Уровень экспрессии мРНК TNFRSF12A и распределение TNFRSF12A+ клеток в печени крыс при тиоацетамид-индуцированном фиброгенезе

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Впервые на разных стадиях фиброза в печени крыс детально изучены экспрессия мРНК TNFRSF12A и распределение TNFRSF12A+ клеток. В условиях физиологической нормы уровень экспрессии мРНК TNFRSF12A составил 0.224 (95% ДИ: 0.170–0.277). При этом клетки, экспрессирующие маркер TNFRSF12A практически отсутствовали. На стадии мостовидного фиброза установлен первый пик роста мРНК TNFRSF12A (р = 0.000) и площади TNFRSF12A+ клеток (р = 0.000). Второй пик подъема показателей (р = 0.000) выявлен в период процесса трансформации фиброза в цирроз печени, а на стадии неполного цирроза отметили резкое их падение. Со стадии достоверного цирроза снова наблюдали рост экспрессии мРНК TNFRSF12A и площади TNFRSF12A+ клеток. Иммуногистохимическим методом выявлены две группы TNFRSF12A+ клеток. В синусоидных капиллярах TNFRSF12A+ клетки имели форму близкую к плоской и напоминали эндотелиоциты, а в фиброзной соединительной ткани они были округлой формы. Количество α-SMA+ клеток до периода наступления достоверного цирроза увеличивалось плавно (р = 0.000), а затем происходило резкое их увеличение (р = 0.000).

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Е. И. Лебедева

Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: lebedeva.ya-elenale2013@yandex.ru
Белоруссия, просп. Фрунзе, 27, г. Витебск, 210009

А. Т. Щастный

Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет

Email: lebedeva.ya-elenale2013@yandex.ru
Белоруссия, просп. Фрунзе, 27, г. Витебск, 210009

А. С. Бабенко

Белорусский государственный медицинский университет

Email: lebedeva.ya-elenale2013@yandex.ru
Белоруссия, просп. Дзержинского, 83, корпус 15, г. Минск, 220116

