Фактор фон Виллебранда и миелопероксидаза как лабораторные предикторы выживаемости при тяжелом течении COVID-19

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Тяжелый острый респираторный синдром, запускаемый вирусом SARS-CoV-2, обозначил центральную роль в патогенезе иммунотромбоза. При тяжелом течении COVID-19 описано массивное повреждение эндотелия с высвобождением большого количества мультимеров фактора фон Виллебранда (vWF) и последующим потреблением ADAMTS-13. Активация клеток врожденного иммунитета, в том числе нейтрофилов, приводит к образованию нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs) и высвобождению миелопероксидазы (МПО), что, в свою очередь, способствует распространению процессов воспаления и тромбоза в микрососудистом русле. Цель — оценить прогностическую ценность концентрации vWF, ADAMTS-13 и MПO в отношении внутрибольничной смертности у пациентов с тяжелой формой COVID-19, нуждающихся в искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Методы. Проведено одноцентровое наблюдательное исследование с участием 79 пациентов с тяжелым течением COVID-19, находившихся в отделении интенсивной терапии на ИВЛ. У всех пациентов определялись концентрации vWF, ADAMTS-13 и MПO в сыворотке крови, а также другие показатели — потенциальные предикторы внутрибольничной смертности. Результаты. Путем проведения многофакторного анализа было показано, что увеличение концентрации таких маркеров, как антиген vWF (vWF:Aг) и MПO человека (MПO:Aг), достоверно и независимо связано с высокой вероятностью смертности; vWF:Aг (ЕД/дл): скорректированное ОШ 3,360; 95%-й ДИ 1,562–7,228; р = 0,0019; MПO:Aг (нг/мл): скорректированное ОШ 1,062; 95%-й ДИ 1,024–1,101; р = 0,0011. На основании этих результатов был получен упрощенный показатель смертности, и пациенты были классифицированы как имеющие значения данного показателя выше или ниже медианного: высокое значение показателя было связано с более низкой кумулятивной выживаемостью (p < 0,0001), в 50% случаев смерть наступала на 13-е сут госпитализации. Выводы. При тяжелом течении COVID-19, требующем ИВЛ, повышенные концентрации МПО и vWF на момент поступления коррелируют с плохой выживаемостью.

Об авторах

Александр Давидович Макацария

Первый Московский государственный университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: gemostasis@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7415-4633
SPIN-код: 7538-2966
Scopus Author ID: 6602363216
ResearcherId: M-5660-2016

д.м.н., профессор, академик РАН

Россия, Москва

Джамиля Хизриевна Хизроева

Первый Московский государственный университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: jamatotu@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0725-9686
SPIN-код: 8225-4976
Scopus Author ID: 57194547147
ResearcherId: F-8384-2017

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Иегуда Шенфельд

Университет Ариэль

Email: yehuda.shoenfeld@sheba.health.gov.il
ORCID iD: 0000-0003-2802-4090
SPIN-код: 5950-3930

доктор медицины, профессор

Израиль, Ариэль

Мария Владимировна Третьякова

Первый Московский государственный университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: tretyakova777@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3628-0804
SPIN-код: 1463-0065

к.м.н., доцент

Россия, Москва

Екатерина Викторовна Слуханчук

Первый Московский государственный университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: beloborodova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7441-2778
SPIN-код: 7423-8944

к.м.н., доцент

Россия, Москва; Москва

Андрей Сергеевич Шкода

Городская клиническая больница № 67 имени Л.А. Ворохобова

Email: 67gkb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9783-1796
SPIN-код: 5388-7701

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Людмила Леонидовна Панкратьева

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева

Email: liudmila.pankratyeva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1339-4155
SPIN-код: 5465-1880
Scopus Author ID: 7006391091

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Михаил Игоревич Петровский

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: michael@cs.msu.su
ORCID iD: 0000-0002-1236-398X
SPIN-код: 3639-0239

к.ф.-м.н.

Россия, Москва

Игорь Валерьевич Машечкин

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: mash@cs.msu.su
ORCID iD: 0000-0002-9837-585X
SPIN-код: 6924-0704

д.ф.-м.н.

Россия, Москва

Дмитрий Владиславович Блинов

Институт превентивной и социальной медицины; Клинический госпиталь «Лапино» группы компаний «Мать и Дитя»

Email: blinov2010@googlemail.com
ORCID iD: 0000-0002-3367-9844
SPIN-код: 9779-8290
Scopus Author ID: 6701744871
ResearcherId: E-8906-2017

к.м.н.

Россия, Москва; Московская область

Жан-Кристоф Раймонд Грис

Первый Московский государственный университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Университетская клиника Нима; Университет Монпелье

Email: jean.christophe.gris@chu-nimes.fr
ORCID iD: 0000-0002-9899-9910
Scopus Author ID: 7005114260

доктор медицины, д.м.н., профессор

Россия, Москва; Ним, Франция; Монпелье, Франция

Виктория Омаровна Бицадзе

Первый Московский государственный университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: vikabits@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8404-1042
SPIN-код: 5930-0859

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Bonaventura A, Vecchié A, Dagna L, et al. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021;21:319–329. doi: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00536-9
  2. Landau N, Shoenfeld Y, Negru L, et al. Exploring the pathways of inflammation and coagulopathy in COVID-19: A narrative tour into a viral rabbit hole. Int Rev Immunol. 2021;22:1–9. doi: https://doi.org/10.1080/08830185.2021.1993211
  3. Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., и др. Тромботический шторм, нарушения гемостаза и тромбовоспаление в условиях COVID-19 // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2021. — Т. 15. — № 5. — С. 499–514. [Makatsariya AD, Slukhanchuk EV, Bitsadze VO, et al. Thrombotic storm, hemostasis disorders and thromboinflammation in COVID-19. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(5):499–514. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.247
  4. Iba T, Levy JH, Levi M, et al. Coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(9):2103–2109. doi: https://doi.org/10.1111/jth.14975
  5. Макацария А.Д., Григорьева К.Н., Мингалимов М.А., и др. Коронавирусная инфекция (COVID-19) и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2020. — Т. 14. — № 2. — С. 123–131. [Makatsariya AD, Grigoreva KN ingalimov M.A., et al. Coronavirus disease (COVID-19) and disseminated intravascular coagulation syndrome. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(2):123–131. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17749/2313-7347.132
  6. Бицадзе В.О., Слуханчук Е.В., Хизроева Д.Х., и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETs) в патогенезе тромбоза и тромбовоспалительных заболеваний // Вестник РАМН. — 2021. — Т. 76. — № 1. — C. 75–85. [Bitsadze VO, Slukhanchuk EV, Khizroeva JKh, et al. Extracellular Neutrophil Traps (NETs) in the Pathogenesis of Thrombosis and Thromboinflammation. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(1):75–85. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vramn1395
  7. Favaloro EJ, Henry BM, Lippi G. Increased VWF and Decreased ADAMTS-13 in COVID-19: Creating a Milieu for (Micro)Thrombosis. Semin Thromb Hemost. 2021;47(4):400–418. doi: https://doi.org/10.1055/s-0041-1727282
  8. Fujimura Y., Holland LZ. COVID-19 microthrombosis: unusually large VWF multimers are a platform for activation of the alternative complement pathway under cytokine storm. Int J Hematol. 2022;115(4):457–469. doi: https://doi.org/10.1007/s12185-022-03324-w
  9. Hafez W, Ziade MA, Arya A, et al. Reduced ADAMTS-13 Activity in Correlation with Pathophysiology, Severity, and Outcome of COVID-19: A Retrospective Observational Study. Int J Infect Dis. 2022;117:334–344. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.02.019
  10. Nguyen TC, Liu A, Liu L, et al. Acquired ADAMTS-13 deficiency in pediatric patients with severe sepsis. Haematologica. 2007;92(1):121–124. doi: https://doi.org/10.3324/haematol.10262
  11. Ruf W, Ruggeri Z. Neutrophils release brakes of coagulation. Nat Med. 2010;16(8):851–852. doi: https://doi.org/10.1038/nm0810-851
  12. Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов участие в процессах воспаления и дизрегуляции гемостаза, в том числе у пациентов с COVID-19 и тяжелой акушерской патологией // Акушерство, гинекология и репродукция. —2021. — Т. 15. — № 4. — С. 335–350. [Makatsariya AD, Slukhanchuk EV, Bitsadze VO, et al. Neutrophil extracellular traps: a role in inflammation and dysregulated hemostasis as well as in patients with COVID-19 and severe obstetric pathology. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(4):335–350. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.238
  13. Pramitasuri TI, Laksmidewi AAAP, Putra IBK, et al. Neutrophil Extracellular Traps in Coronavirus Disease-19-Associated Ischemic Stroke: A Novel Avenue in Neuroscience. Exp Neurobiol. 2021;30(1):1–12. doi: https://doi.org/10.5607/en20048
  14. Loria V, Dato I, Graziani F, et al. Myeloperoxidase: a new biomarker of inflammation in ischemic heart disease and acute coronary syndromes. Mediators Inflamm. 2008;2008:135625. doi: https://doi.org/10.1155/2008/135625
  15. Lissalde-Lavigne G, Combescure C, Muller L, et al. Simple coagulation tests improve survival prediction in patients with septic shock. J Thromb Haemost. 2008;6(4):645–653. doi: https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2008.02895
  16. Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, et al. Neutrophil extracellular traps (NETs) as markers of disease severity in COVID-19. medRxiv. 2020;2020.04.09.20059626. doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.09.20059626
  17. Sweeney JM, Barouqa M, Krause GJ, et al. Evidence for secondary thrombotic microangiopathy in COVID-19. medRxiv. 2020;2020.10.20.20215608. doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.20.20215608
  18. Henry BM, Benoit SW, de Oliveira MHS, et al. ADAMTS-13 activity to von Willebrand factor antigen ratio predicts acute kidney injury in patients with COVID-19: Evidence of SARS-CoV-2 induced secondary thrombotic microangiopathy. Int J Lab Hematol. 2021;43(Suppl1):129–136. doi: https://doi.org/10.1111/ijlh.13415
  19. Rauch A, Labreuche J, Lassalle F, et al. Coagulation biomarkers are independent predictors of increased oxygen requirements in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(11):2942–2953. doi: https://doi.org/10.1111/jth.15067
  20. Ward SE, Curley GF, Lavin M, et al. Irish COVID-19 Vasculopathy Study (ICVS) Investigators. Von Willebrand factor propeptide in severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): evidence of acute and sustained endothelial cell activation. Br J Haematol. 2021;192(4):714–719. doi: https://doi.org/10.1111/bjh.17273
  21. Vassiliou AG, Keskinidou C, Jahaj E, et al. ICU admission levels of endothelial biomarkers as predictors of mortality in critically ill COVID-19 patients. Cells. 2021;10(1):186. doi: https://doi.org/10.3390/cells10010186
  22. Tiscia GL, Favuzzi G, De Laurenzo A, et al. CSS COVID-19 Group. Reduction of ADAMTS-13 levels predicts mortality in SARS-CoV-2 patients. TH Open. 2020;4(3):e203–e206. doi: https://doi.org/10.1055/s-0040-1716379
  23. Pascreau T, Zia-Chahabi S, Zuber B, et al. ADAMTS 13 deficiency is associated with abnormal distribution of von Willebrand factor multimers in patients with COVID-19. Thromb Res. 2021;204:138–140. doi: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.02.008
  24. De Jongh R, Ninivaggi M, Mesotten D, et al. Vascular activation is a strong predictor of mortality in coronavirus disease 2019 patients on the ICU. Blood Coagul Fibrinolysis. 2021;32(4):290–293. doi: https://doi.org/10.1097/MBC.0000000000001007
  25. Ryabkova VA, Churilov LP, Shoenfeld Y. Influenza infection, SARS, MERS and COVID-19: Cytokine storm — The common denominator and the lessons to be learned. Clin Immunol. 2021;223:108652. doi: https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108652
  26. Ryabkova VA, Churilov LP, Shoenfeld Y. Influenza infection, SARS, MERS and COVID-19: Cytokine storm — The common denominator and the lessons to be learned. Clin Immunol. 2021;223:108652. doi: https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108652

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Блок-схема участников исследования

Скачать (208KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Корреляция Спирмена между переменными (тепловая карта)

Скачать (167KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Получение ROC-кривой (receiving operating characteristic) для ассоциации значений упрощенной оценки смертности, рассчитанной как 1,212×(vWF:Aг, МЕ/мл) + 0,06×(MПO:Aг, нг/мл), с внутрибольничной смертностью

Скачать (168KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Кумулятивная выживаемость пациентов с высоким и низким значениями показателя смертности

Скачать (125KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2022

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).