Доклады Российской академии наук. Науки о жизни
ISSN (print): 2686-7389
Свидетельство о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77-77141 от 06.11.2019
Учредитель: Российская академия наук
Главный редактор: Габибов Александр Габибович
Число выпусков в год: 6
Индексация: РИНЦ, Ядро РИНЦ, RSCI, Web of science, CrossRef, Белый список (2 уровень)
Один из крупнейших в мире научных журналов, орган Президиума Российской академии наук. Журнал «Доклады Российской академии наук» публикует сообщения о крупных научных исследованиях, имеющих приоритетный характер, и оригинальных, нигде ранее не опубликованных исследованиях в области математики, естественных и технических наук.
В архиве журнала публикации членов Российской Академии наук, а также членов других академий и видных ученых зарубежных стран. В работе издания участвуют научные работники учебных институтов, университетов и НИИ страны.
Журнал рассчитан на специалистов во всех областях математики и естествознания.
Рукописи в журнал «Доклады Российской академии наук» принимаются по представлению действительных членов Академии наук.
Текущий выпуск



Том 520, № 1 (2025)
Статьи
Голожаберный моллюск Coryphella trophina (Bergh, 1890) (Gastropoda, Nudibranchia) использует для своей защиты дважды украденные стрекательные капсулы
Аннотация
Большинство голожаберных моллюсков питаются гидроидными полипами и актиниями, используя для защиты похищенные стрекательные капсулы съеденных жертв – клептокниды. Обнаружено, что голожаберный моллюск Coryphella trophina (Bergh, 1890) поедает других голожаберных моллюсков. При этом для своей защиты этот хищник использует стрекательные капсулы, которые были похищены дважды: один раз их похитили моллюски, питавшиеся книдариями, а другой – их похитила C. trophina, которая съела этих моллюсков.



Размеры ооцитов позволяют предполагать существование личинок у глубоководных кишечнодышащих Torquaratoridae (Hemichordata, Enteropneusta)
Аннотация
Известно, что тип развития морских беспозвоночных связан с размерами яйцеклеток. Приведены данные по максимальным размерам ооцитов глубоководных кишечнодышащих семейства Torquaratoridae. Высказано предположение, что среди Torquaratoridae есть виды с прямым развитием, виды с лецитотрофными личинками и виды с планктотрофными личинками. Загадочные гигантские личинки Planctosphaera pelagica могут быть планктотрофными личинками Torquaratoridae.



Экспрессия генов Hox-кластера в раннем личиночном развитии морского ежа Strongylocentrotus intermedius (Echinodermata, Echinoidea)
Аннотация
Проведена количественная оценка экспрессии 11-ти генов Hox-кластера морского ежа Strongylocentrotus intermedius (SiHox1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9/10, 11/13a, 11/13b, 11/13c) в личинках ранних стадий развития: бластулы – 13 часов после оплодотворения (ч.п.о.), гаструлы – 35 ч.п.о., стадии призмы – 46 ч.п.о., эхиноплютеусов – 4 и 9 суток п.о. На стадии бластулы экспрессируются гены SiHox-7, 11/13b и 11/13c; для последнего ранняя активация отмечена впервые для правильных морских ежей. На стадиях гаструлы и призмы наблюдается очень низкий уровень экспрессии. На стадии плютеуса происходит резкое усиление экспрессии всех генов Hox-кластера. Обсуждаются нарушения временнóй колинеарности при экспрессии Hox-генов у иглокожих.



УФ – индуцированная флуоресцентная спектроскопия кожи in vivo при болезни Паркинсона
Аннотация
Установлены закономерности изменения параметров УФ-индуцированной аутофлуоресценции кожи у пациентов с болезнью Паркинсона, связанные с развитием дизметаболических процессов – неферментативное гликирование белков и увеличение жесткости внеклеточного матрикса, нарушение обмена тканевых флуорофоров, митохондриальная дисфункция, аккумуляция аберрантных белков. Впервые обнаружены существенные отличия спектров аутофлуоресценции кожи при болезни Паркинсона, позволяющие дифференцировать их от спектров аутофлуоресценции кожи здоровых лиц и лиц без признаков развития хронической нейродегенерации: меньшая по отношению к отраженному сигналу флуоресценция кожи при ее возбуждении УФ светом с длиной волны 375 нм у пациентов с болезнью Паркинсона.



