекарственных препаратов. В работе представлены предварительные результаты исследования полиморфизма генов системы ферментов, участвующих в биотрансформации лекарственных препаратов (гены CYP2C9, СYP3A4, CYP3A5, CYP4E2 и VKORC1) у пациентов с ХМЛ с наличием или отсутствием симптомов непереносимости дазатиниба. Установлено, что у пациентов со специфичными для терапии дазатинибом явлениями негематологической токсичности (рецидивирующие плевральные выпоты) частота встречаемости различных однонуклиотидных полиморфизмов составила 100% по сравнению с группой контроля. Полиморфизм rs2740574(AG) гена изофермента цитохрома CYP3A4 - основного фермента, участвующего в метаболизме дазатиниба, был обнаружен у 20% испытуемых, на основании чего сделан вывод о том, что функциональная активность данного фермента не является достоверным прогностическим показателем токсического эффекта, но может быть одной из причин его возникновения, что требует дальнейшего изучения. Также установлено, что полиморфизм rs99232231(GA) гена витамин-К-редуктазы VKORC1 был выявлен у 60% испытуемых; снижение функциональной активности данного фермента может являться одной из причин нежелательных явлений. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки темы в целях поиска новых подходов к выбору терапии ИТК и прогнозированию осложнений при ХМЛ.

миелопролиферативные новообразования, МПН, хронический миелоидный лейкоз, ХМЛ, ингибиторы тирозинкиназ, ИТК, дазатиниб, биотрансформация, цитохромы P450, полиморфизм генов, токсичность