Выбор аминокислотного сайта с одной из самых быстрых кинетик расщепления эндосомной протеазой катепсином В для потенциального применения в системах доставки лекарств
- Авторы: Храмцов Ю.В.1, Георгиев Г.П.1, Соболев А.С.1,2
-
Учреждения:
- Институт биологии гена Российской академии наук
- Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
- Выпуск: Том 509, № 1 (2023)
- Страницы: 211-214
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/2686-7389/article/view/135675
- DOI: https://doi.org/10.31857/S2686738923700166
- EDN: https://elibrary.ru/NBOJNC
- ID: 135675
Цитировать
Аннотация
На основании известных литературных данных были выбраны шесть пептидных последовательностей, которые потенциально способны быстро расщепляться эндосомной протеазой катепсином В. Для сравнения изучалось также расщепление катепсином В распространенных линкерных последовательностей – полиглицина и полиглицин-серина. Разные концы данных пептидов были помечены флуоресцентными красителями sulfoCyanine3 и sulfoCyanine5, между которыми возможен резонансный перенос энергии по Фёрстеру (FRET). Кинетика расщепления пептидов катепсином В изучалась на мультимодальном плашечном ридере по уменьшению сигнала FRET. Было показано, что для потенциального использования в различных системах доставки лекарств наиболее подходящими являются сайты расщепления FKFL и FRRG. Данные сайты значительно эффективнее расщепляются в слабокислых условиях эндосом, чем при нейтральных значениях рН, характерных для внеклеточной среды.
Ключевые слова
Об авторах
Ю. В. Храмцов
Институт биологии гена Российской академии наук
Автор, ответственный за переписку.
Email: ykhram2000@mail.ru
Россия, Москва
Г. П. Георгиев
Институт биологии гена Российской академии наук
Email: alsobolev@yandex.ru
Россия, Москва
А. С. Соболев
Институт биологии гена Российской академии наук; Московский государственный университетимени М.В. Ломоносова
Автор, ответственный за переписку.
Email: alsobolev@yandex.ru
Россия, Москва; Россия, Москва
Список литературы
- Liu G., Yang L., Chen G., et al. // Front Pharmacol. 2021. V. 12. 735446.
- Sobolev A.S. // Front Pharmacol. 2018. V. 9. 952.
- Kern H.B., Srinivasan S., Convertine A.J., et al. // Mol Pharmaceutics. 2017. V. 14. № 5. P. 1450–1459.
- Bottcher-Friebertshauser E., Garten W., Klenk H.D. // Activation of viruses by host proteases. 2018. Springer. 337 p.
- Jin X., Zhang J., Jin X., et al. // ACS Med Chem Lett. 2020. V. 11. № 8. P. 1514–1520.
- Shim M.K., Park J., Yoon H.Y., et al. // J Contr Rel. 2019. V. 294. P. 376–389.
- Poreba M., Rut W., Vizovisek M., Groborz K., et al. // Chem Sci. 2018. V. 9. P. 2113–2129.
- Jordans S., Jenko-Kokalj S., Kuhl N.M., et al. // BMC Biochemistry. 2009. V. 10, 23.
- Biniossek M.L., Nagler D.K., Becker-Pauly C., et al. // J. Proteome Res. 2011. V. 10. P. 5363.
- Khramtsov Y.V., Vlasova A.D., Vlasov A.V., et al. // Acta Cryst. 2020. V. D76. P. 1270–1279.
- Aggarwal N., Sloane B.F. // Proteomics Clin Appl. 2014. V. 8. P. 427–437.
- Zhang X., Lin Y., Gillies R.J. // J Nucl Med. 2010. V. 51. P. 1167–1170.