Эффективность полоксамера 188 при моделировании апластической анемии, индуцированной карбоплатином у мышей CBA
Аннотация
Проведено исследование эффективности полоксамера 188 в отношении костномозгового кроветворения в условиях апластической анемии. В настоящем исследовании продемонстрировано, что полоксамер 188 в дозах 10 мг/кг, 100 мг/кг и 500 мг/кг, вводимый перорально в желудок мышам CBA на фоне развития анемии, проявляет эффективность, выраженную в увеличении количества эритроцитов, гемоглобина и ретикулоцитов. В группе с введением карбоплатина, данные показатели в течение 21-го дня находились на сниженном уровне, что свидетельствует о наличии слабой анемии. Таким образом, нами определена способность полоксамера 188 оказывать поддерживающее влияние на форменные элементы крови, состав которых нарушается цитостатическими препаратами.



Разработка и оценка эффективности мультивалентной ДНК вакцины против бруцеллеза
Аннотация
Вакцинация против бруцеллеза в настоящее время проводится с использованием ослабленных штаммов живых бруцелл, что вызывает серьезные побочные эффекты у животных и малоприменимо для вакцинации людей. С целью разработки более безопасной вакцины против бруцеллеза мы создали плазмидную ДНК, способную экспрессировать шесть белков бруцеллы в клетках млекопитающих. Для повышения эффективности доставки ДНК в клетки использовали линейный полиэтиленимин. Приведены данные по оптимизации условий образования комплексов ДНК-полиэтиленимин. Показано, что однократная внутримышечная или подкожная инъекция комплексов плазмидной ДНК с полиэтиленимином в низкой дозе (20 мкг/мышь) оказывает достоверный защитный эффект от последующего заражения мышей тестовым штаммом бруцеллы.



Педицеллярные зубы у архаичных саламандр (Lissamphibia, Caudata)
Аннотация
Для архаичных стволовых саламандр (среднеюрские-раннемеловые представители Karauridae) описано наличие педицеллярных (субпедицеллярных) зубов с двумя центрами кальцинации и слабоминерализованной разделительной зоной. Наличие субпедицеллярных зубов, типичных для поздней личиночной стадии современных саламандр, подтверждает неотеническую природу стволовых саламандр. Присутствие педицеллярных зубов у стволовых саламандр и стволовых червяг подтверждает гипотезу о педицеллярности как синапоморфии современных групп амфибий и, соответственно, о монофилии Lissamphibia.



Биодеградация тканевых шелковых скаффолдов в условиях in vitro и in vivo
Аннотация
В работе исследована биодеградация натуральных шелковых скаффолдов, изготовленных из тканей газ и атлас, в условиях in vitro и in vivo. Проведены эксперименты по деградации образцов в фосфатно-солевом буфере и с использованием реактива Фентона. Образцы продемонстрировали высокую стабильность в модели физиологических условий и различную скорость деградации под воздействием окислительного стресса. Исследования in vivo на крысах показали хорошую биосовместимость скаффолдов и постепенное снижение воспалительных реакций. Эти результаты подчеркивают потенциал использования шелковых скаффолдов для применения в различных областях регенеративной медицины.



Выявление in silico антимикробных последовательностей белков мозга радужной форели в аспекте комплексной переработки отходов аквакультуры
Аннотация
Аквакультура является одним из основных поставщиков рыбной продукции и обеспечивает ее устойчивый рост в мире, превышающий промышленное рыболовство. При этом на экологической и производственной повестке стоит проблема комплексной переработки отходов аквакультуры. Отходы переработки рыб остаются после получения целевого продукта (филе, субпродуктов и др.), могут быть “поставщиком” ценных биологических компонентов. В частности, рыбы экспрессируют антимикробные белки, которые проявляют антимикробную активность широкого спектра действия. В настоящей работе впервые проведен поисковый анализ протеома мозга радужной форели Oncorhynchus mykiss для выявления теоретических антимикробных паттернов. Более чем для половины идентифицированных белков предсказано наличие антимикробных регионов. К таким белкам относились гистоны, вителлогенин, коллаген и другие. Полученные результаты могут представлять интерес для разработки препаратов на основе пептидов против различных патогенов, что является актуальным направлением на фоне возрастающей антибиотикорезистентности патогенных микроорганизмов.



