Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Том 42, № 2 (2025)
- Год: 2025
- Статей: 12
- URL: https://journals.rcsi.science/1027-8133/issue/view/24342
Статьи
ПАМЯТИ ПРОФЕССОРА НИНЫ КОНСТАНТИНОВНЫ ПОПОВОЙ: ВОСПОМИНАНИЯ КОЛЛЕГ И УЧЕНИКОВ
Нейрохимия. 2025;42(2):183-196
183-196
НАУКА И ЖИЗНЬ, А ЖИЗНЬ – НАУКА. ПАМЯТИ НИНЫ КОНСТАНТИНОВНЫ ПОПОВОЙ
Нейрохимия. 2025;42(2):197-199
197-199
ДВОЙСТВЕННЫЕ ФУНКЦИИ ЗРЕЛЫХ И НЕЗРЕЛЫХ ФОРМ НЕЙРОТРОФИНОВ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ В РЕГУЛЯЦИИ НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТИ И ИХ МОДИФИКАЦИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ
Аннотация
Нейротрофические факторы вносят фундаментальный вклад в процесс формирования головного мозга в ходе неонатального онтогенеза, предопределяя дальнейший вектор развития регуляторных систем организма. Изменения экспрессии нейротрофических факторов в условиях повышенного уровня глюкокортикоидов или стрессорных воздействий по результатам клинических наблюдений и исследований на животных сопряжены с этиологией психоэмоциональных расстройств и нейродегенеративных патологий. Связующим звеном для проявления модифицирующих эффектов глюкокортикоидов и стрессорных воздействий на процессы нейропластичности и регуляцию поведения в головном мозге является гиппокамп. Проявление психопатологических и нейродегенеративных изменений сопровождается модуляцией экспрессии ключевых нейротрофических факторов в гиппокампе, в том числе и после глюкокортикоидной индукции, при этом крайне важен баланс экспрессии проформ и зрелых белков нейротрофинов. Главной проблематикой данного миниобзора является освещение модификации экспрессии нейротрофических факторов головного мозга, зрелых и незрелых форм BDNF, NGF и NT3 преимущественно в неонатальной ЦНС, в частности и в гиппокампе, под воздействием глюкокортикоидов, нейропатологиях или стрессорных воздействий различной этиологии на основе литературных и собственных данных. Установлено, что при индукции дексаметазоном именно proBDNF, а не proNT3 и proNGF, имеет свой собственный, отличный от его зрелой формы, паттерн экспрессии в гиппокампе неонатальных крыс, и проявление проапоптотического действия этого пролейротрофина сопровождается повышением соотношения proBDNF/BDNF и увеличением количества клеток с детектируемой активной каспазой-3.
Нейрохимия. 2025;42(2):200–209
200–209
БИПОЛЯРНОЕ АФФЕКТИВНОЕ РАССТРОЙСТВО И КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕПРЕССИЯ: СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РОЛИ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ И КОРРЕКЦИИ
Аннотация
Поиск потенциальных биомаркеров для облегчения дифференциальной диагностики и повышения ее точности – одна из первоочередных задач современной психиатрии. В реальной клинической практике отличить биполярное аффективное расстройство (БАР) от униполярной (клинической) депрессии зачастую является сложной задачей. Существует большое количество моделей животных, воссоздающих депрессивно-подобное поведение, при этом исследование механизмов патогенеза БАР осложняется практически полным отсутствием экспериментальных моделей, адекватно имитирующих как маниакальную, так и депрессивную фазы этого расстройства. На сегодняшний день не вызывает сомнений вовлеченность серотониновой (5-НТ) системы в патофизиологию как униполярной, так и биполярной депрессий. Схожесть клинической картины депрессивной фазы БАР и униполярной депрессии предполагает общие механизмы, тогда как наличие маниакальной фазы БАР, напротив, подразумевает противоположные изменения, в том числе в уровне трансдукции центрального 5-НТ-сигнала. Однако на фоне достаточной изученности роли 5-НТ-системы в патогенезе клинической депрессии и успешной ее коррекции с помощью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) значимость ее вовлеченности в процессы манифестации БАР остается дискуссионным вопросом. Цель данного обзора – сравнение патогенеза уни- и биполярной депрессий (с учетом депрессивной и маниакальной фаз) при оценке разнообразия их экспериментальных моделей, а также анализ вклада ключевых элементов 5-НТ-системы (5-НТ, его предшественники и основные метаболиты, 5-НТ1А-ауторецептор, транспортер 5-НТТ) в патофизиологию расстройств.
