The Impact of the Protein-Opener of the Desmoglein Contacts on the Accumulation of Targeted Nanoagents in HER2-Positive Solid Tumors


如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

Despite significant progress in oncotherapy, oncological diseases continue to pose a serious problem for public health. The limited penetration of nanoscale therapeutic drugs into solid tumors, due to the presence of tight intercellular junctions, does not allow achieving therapeutically effective drug concentrations in distal tumor cells, which leads to the appearenceof drug resistance. In this work, to increase the accumulation of HER2-specific small gold nanoparticles (DARPin-AuNPs) in solid tumors, the use of these particles in combination with the protein-opener of desmoglein junctions JO-4 is proposed. A quantitative assessment of gold biodistribution in mice showed that co-administration of DARPin-AuNP/JO-4 in vivo increased particle accumulation in tumors by approximately 2.5-fold compared to administration of DARPin-AuNP alone.

作者简介

G. Proshkina

M.M. Shemyakin and Yu. A. Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry RAS

Email: gmb@ibch.ru
Moscow, Russian Federation

E. Shramova

M.M. Shemyakin and Yu. A. Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry RAS; Moscow Institute of Engineering Physics, National Research Nuclear University “MEPhI”

Email: gmb@ibch.ru
Moscow, Russian Federation; Moscow, Russian Federation

A. Mirkasymov

M.M. Shemyakin and Yu. A. Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry RAS; Moscow Institute of Engineering Physics, National Research Nuclear University “MEPhI”

Email: gmb@ibch.ru
Moscow, Russian Federation; Moscow, Russian Federation

E. Serova

M.M. Shemyakin and Yu. A. Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry RAS

Email: gmb@ibch.ru
Moscow, Russian Federation

S. Deyev

M.M. Shemyakin and Yu. A. Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry RAS; Moscow Institute of Engineering Physics, National Research Nuclear University “MEPhI”; Ogarev National Research Mordovian State University

编辑信件的主要联系方式.
Email: gmb@ibch.ru
Moscow, Russian Federation; Moscow, Russian Federation; Saransk, Russian Federation

参考

  1. Sung H., Ferlay J., Siegel R. L., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // CA Cancer J. Clin. 2021. V. 71, № 3. P. 209–249.
  2. Deyev S., Proshkina G., Ryabova A., et al. Synthesis, Characterization, and Selective Delivery of DARPin-Gold Nanoparticle Conjugates to Cancer Cells // Bioconjug. Chem. 2017. V. 28, № 10. P. 2569–2574.
  3. Proshkina G. M., Shramova E. I., Serova E. V., et al. PTT-Mediated Inhibition of Cancer Proliferation and Tumor Progression by DARPin-Coated Gold Nanoparticles // Journal of Nanotheranostics. 2025. V. 6, № 1. P. 2.
  4. Steiner D., Forrer P., Pluckthun A. Efficient selection of DARPins with sub-nanomolar affinities using SRP phage display // J. Mol. Biol. 2008. V. 382, № 5. P. 1211–1227.
  5. Brunner J., Ragupathy S., Borchard G. Target specific tight junction modulators // Adv. Drug Deliv. Rev. 2021. V. 171. P. 266–288.
  6. Choi I. K., Strauss R., Richter M., et al. Strategies to increase drug penetration in solid tumors // Front. Oncol. 2013. V. 3. P. 193.
  7. Beyer I., van Rensburg R., Strauss R., et al. Epithelial junction opener JO-1 improves monoclonal antibody therapy of cancer // Cancer Res. 2011. V. 71, № 22. P. 7080–7090.
  8. Wang H., Li Z., Yumul R., et al. Multimerization of adenovirus serotype 3 fiber knob domains is required for efficient binding of virus to desmoglein 2 and subsequent opening of epithelial junctions // J. Virol. 2011. V. 85, № 13. P. 6390–6402.
  9. Beyer I., Cao H., Persson J., et al. Coadministration of epithelial junction opener JO-1 improves the efficacy and safety of chemotherapeutic drugs // Clin. Cancer Res. 2012. V. 18, № 12. P. 3340–3351.
  10. Richter M., Yumul R., Wang H., et al. Preclinical safety and efficacy studies with an affinity-enhanced epithelial junction opener and PEGylated liposomal doxorubicin // Mol. Ther. Methods Clin. Dev. 2015. V. 2. P. 15005.
  11. Wang C. E., Yumul R. C., Lin J., et al. Junction opener protein increases nanoparticle accumulation in solid tumors // J. Control. Release. 2018. V. 272. P. 9–16.
  12. Шрамова E. И., Фролова A. Ю., Филимонова В. P. и др. Система для самоактивируемой адресной фотодинамической терапии на основе мультимодального белка DARP-NanoLuc-SOPP3 // Acta Naturae. 2023. V. 15, № 4. P. 100–110.
  13. Lavin S. R., McWhorter T. J., Karasov W. H. Mechanistic bases for differences in passive absorption // J. Exp. Biol. 2007. V. 210, № Pt 15. P. 2754–2764.
  14. Wang H., Li Z. Y., Liu Y., et al. Desmoglein 2 is a receptor for adenovirus serotypes 3, 7, 11 and 14 // Nat. Med. 2011. V. 17, № 1. P. 96–104.
  15. Wang H., Ducournau C., Saydaminova K., et al. Intracellular Signaling and Desmoglein 2 Shedding Triggered by Human Adenoviruses Ad3, Ad14, and Ad14P1 // J. Virol. 2015. V. 89, № 21. P. 10841–10859.
  16. Qin S., Liao Y., Du Q., et al. DSG2 expression is correlated with poor prognosis and promotes early-stage cervical cancer // Cancer Cell Int. 2020. V. 20. P. 206.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © Russian Academy of Sciences, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».