Гистологическое сравнение липофилинга и препарата на основе гиалуроновой кислоты после введения крысам через 30 дней
Аннотация
Проведено гистологическое сравнение липофилинга и препарата на основе гиалуроновой кислоты у крыс. В эксперименте на крысах на гистологическом уровне показано, что применение трансплантации аутожира приводит к более равномерному распределению жировой ткани на сроке 30 дней, уменьшению площади сальных желез при липофилинге, по сравнению с препаратом на основе гиалуроновой кислоты. Гиалуроновые филлеры способствуют увеличению толщины клеточного эпидермиса, в том числе и за счет увеличения толщины зернистого слоя, толщины дермы и самого филлера в подкожном пространстве, по сравнению с липофилингом.



Консервативная в эволюции хеликаза DHX9/MLE участвует в регуляции уровня экспрессии мРНК собственного гена у Drosophila melanogaster
Аннотация
Хеликаза MLE у D. melanogaster, как и ее ортолог DHX9 у млекопитающих, участвует в широком спектре процессов, связанных с регуляцией экспрессии генов. В настоящей работе было исследовано влияние мутации mle[9] на уровень экспрессии мРНК собственного гена. Было установлено, что помимо ранее описанной делеции в каталитическом домене белка, нарушающей его хеликазную активность, в мутации mle[9] присутствует дополнительная небольшая делеция в С-концевом домене. На фоне мутации mle[9] происходило троекратное усиление экспрессии основного транскрипта гена mle, кодирующего полноразмерный белок. Было проанализировано связывание MLE с хроматином в кодирующей части гена mle, промоторами и близлежащими энхансерами. Чтобы исключить влияние дозовой компенсации, эксперименты были проведены на самках. Полученные данные указывают на роль MLE в специфической регуляции уровня экспрессии мРНК собственного гена in vivo на стадии имаго.



Особенности лимфотока сердца и новые возможности их визуализации в эксперименте
Аннотация
Целью данного исследования было описание особенностей лимфотока миокарда с использованием нового комбинированого метода визуализации лимфатической системы. Исследование проводилось на свиных сердцах, заготовленных на местном мясокомбинате. Оригинальный краситель, состоящий из жирорастворимого хлорофилла и липиодола, поэтапно вводился в лимфатические сосуды. После достаточной оптической идентификации лимфатических сосудов проводили непрерывное нагнетание воздуха в коронарные артерии и выполняли КТ-сканирование. Таким образом, была достигнута как оптическая, так и рентгенологическая видимость лимфатической системы сердца. Показано, что лимфоток левого и большей части правого желудочка осуществляется через лимфатические коллекторы передней стенки сердца, в том числе ретроградно по отношению к правой коронарной артерии, что дополняет ранее известные факты о строении лимфатической системы сердца.



Омега-3 докозагексаеновая кислота как перспективный индуктор ферроптоза: динамика воздействия на модели рака предстательной железы и колоректального рака
Аннотация
Ферроптоз — железозависимая форма программируемой клеточной гибели (ПКГ), связанная с перекисным окислением мембранных липидов. Он привлекает внимание в исследованиях рака, так как некоторые опухолевые клетки, устойчивые к другим формам ПКГ, чувствительны к ферроптозу. Несмотря на значительное количество исследований, список известных индукторов ферроптоза остается ограниченным, что создает возможности для поиска новых соединений с клиническим потенциалом. Недавние исследования показали, что длинные полиненасыщенные жирные кислоты, такие как омега-3 докозагексаеновая кислота (ДГК), могут быть индукторами ферроптоза. В данной работе была изучена кинетика ферроптоза в клетках рака предстательной железы и колоректального рака под воздействием эрастина и ДГК. Были обнаружены различия в кинетике и механизмах их действия. Более того, клетки, устойчивые к эрастину, оказались чувствительными к ДГК, что подтверждает перспективность ее дальнейшего изучения как противоопухолевого средства.