Список литературы

  1. Банин В.В., Быков В.Л. Международные термины по цитологии и гистологии человека с официальным списком русских эквивалентов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 272 с.
  2. Коржевский Д.Э. Теоретические основы и практическое применение методов иммуногистохимии. СПб.: СпецЛит, 2014. 119 с.
  3. Жижин К.С. Медицинская статистика: учебное пособие. Ростов н/Д: Феникс, 2007. 160 с.
  4. Breit H.C., Block K.T., Winkel D.J., Gehweiler J.E., Henkel M.J., Weikert T., Stieltjes B., Boll D.T., Heye T.J. Evaluation of liver fibrosis and cirrhosis on the basis of quantitative T1 mapping: Are acute inflammation, age and liver volume confounding factors? // Eur. J. Radiol. 2021. № 141. Р. 109789. https://doi.org/10.1016/j.ejrad.2021.109789
  5. Burkly L.C., Michaelson J.S., Hahm K., Jakubowski A., Zheng T.S. TWEAKing tissue remodeling by a multifunctional cytokine: role of TWEAK/Fn14 pathway in health and disease // Cytokine. 2007. V. 40. № 1. Р. 1–16. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2007.09.007
  6. Cai J., Hu M., Chen Z., Ling Z.J. The roles and mechanisms of hypoxia in liver fibrosis // Transl. Med. 2021. V. 19. № 1. Р. 186. https://doi.org/10.1186/s12967-021-02854-x
  7. Chen H.N., Wang D.J., Ren M.Y., Wang Q.L., Sui S.J. TWEAK/Fn14 promotes the proliferation and collagen synthesis of rat cardiac fibroblasts via the NF-кB pathway // Mol. Biol. Rep. 2012. V. 39. № 8. Р. 8231–41. https://doi.org/10.1007/s11033-012-1671-3
  8. Chen W., Liu Y., Chen J., Ma Y., Song Y., Cen Y., You M., Yang G. The Notch signaling pathway regulates macrophage polarization in liver diseases // Int. Immunopharmacol. 2021. № 99. Р. 107938. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.107938
  9. Cheng D., Chai J., Wang H., Fu L., Peng S., Ni X. Hepatic macrophages: Key players in the development and progression of liver fibrosis // Liver Int. 2021. V. 41. № 10. Р. 2279–2294. https://doi.org/10.1111/liv.14940
  10. Dwyer B.J., Jarman E.J., Gogoi-Tiwari J., Ferreira-Gonzalez S., Boulter L., Guest R.V., Kendall T.J., Kurian D., Kilpatrick A.M., Robson A.J., O’Duibhir E., Man T.Y., Campana L., Starkey Lewis P.J., Wigmore S.J., Olynyk J.K., Ramm G.A., Tirnitz-Parker J.E.E., Forbes S.J. TWEAK/Fn14 signalling promotes cholangiocarcinoma niche formation and progression // J. Hepatol. 2021. V. 74. № 4. Р. 860–872. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.018
  11. Esmail M.M., Saeed N.M., Michel H.E., El-Naga R.N. The ameliorative effect of niclosamide on bile duct ligation induced liver fibrosis via suppression of NOTCH and Wnt pathways // Toxicol. Lett. 2021. № 347. Р. 23–35. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2021.04.018
  12. Everhart J.E., Wright E.C., Goodman Z.D., Dienstag J.L., Hoefs J.C., Kleiner D.E., Ghany M.G., Mills A.S., Nash S.R., Govindarajan S., Rogers T.E., Greenson J.K., Brunt E.M., Bonkovsky H.L., Morishima C., Litman H.J., Group H. ALT-C. Prognostic value of Ishak fibrosis stage: findings from the hepatitis C antiviral long-term treatment against cirrhosis trial // Hepatology. 2010. V. 51. № 2. Р. 585–94. https://doi.org/10.1002/hep.23315
  13. Gomez I.G., Roach A.M., Nakagawa N., Amatucci A., Johnson B.G., Dunn K., Kelly M.C., Karaca G., Zheng T.S., Szak S., Peppiatt-Wildman C.M., Burkly L.C., Duffield J.S. TWEAK-Fn14 Signaling Activates Myofibroblasts to Drive Progression of Fibrotic Kidney Disease // J Am Soc. Nephrol. 2016. V. 27. № 12. Р. 3639–3652. https://doi.org/10.1681/ASN.2015111227
  14. Guerrier M., Attili F., Alpini G., Glaser S. Prolonged administration of secretin to normal rats increases biliary proliferation and secretin-induced ductal secretory activity // Hepatobiliary Surg. Nutr. 2014. V. 3. № 3. Р. 118–25. https://doi.org/10.3978/j.issn.2304-3881.2014.04.04
  15. Jakubowski A., Ambrose C., Parr M., Lincecum J.M., Wang M.Z., Zheng T.S., Browning B., Michaelson J.S., Baetscher M., Wang B., Bissell D.M., Burkly L.C. TWEAK induces liver progenitor cell proliferation // J. Clin. Invest. 2005. V. 115. № 9. Р. 2330–40. https://doi.org/10.1172/JCI23486
  16. Khan S., Saxena R. Regression of Hepatic Fibrosis and Evolution of Cirrhosis: A Concise Review // Adv. Anat. Pathol. 2021. V. 28. № 6. Р. 408–414. https://doi.org/10.1097/PAP.0000000000000312
  17. Kisseleva T., Brenner D. Molecular and cellular mechanisms of liver fibrosis and its regression // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2021. V. 18. № 3. Р. 151–166. https://doi.org/10.1038/s41575-020-00372-7
