Evaluation of Mitochondrial Activity in Neural iPSC Derivatives Obtained from a Parkinson’s Disease Patient with Genetic Variant C.1492T>G of GLUD2

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurological disorder that can be inherited through pathogenic variants of certain genes. While variants of some genes have been linked to PD, the specific role of variant c.1492T>G in the GLUD2 gene in PD development remains unclear. The GLUD2 gene is located on the q arm of the X chromosome and is a pseudogene for GLUD1, which encodes for glutamate dehydrogenase type 1. Both GLUD2 and GLUD1 are involved in the regulation of glutamate levels in the brain, and their dysfunction has been linked to PD. However, more research is needed to fully understand the role of this particular variant in PD pathogenesis. Previously, induced pluripotent stem cells (iPSCs) from a patient with PD [PD40], were generated in the laboratory of developmental epigenetics at the Institute of Cytology and Genetics SB RAS. The patient is a 55-year-old man with a hemizygous genotype, carrying a pathogenic missense mutation (c.1492T>G, p.S498A, rs9697983) in the GLUD2 gene that leads to increased activity of the hGDH2 mitochondrial enzyme. In this study in patient-specific cells (iPSC-derived astrocytes and dopaminergic neurons), we have shown for the first time the proposed contribution of this variant to mitochondrial function in PD.