Параметрический поиск оптимальной формы канала для закрученного потока крови в сердце и сосудах
Аннотация
В работе проведено численное параметрическое исследование структур течений в каналах с продольно-радиальным профилем zRN = Const со сферическим куполом в основании. Целью работы являлось исследование структур течений в каналах в зависимости от показателя степени профиля канала N и высоты купола, обеспечивающих оптимальные условия центростремительного закрученного течения, цаналогичного течению крови в полостях сердца и магистральных сосудах. Для исследования был выбран метод сравнительного анализа структуры течения в конфигурациях каналов zRN = Const, проводимый в два этапа. На первом этапе показатель сходимости N варьировали в диапазоне от 1,25 до 2,75 с целью выявления значения параметра, обеспечивающего оптимальный режим течения. На втором этапе для установленного значения N варьировалась высота купола в диапазоне значений от 2,5 мм до 15 мм для выявления положительных эффектов, связанных с его наличием. Способом исследований являлось численное моделирование в стационарном режиме. В результате исследования влияния показателя сходимости канала было установлено, что профиль канала zR2 = Const обеспечивает оптимальные условия для формирования закрученного течения с минимальными удельными потерями и равномерным распределением градиентов скорости. Этот канал также демонстрирует наилучшее соответствие аналитическим решениям вихря Бюргерса, что подтверждает эффективность статической аппроксимации. Параметрическое исследование высоты купола выявило, что оптимальная высота купола, равная 7 мм, способствует сглаживанию градиентов скорости и снижению вязких потерь за счет оптимального увеличения масштабов центростремительного закрученного течения.



Транскриптомные сдвиги в мультипотентных мезенхимальных стромальных клетках при моделировании эффектов микрогравитации
Аннотация
Одним из наиболее явных проявлений негативного воздействия факторов космического полета на организм космонавтов является остеопения. С активным развитием пилотируемых космических полетов и увеличением продолжительности пребывания космонавтов в условиях невесомости растет необходимость понимания механизмов изменений, происходящих на уровне мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, участвующих в ремоделировании костной ткани. С помощью метода РНК-секвенирования изучали изменения транскриптомного профиля ММСК после 5-суточного моделирования эффектов микрогравитации. Обнаружено выраженное снижение экспрессии группы генов, продукты которых задействованы в процессах, связанных с пролиферацией клеток, в частности, в митотической фазе клеточного цикла. Сдвиги транскрипционного профиля ММСК были подтверждены подсчетом веретен деления и анализом их структуры с помощью флуоресцентной микроскопии. Полученные результаты указывают на снижение пролиферативной активности культивируемых ММСК в условиях моделирования эффектов микрогравитации в течение 5-ти суток.



Анальгетическая активность низкомолекулярного миметика нейротрофина-3 дипептида ГТС-301
Аннотация
Ранее было показано, что оригинальный дипептидный миметик 4-й петли нейротрофина-3 (NT-3) гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-аспарагинил-L-аспарагина) (ГТС-301), как и полноразмерный нейротрофин, преимущественно активирует тирозинкиназный рецептор TrkC и обладает нейропротективным эффектом in vitro в концентрациях 10–5–10–12 М, а также при системном введении на грызунах – антидиабетическим (0.1 и 0.5 мг/кг) и антидепрессивным (5 и 10 мг/кг) эффектами. В настоящей работе выявлены анальгетические свойства ГТС-301, которые проявлялись в диапазоне доз 0.01–10.0 мг/кг при однократном внутрибрюшинном введении в тесте “отдергивание хвоста” у крыс. Дипептид ГТС-301 повышал порог болевой реакции на 20-30%, и данный эффект сохранялся в течение 24 ч после введения.



