Von Willebrand Factor and Myeloperoxidase as Laboratory Predictive Markers of In-Hospital Survival in Severe COVID-19 Patients

封面

如何引用文章

全文:

详细

Background. The severe acute respiratory syndrome of the SARS-CoV-2 virus-mediated coronavirus disease 2019 (COVID-19) highlighted the central role of immunothrombosis. Severe endothelial damage with the release of unusually large multimers of von Willebrand factor (vWF) and subsequent consumption of ADAMTS-13 is described during severe COVID-19. The activation of innate immune cells among which neutrophils contribute to the formation of extracellular neutrophil traps (NETs) and to the release of myeloperoxidase (MPO) potentially contributing to the spread of inflammation and microvascular thrombosis. Objective — to evaluate the ability of vWF, ADAMTS-13 and MPO to predict in-hospital mortality in severe COVID-19 patients needing mechanical ventilation. Methods. We performed a one-center observational study of 79 severe COVID-19 patients entering intensive care unit for mechanical ventilation, examining vWF, ADAMTS-13 and MPO among other potential predictors for in-hospital death. Results. After multivariate analysis, vWF antigen (vWF:Ag) and MPO antigen (MPO:Ag) were finally the single two parameters which increasing values were independently associated with non-survival; vWF:Ag (U/dL): adjusted OR 3.360, 95% CI 1.562–7.228, p = 0.0019; MPO:Ag (ng/ml): adjusted OR 1.062, 95% CI 1.024–1.101, p = 0.0011. From these results a simplified mortality score was derived and patients categorized as having a score value higher or lower that the median value of the score: a high score value was associated with a lower cumulative survival rate (p < 0.0001), 50% of the cases being dead at day 13 post-hospital admission. Conclusions. In severe COVID-19 necessitating mechanical ventilation, increasing values of MPO activity and of vWF antigen tested at admission are associated with poor survival.

作者简介

Alexander Makatsariya

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

编辑信件的主要联系方式.
Email: gemostasis@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7415-4633
SPIN 代码: 7538-2966
Scopus 作者 ID: 6602363216
Researcher ID: M-5660-2016

MD, PhD, Professor, Academician of the RAS

俄罗斯联邦, Moscow

Jamilya Khizroeva

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: jamatotu@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0725-9686
SPIN 代码: 8225-4976
Scopus 作者 ID: 57194547147
Researcher ID: F-8384-2017

MD, PhD, Professor

俄罗斯联邦, Moscow

Yehuda Schoenfeld

Ariel University

Email: yehuda.shoenfeld@sheba.health.gov.il
ORCID iD: 0000-0003-2802-4090
SPIN 代码: 5950-3930

MD, Professor

以色列, Ariel

Maria Tretyakova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: tretyakova777@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3628-0804
SPIN 代码: 1463-0065

MD, PhD, Assistant Professor

俄罗斯联邦, Moscow

Ekaterina Slukhanchuk

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Petrovsky National Research Center of Surgery

Email: beloborodova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7441-2778
SPIN 代码: 7423-8944

MD, PhD, Assistant Professor

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Andrei Shkoda

L.A. Vorokhobov City Clinical Hospital No. 67

Email: 67gkb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9783-1796
SPIN 代码: 5388-7701

MD, PhD, Professor

俄罗斯联邦, Moscow

Lyudmila Pankratyeva

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Email: liudmila.pankratyeva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1339-4155
SPIN 代码: 5465-1880
Scopus 作者 ID: 7006391091

MD, PhD, Professor

俄罗斯联邦, Moscow

Mikhail Petrovsky

Lomonosov Moscow State University

Email: michael@cs.msu.su
ORCID iD: 0000-0002-1236-398X
SPIN 代码: 3639-0239

PhD in Physical and Mathematical Sciences

俄罗斯联邦, Moscow

Igor Mashechkin

Lomonosov Moscow State University

Email: mash@cs.msu.su
ORCID iD: 0000-0002-9837-585X
SPIN 代码: 6924-0704

PhD in Physical and Mathematical Sciences

俄罗斯联邦, Moscow

Dmitry Blinov

Institute for Social and Preventive Medicine; Lapino Clinical Hospital, MD Medical Group

Email: blinov2010@googlemail.com
ORCID iD: 0000-0002-3367-9844
SPIN 代码: 9779-8290
Scopus 作者 ID: 6701744871
Researcher ID: E-8906-2017

MD, PhD

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow region

Jean-Christophe Gris

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); University Hospital of Nîmes; University of Montpellier

Email: jean.christophe.gris@chu-nimes.fr
ORCID iD: 0000-0002-9899-9910
Scopus 作者 ID: 7005114260

MD, PhD, Professor

俄罗斯联邦, Moscow; Nîmes, France; Montpellier, France

Victoria Bitsadze

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: vikabits@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8404-1042
SPIN 代码: 5930-0859

MD, PhD, Professor

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Bonaventura A, Vecchié A, Dagna L, et al. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021;21:319–329. doi: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00536-9
  2. Landau N, Shoenfeld Y, Negru L, et al. Exploring the pathways of inflammation and coagulopathy in COVID-19: A narrative tour into a viral rabbit hole. Int Rev Immunol. 2021;22:1–9. doi: https://doi.org/10.1080/08830185.2021.1993211
  3. Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., и др. Тромботический шторм, нарушения гемостаза и тромбовоспаление в условиях COVID-19 // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2021. — Т. 15. — № 5. — С. 499–514. [Makatsariya AD, Slukhanchuk EV, Bitsadze VO, et al. Thrombotic storm, hemostasis disorders and thromboinflammation in COVID-19. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(5):499–514. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.247
  4. Iba T, Levy JH, Levi M, et al. Coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(9):2103–2109. doi: https://doi.org/10.1111/jth.14975
  5. Макацария А.Д., Григорьева К.Н., Мингалимов М.А., и др. Коронавирусная инфекция (COVID-19) и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2020. — Т. 14. — № 2. — С. 123–131. [Makatsariya AD, Grigoreva KN ingalimov M.A., et al. Coronavirus disease (COVID-19) and disseminated intravascular coagulation syndrome. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(2):123–131. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17749/2313-7347.132
  6. Бицадзе В.О., Слуханчук Е.В., Хизроева Д.Х., и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETs) в патогенезе тромбоза и тромбовоспалительных заболеваний // Вестник РАМН. — 2021. — Т. 76. — № 1. — C. 75–85. [Bitsadze VO, Slukhanchuk EV, Khizroeva JKh, et al. Extracellular Neutrophil Traps (NETs) in the Pathogenesis of Thrombosis and Thromboinflammation. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(1):75–85. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vramn1395
  7. Favaloro EJ, Henry BM, Lippi G. Increased VWF and Decreased ADAMTS-13 in COVID-19: Creating a Milieu for (Micro)Thrombosis. Semin Thromb Hemost. 2021;47(4):400–418. doi: https://doi.org/10.1055/s-0041-1727282
  8. Fujimura Y., Holland LZ. COVID-19 microthrombosis: unusually large VWF multimers are a platform for activation of the alternative complement pathway under cytokine storm. Int J Hematol. 2022;115(4):457–469. doi: https://doi.org/10.1007/s12185-022-03324-w
  9. Hafez W, Ziade MA, Arya A, et al. Reduced ADAMTS-13 Activity in Correlation with Pathophysiology, Severity, and Outcome of COVID-19: A Retrospective Observational Study. Int J Infect Dis. 2022;117:334–344. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.02.019
  10. Nguyen TC, Liu A, Liu L, et al. Acquired ADAMTS-13 deficiency in pediatric patients with severe sepsis. Haematologica. 2007;92(1):121–124. doi: https://doi.org/10.3324/haematol.10262
  11. Ruf W, Ruggeri Z. Neutrophils release brakes of coagulation. Nat Med. 2010;16(8):851–852. doi: https://doi.org/10.1038/nm0810-851
  12. Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов участие в процессах воспаления и дизрегуляции гемостаза, в том числе у пациентов с COVID-19 и тяжелой акушерской патологией // Акушерство, гинекология и репродукция. —2021. — Т. 15. — № 4. — С. 335–350. [Makatsariya AD, Slukhanchuk EV, Bitsadze VO, et al. Neutrophil extracellular traps: a role in inflammation and dysregulated hemostasis as well as in patients with COVID-19 and severe obstetric pathology. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(4):335–350. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.238
  13. Pramitasuri TI, Laksmidewi AAAP, Putra IBK, et al. Neutrophil Extracellular Traps in Coronavirus Disease-19-Associated Ischemic Stroke: A Novel Avenue in Neuroscience. Exp Neurobiol. 2021;30(1):1–12. doi: https://doi.org/10.5607/en20048
  14. Loria V, Dato I, Graziani F, et al. Myeloperoxidase: a new biomarker of inflammation in ischemic heart disease and acute coronary syndromes. Mediators Inflamm. 2008;2008:135625. doi: https://doi.org/10.1155/2008/135625
  15. Lissalde-Lavigne G, Combescure C, Muller L, et al. Simple coagulation tests improve survival prediction in patients with septic shock. J Thromb Haemost. 2008;6(4):645–653. doi: https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2008.02895
  16. Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, et al. Neutrophil extracellular traps (NETs) as markers of disease severity in COVID-19. medRxiv. 2020;2020.04.09.20059626. doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.09.20059626
  17. Sweeney JM, Barouqa M, Krause GJ, et al. Evidence for secondary thrombotic microangiopathy in COVID-19. medRxiv. 2020;2020.10.20.20215608. doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.20.20215608
  18. Henry BM, Benoit SW, de Oliveira MHS, et al. ADAMTS-13 activity to von Willebrand factor antigen ratio predicts acute kidney injury in patients with COVID-19: Evidence of SARS-CoV-2 induced secondary thrombotic microangiopathy. Int J Lab Hematol. 2021;43(Suppl1):129–136. doi: https://doi.org/10.1111/ijlh.13415
  19. Rauch A, Labreuche J, Lassalle F, et al. Coagulation biomarkers are independent predictors of increased oxygen requirements in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(11):2942–2953. doi: https://doi.org/10.1111/jth.15067
  20. Ward SE, Curley GF, Lavin M, et al. Irish COVID-19 Vasculopathy Study (ICVS) Investigators. Von Willebrand factor propeptide in severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): evidence of acute and sustained endothelial cell activation. Br J Haematol. 2021;192(4):714–719. doi: https://doi.org/10.1111/bjh.17273
  21. Vassiliou AG, Keskinidou C, Jahaj E, et al. ICU admission levels of endothelial biomarkers as predictors of mortality in critically ill COVID-19 patients. Cells. 2021;10(1):186. doi: https://doi.org/10.3390/cells10010186
  22. Tiscia GL, Favuzzi G, De Laurenzo A, et al. CSS COVID-19 Group. Reduction of ADAMTS-13 levels predicts mortality in SARS-CoV-2 patients. TH Open. 2020;4(3):e203–e206. doi: https://doi.org/10.1055/s-0040-1716379
  23. Pascreau T, Zia-Chahabi S, Zuber B, et al. ADAMTS 13 deficiency is associated with abnormal distribution of von Willebrand factor multimers in patients with COVID-19. Thromb Res. 2021;204:138–140. doi: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.02.008
  24. De Jongh R, Ninivaggi M, Mesotten D, et al. Vascular activation is a strong predictor of mortality in coronavirus disease 2019 patients on the ICU. Blood Coagul Fibrinolysis. 2021;32(4):290–293. doi: https://doi.org/10.1097/MBC.0000000000001007
  25. Ryabkova VA, Churilov LP, Shoenfeld Y. Influenza infection, SARS, MERS and COVID-19: Cytokine storm — The common denominator and the lessons to be learned. Clin Immunol. 2021;223:108652. doi: https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108652
  26. Ryabkova VA, Churilov LP, Shoenfeld Y. Influenza infection, SARS, MERS and COVID-19: Cytokine storm — The common denominator and the lessons to be learned. Clin Immunol. 2021;223:108652. doi: https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108652

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © "Paediatrician" Publishers LLC, 2022

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».