Нейрохимия. 2025;42(2):210-225
210-225
АУДИОГЕННЫЕ СУДОРОЖНЫЕ ПРИПАДКИ И ПОСТИКТАЛЬНАЯ КАТАЛЕПСИЯ У КРЫС ЛИНИИ КРУШИНСКОГО–МОЛОДКИНОЙ
Аннотация
В обзоре отражены основные особенности аудиогенной эпилепсии грызунов (судорожные припадки в ответ на сильный звук), сложного признака, который связан с нейрохимическими и нейроморфологическими особенностями мозга, а также с проявлениями нарушений мышечного тонуса. Селектированная по этому признаку линия крыс Крушинского–Молодкиной является ценной генетической моделью судорожных состояний человека, обнаруживая измененные уровни многих метаболитов мозга, в том числе нейротрансмиттеров. Сходство нейрохимических особенностей крыс этой линии с таковыми других линий крыс с аудиогенной эпилепсией позволяет предположить неслучайность таких особенностей. Рассматривается также связь судорог, вызванных звуком, с постиктальной каталепсией и каталептическими состояниями других типов. Возникновение аномалий мозга этих животных происходит, по всей видимости, в раннем нейроэмбриогенезе.
Нейрохимия. 2025;42(2):226-233
226-233
ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ДНК-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗ И ДЕАЦЕТИЛАЗ ГИСТОНОВ В СТВОЛЕ МОЗГА ВЗРОСЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ НЕОНАТАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ДЕКСАМЕТАЗОНА И ХРОНИЧЕСКОГО НЕПРЕДСКАЗУЕМОГО СТРЕССА
Аннотация
Эпигенетические модификации ДНК и структуры хроматина вовлечены в механизм долговременных последствий неблагоприятных событий раннего онтогенеза. Повышение уровня глюкокортикоидов в результате стресса или гормональной терапии в раннем возрасте провоцирует развитие расстройств аутистического спектра, синдрома дефицита внимания, увеличивает с возрастом склонность к депрессивно-тревожным расстройствам у взрослых животных, регулируемых норадренергической и серотонинергической системами, перикарноны которых локализованы в области ствола головного мозга. Целью исследования явилось определение уровней экспрессии генов ДНК-метилтрансфераз (Dnmt1, Dnmt3a, Dnmt3b) и деацетилаз гистонов (Hdac1, Hdac2) в стволе мозга взрослых двухмесячных крыс после однократного введения агониста глюкокортикодных рецепторов – дексаметазона (0,2 мг/кг) на 3 день жизни, а также действия хронического непредсказуемого стресса в поздний подростковый период развития (с 45 по 60 сутки жизни). Установлено, что неонатальное введение агониста глюкокортикоидных рецепторов в чувствительный период раннего постнатального онтогенеза вызывает долговременные изменения экспрессии генов ДНК-метилтрансфераз и деацетилаз гистонов – повышает уровни мРНК генов Dnmt3a, Dnmt3b и Hdca1 в стволе головного мозга взрослых животных. Впервые установленная индукция экспрессии основных регуляторов метилирования ДНК и конформации хроматина сохраняется для генов Dnmt3b и Hdca1 и при действии хронического непредсказуемого стресса. Выявленные закономерности могут обеспечить снижение экспрессии эпигенетически регулируемых транскриптов ствола мозга, что важно для понимания механизма долговременных последствий неблагоприятных условий раннего развития.
Нейрохимия. 2025;42(2):234–243
234–243
ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ МИТОХОНДРИЙ В НЕЙРОНАЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИПСК, ПОЛУЧЕННЫХ ОТ ПАЦИЕНТА С ВАРИАНТОМ С.1492Т>G ГЕНА GLUD2, СТРАДАЮЩЕГО БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА
Аннотация
Болезнь Паркинсона (БП) – нейродегенеративное заболевание, наследственная форма которого может быть вызвана патогенными вариантами различных генов. Однако для вариантов некоторых генов патогенность при развитии БП еще не доказана. Так, вариант с.1492Т>G гена GLUD2 иногда связывают с развитием БП, но достоверных доказательств этому до сих пор нет. Ген GLUD2 локализован на q-плече X-хромосомы, не имеет интронов и является псевдогеном GLUD1. Гены GLUD2 и GLUD1 кодируют митохондриальные ферменты глутаматдегидрогеназу 2-го и 1-го типов (hGDH2, hGDH1) соответственно. Они играют ключевую роль в гомеостазе глутамата в мозге. Ранее в лаборатории эпигенетики развития ИЦиГ СО РАН были получены индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) пациента с БП – гемизиготного мужчины, 55 лет [PD40] с патогенной миссенс-мутацией с.1492Т>G (р.S498A, rs9697983) в гене GLUD2, которая приводит к усилению активности митохондриального фермента hGDH2. В этом исследовании на пациент-специфичных релевантных клетках (астроцитах и дофаминергических нейронах) впервые был показан предполагаемый вклад данного варианта в функционирование митохондрий при БП.
Нейрохимия. 2025;42(2):244-254
244-254
ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ СТЕРЕОТИПНЫХ ПАТТЕРНОВ ДВИЖЕНИЙ ПРИ РАССТРОЙСТВАХ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА (РОЛЬ НЕЙРОМОДУЛЯТОРОВ)
Аннотация
Предложен возможный механизм повторяющихся стереотипных паттернов движений (СПД) при расстройствах аутистического спектра (РАС). Использованы известные данные об аномальном функционировании нейронной сети, включающей новую кору, базальные ганглии, таламус, гиппокамп и мозжечок. С учетом предложенного нами ранее возможного механизма функционирования этой сети проведен анализ влияний на ее функционирование характерных для РАС изменений концентрации дофамина, аденозина, каннабиноидов и кортикоидов. Из предлагаемого механизма следует, что ослаблению двигательной активности, одним из проявлений которой являются СПД, могут способствовать антагонисты связанных с Gs и Gq/11 белками рецепторов на стрионигральных клетках и агонисты рецепторов этого типа на стриопаллидарных клетках, а также антагонисты связанных с Gi/0 белками рецепторов на стриопаллидарных клетках и их агонисты на стрионигральных клетках. С учетом известных данных о расположении рецепторов на шипиковых клетках стриатума, из механизма следует, что наиболее эффективными для ослабления СПД могут быть агонисты аденозиновых А2А и каннабиноидных СВ1 рецепторов, а также антагонисты дофаминовых Д2, гистаминовых Н3 и глюкокортикоидных рецепторов (либо воздействие, снижающее уровень кортизола). При системном использовании указанные вещества могут ослабить СПД как за счет ингибирования нейронов таламуса со стороны базальных ганглиев, так и вследствие увеличения активности нейронов субталамического ядра и пирамидных клеток поля СА1 гиппокампа, влияние которых на новую кору и миндалину препятствует сдвигу от “когнитивного” к “привычному” контролю движений, зависящему от дорзального стриатума. Механизм позволяет объяснить усиление и ослабление СПД под влиянием стресса и каннабиноидов соответственно. Известные результаты клинических и экспериментальных исследований СПД свидетельствуют в пользу предлагаемого механизма, который отличается от известных из литературы. Он может быть полезен при разработке новых лекарственных препаратов для лечения СПД при РАС.
Нейрохимия. 2025;42(2):255-270
255-270
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАКЦИИ ЦНС ГРЫЗУНОВ НА КОМБИНИРОВАННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ МОДЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ КОСМИЧЕСКОГО ПОЛЕТА
Аннотация
Комбинированная модель действия факторов дальнего космического полета, разработанная в ИМБП РАН, включает в себя наземное моделирование хронического синхронного воздействия гипогравитации и гамма-излучения, дополненное облучением тяжелыми ионами – фактором, характерным для межпланетных перелетов. На поведенческом уровне результатом таких воздействий является спектр нарушений в эмоциональной сфере при сохранении когнитивных способностей. Нейрохимические исследования у крыс показывают разнонаправленные изменения метаболизма ключевых нейромедиаторов – прежде всего дофамина и серотонина – в отделах древнего мозга и префронтальной коре. На молекулярном уровне наблюдаются изменения в экспрессии генов, кодирующих соответствующие рецепторы. Сбой в работе дофаминергической системы обуславливает, по-видимому, эмоционально-поведенческие нарушения. Фолиевая кислота, прекурсор дофамина, корригирует указанные изменения и, таким образом, открывает возможность к дальнейшему поиску средств профилактики и лечения возникающей патологии.
Нейрохимия. 2025;42(2):271–279
271–279
НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ РЕСВЕРАТРОЛА И СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА В КОРРЕКЦИИ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ СТРЕССОРНОГО ХАРАКТЕРА
Аннотация
Тревожно-фобические расстройства являются поведенческими осложнениями хронического стресса. К сожалению, до сих пор отсутствует их эффективная фармакологическая коррекция. Целью исследования являлась оценка перспективы совместного применения ресвератрола и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для коррекции тревожно-фобических расстройств, вызванных хроническим предаторным стрессом. Для воспроизведения тревожно-фобических расстройств использовалась модель предаторного стресса, осуществляемая путем контакта крыс с запахом лисы. Уровень тревожности определялся в тесте “Приподнятый крестообразный лабиринт”. В коре больших полушарий мозга определяли содержание серотонина, активности МАО-А и интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ). Установлено, что хронический предаторный стресс сопровождался увеличением тревожности, проявлявшемся в снижении времени пребывания в открытых рукавах крестообразного лабиринта и усилении фризинга. При этом в мозге повышались уровень серотонина и активность МАО-А, усиливалась интенсивность ПОЛ. Флуоксетин и циталопрам самостоятельно не смогли эффективно корригировать тревожно-фобические расстройства. Ресвератрол мог самостоятельно и совместно с флуоксетином и циталопрамом как ослаблять, так и усиливать тревожно-фобические расстройства. Эффекты ресвератрола имели зависимый от дозы характер. Снижение стрессорной тревожности в результате фармакологической коррекции сопровождалось восстановлением содержания серотонина до контрольных значений, снижением активности МАО-А и интенсивности ПОЛ в головном мозге. Ресвератрол как самостоятельно, так и в присутствии селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может эффективно корригировать тревожно-фобические расстройства в одних случаях и потенцировать в других в зависимости от дозы.
Нейрохимия. 2025;42(2):280-294
280-294
СНИЖЕНИЕ КОГНИТИВНОГО СТАТУСА ПАЦИЕНТОВ В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА АССОЦИИРОВАНО С УРОВНЯМИ АДЕНОКОРТИКОТРОПНОГО ГОРМОНА И КОРТИЗОЛА В ВОЛОСАХ
Аннотация
Постинсультные когнитивные нарушения (ПКН) являются частыми осложнениями после ишемического инсульта (ИИ). Есть данные, что их развитие в значительной степени обусловлено регуляторными и структурными изменениями нейроэндокринных систем, участвующих в адаптации организма к стрессу. Был проведен анализ связанных со стрессом клинических и биохимических показателей у 14 пациентов с нормальным когнитивным статусом после ИИ, у 15 пациентов с легкими когнитивными нарушениями после ИИ и у 10 человек без инсульта соответствующего возраста и пола. Показатели оценивали в первые дни, через месяц, полгода и год после ИИ. С использованием метода логистической регрессии было показано, что одновременное снижение уровня кортизола в волосах и уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме крови через полгода после ИИ предсказывает высокую вероятность неблагоприятного прогноза по когнитивному статусу пациентов на отдаленных сроках после инсульта. Проведенное исследование подтверждает ранее полученные результаты, свидетельствующие о значительном вкладе стресс-реализующих систем в развитии постинсультных когнитивных нарушений.
Нейрохимия. 2025;42(2):295–304
295–304
КОГНИТИВНЫЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА АССОЦИИРОВАН С УРОВНЯМИ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО АКТИНА 1 И НЕКОТОРЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В LICAM-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ ВНЕКЛЕТОЧНЫХ ВЕЗИКУЛАХ СЫВОРОТКИ КРОВИ
Аннотация
Постинсультные когнитивные нарушения являются одной из ведущих причин, приводящих к инвалидности людей, перенесших ишемический инсульт. Ранее было показано, что исследование состава малых внеклеточных везикул и связанных с ними функций предоставляет новые возможности для диагностики постинсультных когнитивных нарушений. Цель данной работы заключалась в сравнительной оценке белков LICAM-положительных внеклеточных везикул сыворотки крови пациентов, имеющих различный когнитивный статус в остром периоде ИИ. Сравнительный количественный протеомный анализ LICAM-положительных внеклеточных везикул пациентов без когнитивных нарушений (8, средний возраст 61.8 ± 14.1 года) и пациентов с умеренными когнитивными нарушениями (УКН) (8, средний возраст 72.3 ± 12.5 года) выявил достоверные различия в уровнях 10 белков из 131 идентифицированных. У пациентов с УКН, по сравнению с пациентами без УКН, в остром постинсультном периоде наблюдались сниженные уровни актина и белков, ассоциированных с иммунной системой. Полученные данные позволяют предположить, что сниженный уровень актина в LICAM-положительных внеклеточных везикулах пациентов в остром периоде ишемический инсульт может быть одним из биомаркеров риска развития последующих когнитивных расстройств.
Нейрохимия. 2025;42(2):305-318
305-318