Новые N6-замещенные производные аденина с высокой противовирусной активностью в отношении РНК-содержащих вирусов
Аннотация
В настоящей работе было выявлено два новых соединения, N6-(4,5-диметоксифенил)аденин и N6-(3,5-ди-трифторметилфенил)аденин, обладающие широким спектром противовирусного действия в отношении РНК-содержащих вирусов. Мы показали, что данные соединения проявляют выраженную противовирусную активность в отношении полиовируса человека 1, 2 и 3 типов, принадлежащих к энтеровирусам группы С. Оба соединения также демонстрировали выраженную противовирусную активность в отношении Коксаки вирусов B3, B5 и B6, принадлежащих к энтеровирусам группы B. Кроме того, соединения демонстрировали противовирусную активность в отношении вируса болезни Ньюкастла, принадлежащего к роду парамиксовирусов. Описанные в данной работе соединения в дальнейшем могут служить в качестве прототипов для создания новых противовирусных лекарственных препаратов, в отношении эпидемиологически значимых РНК-вирусов человека.



Изменение каталитических свойств эпоксиалкогольсинтазы CYP443D1 (NvEAS) роющей литоральной актинии Nematostella vectensis в результате единичной аминокислотной замены
Аннотация
Цитохромы суперсемейства Р450 широко распространены в природе; они обнаружены во всех изученных аэробных организмах. Несмотря на то что степень сходства цитохромов Р450 разных семейств невысокая, все ферменты этого суперсемейства имеют сходную третичную структуру. Кроме того, у всех цитохромов Р450, в том числе у ферментов клана CYP74, в последовательностях содержатся субстрат-распознающие сайты, формирующие каталитический центр. Изначально ферменты CYP74 были обнаружены у растений, у которых они широко распространены и играют важную роль в липоксигеназном каскаде. Позже CYP74-подобные ферменты других семейств были выявлены у представителей разных таксонов, в том числе у животных. На основании результатов филогенетических исследований, структуры и механизмов каталитического действия они были объединены наряду с семейством CYP74 в клан CYP74. Одним из представителей клана CYP74 является эпоксиалкогольсинтаза NvEAS (CYP443D1) роющей литоральной актинии Nematostella vectensis. Методом сайт-направленного мутагенеза была получена мутантная форма NvEAS с заменой P93G, которая приобрела дополнительную гидропероксидлиазную активность. До настоящей работы были описаны только результаты сайт-направленного мутагенеза ферментов семейства, но не клана CYP74. Более того, в настоящей работе впервые описано превращение эпоксиалкогольсинтазы в гидропероксидлиазу. Эти результаты подтверждают высказанное ранее предположение об эволюции ферментов CYP74 по пути эпоксиалкогольсинтаза – гидропероксидлиаза – алленоксидсинтаза – дивинилэфирсинтаза.



Гены биосинтеза и рециклинга аскорбата вовлечены в ответные реакции растений чеснока Allium sativum L. на заражение Fusarium proliferatum
Аннотация
Определен профиль экспрессии ключевых генов биосинтеза (VTC2, GPP, GalDH, GalLDH) и рециклинга (MDHAR1, MDHAR4, MDHAR5) аскорбата в ответ на заражение грибным патогеном Fusarium proliferatum в корнях сортов чеснока, устойчивого (Поднебесный) и чувствительного (Дубковский) к фузариозной гнили. Обнаружено, что различия сортов в устойчивости к фузариозу сопровождаются расхождениями в динамике и уровне экспрессии отдельных генов аскорбатного пути, а также содержании аскорбата. Показано, что в ответ на инфекцию уровень экспрессии гена MDHAR4 повышается у устойчивого сорта и снижается у чувствительного к фузариозу образца. По мере заражения уровни экспрессии генов VTC2 и GalLDH существенно возрастают (у сорта Дубковский выше, чем у сорта Поднебесный). У обоих сортов повышается содержание аскорбата (у сорта Дубковский в 1.5 раза выше, чем у сорта Поднебесный).