  18. Li N., Hu W.J., Shi J., Xue J., Guo W.X., Zhang Y., Guan D.X., Liu S.P., Cheng Y.Q., Wu M.C., Xie D., Liu S.R., Cheng S.Q. Roles of fibroblast growth factor-inducible 14 in hepatocellular carcinoma // Asian Pac. J. Cancer. Prev. 2013. V. 14. № 6. Р. 3509–14. https://doi.org/10.7314/apjcp.2013.14.6.3509
  19. Li S., Gan L., Tian Y.J., Tian Y., Fan R.Z., Huang D., Yuan F.Y., Zhang X., Lin Y., Zhu Q.F., Tang G.H., Yan X.L., Yin S. Presegetane diterpenoids from Euphorbia sieboldiana as a new type of anti-liver fibrosis agents that inhibit TGF-β/Smad signaling pathway // Bioorg. Chem. 2021. № 114. Р. 105222. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.105222
  20. Liu Q.W., Ying Y.M., Zhou J.X., Zhang W.J., Liu Z.X., Jia B.B., Gu H.C., Zhao C.Y., Guan X.H., Deng K.Y., Xin H.B. Human amniotic mesenchymal stem cells-derived IGFBP-3, DKK-3, and DKK-1 attenuate liver fibrosis through inhibiting hepatic stellate cell activation by blocking Wnt/β-catenin signaling pathway in mice // Stem. Cell Res. Ther. 2022. V. 13. № 1. Р. 224. https://doi.org/10.1186/s13287-022-02906-z
  21. Odagiri N., Matsubara T., Sato-Matsubara M., Fujii H., Enomoto M., Kawada N. Anti-fibrotic treatments for chronic liver diseases: The present and the future // Clin. Mol. Hepatol. 2021. V. 27. № 3. Р. 413–424. https://doi.org/10.3350/cmh.2020.0187
  22. Rockey D.C., Friedman S.L. Fibrosis Regression After Eradication of Hepatitis C Virus: From Bench to Bedside // Gastroenterology. 2021. V. 160. № 5. Р. 1502–1520.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.09.065
  23. Tadokoro T., Morishita A., Masaki T. Diagnosis and Therapeutic Management of Liver Fibrosis by MicroRNA // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. № 15. Р. 8139. https://doi.org/10.3390/ijms22158139
  24. Voutilainen S.H., Kosola S.K., Lohi J., Mutka A., Jahnukainen T., Pakarinen M., Jalanko H. Expression of 6 Biomarkers in Liver Grafts After Pediatric Liver Transplantation: Correlations with Histology, Biochemistry, and Outcome // Ann Transplant. 2020. № 25. Р. e925980. https://doi.org/10.12659/AOT.925980
  25. Wang M., Xie Z., Xu J., Feng Z. TWEAK/Fn14 axis in respiratory diseases // Clin. Chim. Acta. 2020. № 509. Р. 139–148. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.06.007
  26. Weiskirchen R. Special Issue on “Cellular and Molecular Mechanisms Underlying the Pathogenesis of Hepatic Fibrosis” // Cells. 2020. V. 9. № 5. Р. 1105. https://doi.org/10.3390/cells9051105
  27. Wilhelm A., Shepherd E.L., Amatucci A., Munir M., Reynolds G., Humphreys E., Resheq Y., Adams D.H., Hübscher S., Burkly L.C., Weston C.J., Afford S.C. Interaction of TWEAK with Fn14 leads to the progression of fibrotic liver disease by directly modulating hepatic stellate cell proliferation // J. Pathol. 2016. V. 239. № 1. Р. 109–21. https://doi.org/10.1002/path.4707
  28. Winkles J.A. The TWEAK-Fn14 cytokine-receptor axis: discovery, biology and therapeutic targeting // Nat. Rev. Drug. Discov. 2008. V. 7. № 5. Р. 411–25. https://doi.org/10.1038/nrd2488
  29. Zhang Y., Zeng W., Xia Y. TWEAK/Fn14 axis is an important player in fibrosis // J. Cell Physiol. 2021. V. 236. № 5. Р. 3304–3316. https://doi.org/10.1002/jcp.30089
  30. Zheng L., Lv Z., Gong Z., Sheng Q., Gao Z., Zhang Y., Yu S., Zhou J., Xi Z., Wang X. Fn14 hepatic progenitor cells are associated with liver fibrosis in biliary atresia // Pediatr. Surg. Int. 2017. V. 33. № 5. Р. 593–599. https://doi.org/10.1007/s00383-017-4068-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Фрагмент печени крыс контрольной группы. TNFRSF12A+ клетки в паренхиме печени отсутствуют. Иммуногистохимическое выявление TNFRSF12A+ клеток и докрашивание гематоксилином Майера. Увел. об. 40×

Скачать (838KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Представлен график дисперсионного анализа: а – динамика изменений уровня мРНК TNFRSF12A и отношения площади TNFRSF12A+ клеток к площади среза. Представлен график двухфакторного дисперсионного анализа; б – динамика изменений количества α-SMA+ клеток в течение эксперимента

Скачать (183KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Фрагменты печени крыс с индуцированным циррозом через 3 нед. (а), (б); 17 нед. (в, г) после начала эксперимента. Иммуногистохимическое окрашивание на TNFRSF12A, докраска гематоксилином Майера (а), (в). Иммуногистохимическое окрашивание на α-SMA, докраска гематоксилином Майера (б), (г). ×40 TNFRSF12A+ клетки в синусоидных капиллярах: а – стрелки; в – выделены овальными рамками; α-SMA+ клетки в синусоидных капиллярах (г); б – стрелки

Скачать (426KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах