Влияние гликоделина на формирование иммунного ответа на уровне Т-хелперов и Т-регуляторных клеток в эксперименте in vivo

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Исследование эффектов гликоделина на количество Т-хелперов и Treg в ходе развития иммунного ответа на введение аллогенных клеток крысам Wistar в динамике.

Материалы и методы. Учитывая тот факт, что гликоделин является фетоплацентарным белком с иммуносупрессорной активностью, изучали терапевтический потенциал этого белка в эксперименте in vivo. Работу проводили с использованием авторской экспериментальной модели реакции «хозяин против трансплантата». Реципиентами были самцы крыс Wistar, не подвергавшиеся предварительной цитостатической терапии. Животным вводили рекомбинантный гликоделин на фоне аллогенной внутрибрюшинной трансплантации клеток КМ в динамическом эксперименте, оценивая следующие параметры: уровень периферических Т-хелперов (CD4+) и Treg (CD4+CD25+FOXP3+), экспрессию CD4 и FOXP3 в селезенке и брыжеечных лимфатических узлах. Материал забирали на 3-и и 21-е сут эксперимента.

Результаты. Установлено, что в процессе развития иммунного ответа на аллоантигены гликоделин снижал абсолютное количество Т-хелперов в периферической крови крыс на 3-й и 21-й день после аллотрансплантации и увеличивал число Treg через три недели эксперимента. На 3-и сут было отмечено снижение уровня Treg в белой пульпе селезенки, в то время как на 21-е сут наблюдалось увеличение количества этих клеток при одновременном снижении Т-хелперов. В брыжеечных лимфатических узлах гликоделин также снижал уровень T-хелперов на 21-е сут эксперимента, одновременно повышая количество Treg. В целом наблюдался однонаправленный и распределенный эффект гликоделина на формирование иммунного ответа на уровне Т-хелперов, заключающийся в снижении количества Т-хелперов, но повышении уровня Treg на 21-е сут эксперимента.

Выводы. Таким образом, гликоделин оказывал иммуномодулирующее действие на формирование Т-хелперов и Treg. Вектор полученных эффектов носил иммунодепрессивный характер и способствовал подавлению иммунного ответа на аллогенные клетки.

Об авторах

Светлана Анатольевна Заморина

Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН – филиал Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения РАН

Email: zamorina.sa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6474-1487
SPIN-код: 3579-1451
Scopus Author ID: 6507973926
ResearcherId: AAA-2179-2022

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии и биотехнологии

Россия, г. Пермь

Яна Николаевна Тройнич

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: yananiktroynich@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1053-6031
Scopus Author ID: 57920203200

преподаватель кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии

Россия, г. Пермь

Наталья Павловна Логинова

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: natalitsa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8597-2682
SPIN-код: 4678-7008
Scopus Author ID: 55810132100
ResearcherId: HGB-6156-2022

доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой гистологии, эмбриологии и цитологии

Россия, г. Пермь

Наталья Вадимовна Чемурзиева

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: natalivad@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-0228-0896
Scopus Author ID: 58866007400

кандидат биологических наук, начальник отдела учебно-методического и научного обеспечения

Россия, г. Пермь

Мария Станиславовна Бочкова

Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН – филиал Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения РАН

Email: krasnykh-m@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5784-6224
SPIN-код: 1309-5070
Scopus Author ID: 58025126400
ResearcherId: K-3166-2018

кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии и биотехнологии

Россия, г. Пермь

Валерия Павловна Тимганова

Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН – филиал Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения РАН

Email: timganovavp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4581-1969
SPIN-код: 9154-2815
Scopus Author ID: 35779213900
ResearcherId: K-3184-2018

кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии и биотехнологии

Россия, г. Пермь

Виолетта Викторовна Власова

Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН – филиал Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения РАН

Email: violetbaudelaire73@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1656-7277
SPIN-код: 3498-6567
Scopus Author ID: 56128051800
ResearcherId: AFB-6996-2022

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Россия, г. Пермь

Михаил Борисович Раев

Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН – филиал Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения РАН

Email: mraev@iegm.ru
ORCID iD: 0000-0001-6882-4928
SPIN-код: 2501-5240
Scopus Author ID: 7801554240
ResearcherId: H-6289-2016

доктор биологических наук, заведующий лаборатории клеточной иммунологии и нанобиотехнологии

Россия, г. Пермь

Список литературы

  1. Dixit A., Balakrishnan B., Karande A.A. Immunomodulatory activity of glycodelin: implications in allograft rejection. Clin Exp Immunol. 2018; 192 (2): 213–223.
  2. Schneider M., Muley T., Kahn N., Warth A., Thomas M., Herth F.J., Dienemann H., Meister M. Glycodelin is a potential novel follow-up biomarker for malignant pleural mesothelioma. Oncotarget. 2016; 7 (44), 1–13.
  3. Zamorina S.A., Troynich Y.N., Loginova N.P., Charushina Y.A., Shardina K.Y., Timganova V.P. Pregnancy-Associated Proteins as a Tool in the Therapy of Autoimmune Diseases and Alloimmune Disorders (Review). In: Rocha, A., Isaeva, E. (eds) Science and Global Challenges of the 21st Century – Science and Technology. Perm Forum 2021. Lecture Notes in Networks and Systems, vol 342. Springer, Cham 2021.
  4. Cui J., Liu Y., Wang X. The roles of glycodelin in cancer, development and progression. Front. Immunol. 2017; 8, 1685.
  5. Литвинова Л.С., Гуцол А.А., Сохоневич Н.А., Кофанова К.А., Хазиахматова О.Г., Шуплецова В.В., Кайгородова Е.В., Гончаров А.Г. Основные поверхностные маркеры функциональной активности Т-лимфоцитов. Медицинская иммунология 2014; 16 (1): 7–26 / Litvinova L.S., Gutsol A.A., Sokhonevich N.A., Kofanova K.A., Khaziakhmatova O.G., Shupletsova V.V., Kaigorodova E.V., Goncharov A.G. Basic surface markers of functional activity T-lymphocytes. Medical Immunology 2014; 16 (1): 7–26 (in Russian).
  6. Хайдуков С.В., Зурочка А.В. Цитометрический анализ субпопуляций Т-хелперов (Th1, Th2, Treg, Th17, T-хелперы активированные). Медицинская иммунология 2011; 13 (1): 7–16 / Khaidukov S.V., Zurochka A.V. Analysis of T Helper subpopulations (Th1, Th2, Treg, Th17, Activated T-Helpers) by means of flow cytometry. Medical Immunology 2011; 13 (1): 7–16 (in Russian).
  7. Rodríguez-Perea A.L., Arcia E.D., Rueda C.M., Velilla P.A. Phenotypical characterization of regulatory T cells in humans and rodents. Clin. Exp. Immunol. 2016; 185 (3): 281–91.
  8. Чулкова С.В., Стилиди И.С., Глухов Е.В., Гривцова Л.Ю., Неред С.Н., Тупицын Н.Н. Селезенка периферический орган иммунной системы. Влияние спленэктомии на иммунный статус. Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2014; 1–2 (94) / Chulkova S.V., Stilidi I.S., Glukhov E.V., Grivtsova L.Yu., Nered S.N., Tupitsyn N.N. The spleen is a peripheral organ of the immune system. The effect of splenectomy on the immune status. Bulletin of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences.2014; 1–2 (94) (in Russian).
  9. Заморина С.А., Бочкова М.С., Тимганова В.П., Ужвиюк С.В., Шардина К.Ю., Власова В.В., Раев М.Б. Влияние гликоделина на уровень Т-регуляторных лимфоцитов и белков острой фазы воспаления у крыс Wistar при введении аллогенных клеток костного мозга. Цитология 2023; 5 (65): 475–482 / Zamorina S.A., Bochkova M.S., Timganova V.P., Uzhviyuk S.V., Shardina K.Yu., Vlasova V.V., Raev M.B. The effect of glycodelin on the level of T-regulatory lymphocytes and acute phase proteins in Wistar rats with the introduction of allogeneic bone marrow cells. Cell Tiss. Biol. 2024; 18, 58–65 (in Russian)..
  10. Заморина С.А., Бочкова М.С., Тимганова В.П., Власова В.В., Любимов А.В., Логинова Н.П., Чарушина Ю.A., Чемурзиева Н.В., Раев М.Б. Влияние пептидов трофобластического Β1-гликопротеина на уровень периферических и локальных Т-регуляторных лимфоцитов у крыс wistar при аллогенной трансплантации клеток костного мозга. Пермский медицинский журнал 2023; 6 (4): 135–147 / Zamorina S.A., Bochkova M.S., Timganova V.P., Vlasova V.V., Lyubimov A.V., Loginova N.P., Charushina Yu.A., Chemurzieva N.V., Raev M.B. Study of pregnancy specific B1-glycoprotein peptides at the level of peripheral and local T-regulatory lymphocytes in Wistar rats during allogeneic bone marrow cell transplantation. Perm Medical Journal 2023; 6 (4): 135–147 (in Russian).
  11. Sakaguchi S., Yamaguchi T., Nomura T., Ono M. 2008. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell. 2008; 133: 775–787.
  12. Корсунский И.А., Румянцев А.Г., Быковская С.Н. Роль регуляторных Т-клеток CD4+CD25+ и мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в подавлении реакции трансплантат против хозяина. Онкогематология 2008; 3: 45–51 / Korsunsky I.A., Rumyantsev A.G., Bykovskaya S.N. The role of regulatory T-cells CD4+CD25+ and mesenchymal stem cells of bone marrow in suppressing the graft-versus-host reaction. Oncohematology 2008; 3: 45–51 (in Russian).
  13. Бочкова М.С., Тимганова В.П., Шардина К.Ю., Ужвиюк С.В., Логинова Н.П., Тройнич Я.Н., Заморина С.А. Влияние гликоделина на цитокиновый профиль крыс при аллогенной трансплантации клеток костного мозга. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2022; 5 (173): 606–610 / Bochkova M.S., Timganova V.P., Shardina K.Yu., Uzhviyuk S.V., Loginova N.P., Troinich Y.N., Zamorina S.A. Effect of Glycodelin on the Cytokine Profile of Rats during Allogeneic Bone Marrow Cell Transplantation. Bull Exp Biol Med. 2022; 173: 636–640 (in Russian).
  14. Тройнич Я.Н., Логинова Н.П., Заморина С.А., Раев М.Б. Влияние рекомбинантного гликоделина на структуру селезенки при введении аллогенных клеток костного мозга. Пермский медицинский журнал 2022; 6 (39): 125–132 / Troynich Ya.N., Loginova N.P., Zamorina S.A., Raev M.B. Effect of recombinant glycodelin on the structure of the spleen when introducing allogeneic bone marrow cells. Perm Medical Journal 2022; 6 (39): 125–132 (in Russian).
  15. Ochanuna Z., Geiger-Maor A., Dembinsky-Vaknin A., Karussis D., Tykocinski M.L., Rachmilewitz J. Inhibition of effector function but not T cell activation and increase in FoxP3 expression in T cells differentiated in the presence of PP14. PLoS One. 2010; 5 (9): e12868.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Процентное содержание и абсолютное количество Т-хелперов (CD4+), активированных Т-хелперов (CD4+CD25+FOXP3–) и Treg (CD4+CD25+FOXP3+) в периферической крови крыс при введении клеток аллогенного КМ и терапии гликоделином на фоне аллогенной трансплантации (n = 4, M ± m): данные представлены в виде среднего и стандартной ошибки среднего; * – p < 0,05; ** – p < 0,01; *** – p < 0,001 (двухфакторный ANOVA, апостериорный тест Тьюки для множественных сравнений)

Скачать (2MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень Treg в крови экспериментальных животных на 3-и и 21-е сут после трансплантации КМ и введения гликоделина на примере одного эксперимента: по оси абсцисс – интенсивность флуоресценции клеток, окрашенных анти-FOXP3-антителами; по оси ординат – интенсивность флуоресценции клеток, окрашенных анти-CD25-антителами

Скачать (1004KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Экспрессия CD4/FOXP3 в селезенке экспериментальных животных, иммуногистохимия, ув. ´200, ´400, на примере отдельных срезов

Скачать (10MB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».