Низкомолекулярный лиганд рецептора тиреотропного гормона с активностью частичного агониста и негативного аллостерическтого модулятора
Аннотация
Причиной болезни Грейвса является гиперактивация рецептора тиреотропного гормона (ТТГР). Одним из подходов для ее лечения может стать применение негативных аллостерических модуляторов (NAM) ТТГР, нормализующих активность рецептора и не вызывающих дефицита тиреоидных гормонов (ТГ). Целью работы было изучить влияние нового соединения N-трет-бутиламида 5-амино-4-(4-бромфенил)-2-(метилтио)тиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (TPY4) на базовую и ТТГ-стимулированную продукцию ТГ в культуре тироцитов FRTL-5 и на базовый и стимулированный тиролиберином (TRH) уровни ТГ в крови крыс. TPY4 стимулировал продукцию ТГ тироцитами и повышал их уровни при внутрибрюшинном и пероральном введении крысам. Он снижал ТТГ-стимулированную продукцию ТГ в тироцитах и TRH-стимулированные уровни ТГ у крыс. Тем самым TPY4 является первым известным аллостерическим регулятором ТТГР, сочетающим свойства NAM и частичного агониста, и может рассматриваться как прототип лекарств для лечения болезни Грейвса.



Исследование консервативности последовательностей, определяющих транс-сплайсинг в локусе mod(mdg4) у видов дрозофилы и шелкопряда
Аннотация
Сплайсинг, являясь ключевым этапом созревания мРНК, играет важную роль в регуляции экспрессии генов эукариот. Образование химерных мРНК из двух транскриптов при сплайсинге является запрещенным процессом, однако у насекомых для нескольких локусов транс-сплайсинг является основным способом увеличения белкового разнообразия. Целью работы является исследование эволюционной консервативности последовательностей, ответственных за транс-сплайсинг в локусе mod(mdg4), у видов из семейства Drosophilidae отряда двукрылые и шелкопряда (Bombyx mori), который относится к отряду чешуикрылых. С помощью модельных трансгенных линий показано, что последовательности удаленных видов дрозофилы сохраняют способность поддерживать транс-сплайсинг у D. melanogaster. Напротив, аналогичные последовательности шелкопряда не поддерживают транс-сплайсинг. Таким образом, РНК-мотивы и связывающие их гипотетические белковые факторы, определяющие транс-сплайсинг, остаются консервативными среди группы Drosophilidae, но функционально разошлись у двукрылых и чешуекрылых.



Ингибирование киназ MST1/2 сигнального пути Hippo повышает эффективность химиотерапии злокачественных опухолей кроветворной системы
Аннотация
Одна из главных причин, существенно ограничивающих эффективность противоопухолевой химиотерапии, – это первичная и приобретенная в процессе лечения резистентность опухолевых клеток к лекарственным препаратам, а также тяжелые побочные действия, зависящие от дозы препарата. Повышение эффективности химиопрепаратов может быть достигнуто посредством их комбинации с веществами, модулирующими работу сигнальных путей клетки. В этой работе мы показываем, что вещество XMU-MP-1 – ингибитор ключевых киназ MST1/2 сигнального пути Hippo усиливает противоопухолевую активность двух генотоксических химиопрепаратов этопозида и цисплатина в отношении В-клеточной лимфомы Беркитта Namalwa. XMU-MP-1 повышает их цитотоксичность и значительно снижает ЦТД50. Таким образом, эффективность химиопрепаратов может быть значительно повышена и терапевтический эффект может достигаться при более низкой их концентрации, что снижает вероятность развития жизнеугрожающих побочных эффектов.



Тиоридазин вызывает рост экспрессии переносчика пирувата МPC1, ассоциированного с иммунной инфильтрацией в злокачественные опухоли
Аннотация
Ген MPC1 участвует в транспорте пирувата в митохондрии, играя важную роль в метаболических процессах. Недавно стало известно, что повышенная экспрессия MPC1 коррелирует с увеличением количества иммунных клеток в злокачественных опухолях шейки матки и легкого человека. Сниженный уровень MPC1 в опухолях желудка ассоциирован с более тяжелым течением болезни. Проведенный корреляционный анализ гена MPC1 в образцах ткани легкого, гиппокампа и лобной доли человека на основании данных из базы GTEx выявил ассоциации этого гена с шизофренией, немелкоклеточным раком легкого и иммунными заболеваниями. Наши эксперименты показали, что уровень мРНК гена MPC1 в клеточной линии немелкоклеточного рака легкого A549 увеличивается в 5 раз под влиянием применяемого при шизофрении нейролептика тиоридазина. Наблюдаемый рост уровня MPC1 может вызывать инфильтрацию опухоли иммунными клетками, дополняя ранее известные данные, указывающие на способность тиоридазина замедлять клеточный рост, вызывать апоптоз и снижать способность клеток к миграции.



Рост и адаптивная значимость различных форм энергетических процессов у морских рыб Арктики
Аннотация
На основании экспедиционных и экспериментальных исследований проведена количественная оценка энергетических характеристик, лежащих в основе взаимодействия процессов обмена энергией у рыб, обитающих в Арктике. Впервые исследован линейный и весовой рост немигрирующего вида – полярной камбалы Liopsetta glacialis (Pallas, 1776) Карского моря. Установлено, что у морских холодноводных видов рыб замедление процессов биосинтеза приводит к относительному уменьшению доли энтропии, генерируемой метаболическими процессами, при этом процесс роста при низких температурах становится более эффективным.



Кардиорегенеративный потенциал иглистых мышей (Acomys cahirinus) манифестирует в делокализации пейсмекерного миокарда и преобладании неклассического пути холинергической регуляции ритмоводителя сердца
Аннотация
Иглистые мыши (Acomys cahirinus) обладают способностью к восстановлению поврежденного миокарда и функциональных показателей сердца. Кардиорегенерацию у Acomys связывают с сохранением неонатальных свойств у ткани сердца взрослых животных. Электрофизиология и механизмы регуляции ритма сердца Acomys не исследованы. В работе регистрировали ЭКГ у иглистых мышей in vivo, оценивали и картировали биоэлектрическую активность в суправентрикулярном миокарде. Потенциалы действия пейсмекерного типа обнаруживаются в значительной части правого предсердия Acomys, а начальная активация охватывает 41% площади предсердия. Холинергическая стимуляция у Acomys приводит к крайне выраженному подавлению автоматии и изменению паттерна активации пейсмекерного миокарда. Холинергическое торможение автоматии у Acomys обусловлено IKAch-независимыми механизмами. Кардиорегенарвиный потенциал иглистых мышей манифестирует в особенностях функционирования и регуляции ритмоводителя сердца.



Модульные нанотранспортеры, содержащие GALA3, способны осуществлять доставку монободи к Keap1 в клетки-мишени и ингибировать образование в клетках активных форм кислорода
Аннотация
В созданном ранее модульном нанотранспортере (МНТ), способном доставлять в цитозоль монободи к Keap1, транслокационный домен дифтерийного токсина (ДТокс) был заменен на эндосомолитический пептид GALA3. Установлено, что данная замена более чем вдвое увеличивает время жизни МНТ в крови. С помощью конфокальной микроскопии было показано, что МНТ с GALA3 интернализуется в клетки AML12 преимущественно за счет связывания с рецептором эпидермального фактора роста, а также способен выходить из эндосом в цитозоль. Используя клеточный анализ теплового сдвига, было показано, что МНТ с GALA3 и МНТ с ДТокс с одинаковой эффективностью способны нарушать образование комплекса Nrf2 с Keap1, что приводило к сходной защите клеток AML12 от действия перекиси водорода. Полученные результаты позволяют не только оптимизировать системное применение МНТ, но и могут послужить основой для создания средств, направленных на лечение болезней, связанных с окислительным стрессом.



Функциональная роль доменов Bap170 в энхансер-зависимой активности генов у Drosophila Melanogaster
Аннотация
Субъединица Bap170 ремоделера хроматина SWI/SNF демонстрирует функции активатора при ее искусственном привлечении на промотор репортера LacZ в энхансер-зависимой транскрипции. В данной работе проведен анализ функциональной значимости доменов белка Bap170 в активации репортера. Делеция ДНК-связывающего домена ARID не снижает активности Bap170. При привлечении формы Bap170 без области, включающей мотивы LXXLL, наблюдалось повышение экспрессии репортера LacZ. Делеции центральной (домен RFX и IDRs) и С-концевой области (цинковые пальцы) Bap170 приводят к существенному снижению экспрессии трансгена. По-видимому, данные области критически важны для функционирования этого белка в энхансер-зависимой транскрипции.