作者简介

D. Sorogina

Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences

Email: d.sorogina@g.nsu.ru
Novosibirsk, Russia

E. Grigor’eva

Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences

Novosibirsk, Russia

S. Pavlova

Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences

Novosibirsk, Russia

A. Malakhova

Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences

Novosibirsk, Russia

S. Zakian

Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences

Novosibirsk, Russia

参考

  1. DeMaagd G., Philip A. //Pharm. Ther. 2015. V. 40. № 8. P. 504.
  2. Lesage S., Brice A. // Hum. Mol. Genet. 2009. V. 18. № R1.
  3. Malkus K.A., Tsika E., Ischiropoulos H. // Mol. Neurodegener. 2009. Vol. 4. № 1.
  4. Klein C, Westenberger A. // Cold Spring Harb Perspect Med. 2012. V. 2. № 1.
  5. Mastorodemos V., Zaganas I., Spanaki C., Bessa M., Plaitakis A. // J. Neurosci. Res. 2005. V. 79. № 1–2. P. 65–73.
  6. Shashidharan P., Michaelidis T.M., Robakis N.K., Kresovali A., Papamatheakis J., Plaitakis A. // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. № 24. P. 16971–16976.
  7. Plaitakis A., Latsoudis H., Spanaki C. // Neurochem. Int. 2011. V. 59. № 4. P. 495–509.
  8. Plaitakis A., Kalef-Ezra E., Kotzamani D., Zaganas I., Spanaki C. // Biology (Basel). 2017. V. 6. № 1.
  9. Mathioudakis L., Bourbouli M., Daklada E., Kargatzi S., Michaelidou K., Zaganas I. // Neurochem. Res. 2019. V. 44. № 1. P. 170–187
  10. Smith H., Li C., Stanley C., Smith T. // Neurochem. Res. 2019. V. 44. № 1. P. 117–132.
  11. Jin L., Li D., Alesi G.N., Fan J., Kang H.B., Lu Z., Boggon T.J., Jin P., Yi H., Wright E.R., Duong D., Seyfried N.T., Egnatchik R., DeBerardinis R.J., Magliocca K.R., He C., Arellano M.L., Khoury H.J., Shin D.M., Khuri F.R., Kang S. // Cancer Cell. 2015. V. 27. № 2. P. 257–270.
  12. Plaitakis A., Sidiropoulou K., Kotzamani D., Litso I., Zaganas I., Spanaki C. // Int. J. Mol. Sci. V. 25. № 10. P. 5297.
  13. Nissen J.D., Lykke K., Bryk J., Stridh M.H., Zaganas I., Skytt D.M., Schousboe A., Bak L.K., Enard W., Paabo S., Waagepetersen H.S. // Glia. 2017. V. 65. № 3. P. 474–488. https://doi.org/10.1002/glia.23105. Epub 2016 Dec 29. PMID: 28032919.
  14. Spanaki C., Sidiropoulou K., Petraki Z., Diskos K., Konstantoudaki X., Volitaki E., Mylonaki K., Savvaki M., Plaitakis A. // iScience. 2024. V. 27. № 2.
  15. Liu G., Zhu J., Yu M., Cai C., Zhou Y., Yu M., Fu Z., Gong Y., Yang B., Li Y., Zhou Q., Lin Q., Ye H., Ye L., Zhao X., Li Z., Chen R., Han F., Tang C., Zeng B. // J. Transl. Med. 2015. V. 13. P. 144.
  16. Chen R., Nishimura M.C., Kharbanda S., Peale F., Deng Y., Daemen A., Forrest WF, Kwong M, Hedehus M., Hatzivassiliou G., Friedman L.S., Phillips H.S. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014. V. 111. № 39. P. 14217–14222.
  17. Franceschi S., Corsinovi D., Lessi F., Tantillo E., Aretini P., Menicagli M., Scopelliti C., Civita P., Pasqualetti F., Naccarato A.G., Ori M., Mazzanti C.M. // EBioMedicine. 2018. V. 37. P. 56–67.
  18. Plaitakis A., Latsoudis H., Kanavouras K., Ritz B., Bronstein J.M., Skoula I., Mastorodemos V., Papapetropoulos S., Borompokas N., Zaganas I., Xiromerisiou G., Hadjigeorgiou G.M., Spanaki C. // Eur. J. Hum. Genet. 2010. V. 18. № 3. P. 336–341.
  19. Zhang W., Gong J., Ding L., Zhang Z., Pan X., Chen X., Guo W., Zhang X., Yang X., Peng G., Lin Y., Gao F., Li Y., Zhu X., Xuan A., Wang S., Sun X., Zhang Y., Xu P. // Cell Death Dis. 2020. V. 11. № 10. P. 1–17.
  20. Sorogina D.A., Grigor’eva E.V., Malakhova A.A., Pavlova S.V., Medvedev S.P., Vyatkin Y.V., Khabarova E.A., Rzaev J.A., Zakian S.M. // RUSS. J. DEV. BIOL.+, 2023. V. 54. P. 104–111.
  21. Malakhova A.A., Grigor’eva E.V., Pavlova S.V., Malankhanova T.B., Valetdinova K.R., Vyatkin Y.V., Khabarova E.A., Rzaev J.A., Zakian S.M., Medvedev S.P. // Stem Cell Research. 2020. V. 48. P. 101952–101955.
  22. Jacquet A. D. R. // Curr. Protoc. Cell Biol. 2019. Vol. 85. № 1. P. 98.
  23. Grigor’eva E.V., Kopytova A.E., Yarkova E.S., Pavlova S.V., Sorogina D.A., Malakhova A.A., Malankhanova T.B., Baydakova G.V., Zakharova E.Y., Medvedev S.P., Pchelina S.N., Zakian S.M. // INT. J. MOL. SCI. 2023. V. 23. № 5. P. 4437.
  24. Yarkova E.S., Grigor’eva E.V., Medvedev S.P., Tarasevich D.A., Pavlova S.V., Valetdinova K.R., Minina J.M., Zakian S.M., Malakhova A.A. // Biomedicines. 2024. V. 12. № 4. P. 744.
  25. Wang M., Ling K.H., Tan J.J., Lu C.B. // Cells. 2020. V. 9. № 6. P. 1–26.
  26. Krencik R., Zhang, S.C. // Nat. Protoc. 2011. V. 6. P. 1710–1717.
  27. Spanaki C., Kotzamani D., Kleopa K., Plaitakis A. // Mol. Neurobiol. 2016. V. 53. № 8. P. 5140–5148.
  28. Spanaki C., Kotzamani D., Petraki Z., Drakos E., Plaitakis A. // Neurochem. Res. 2014. V. 39. № 3. P. 500–515.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Russian Academy of Sciences, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».