Информативность определения содержания кальпротектина в синовиальной жидкости (S100A8/A9) при дифференциальной диагностике ювенильного идиопатического артрита и пигментного виллонодулярного синовита у детей (предварительные результаты моноцентрового исследования)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Ювенильный идиопатический артрит — наиболее частое хроническое воспалительное заболевание костно-суставной системы у детей. Олигоартрит — самый частый клинический субтип ювенильного идиопатического артрита. Пигментный виллонодулярный синовит — это редкое доброкачественное заболевание синовиальной оболочки группы теносиновиальных гигантоклеточных опухолей, которое может напоминать течение олигоартрита. Дифференциальная диагностика ювенильного идиопатического артрита и пигментного виллонодулярного синовита часто сопряжена с трудностями. Внутрисуставные стероиды, применяемые при ювенильном идиопатическом артрите, могут негативно влиять на пигментный виллонодулярный синовит. Ортопедо-хирургические манипуляции, используемые для исключения пигментного виллонодулярного синовита, часто обременительны для детей. Картина этих двух патологий при магнитно-резонансном исследовании на начальных стадиях нередко идентична. В ряде исследований продемонстрировано значение сывороточного кальпротектина в качестве многообещающего специфического биомаркера ювенильного идиопатического артрита.

Цель — изучить концентрации кальпротектина в синовиальной жидкости у пациентов с олигоартритом и пигментным виллонодулярным синовитом.

Материалы и методы. Методом иммуноферментного анализа в синовиальной жидкости была исследована концентрация кальпротектина, интерлейкина-6 и фактор некроза опухоли альфа у 42 детей с олигоартритом и 12 детей с диффузной формой пигментного виллонодулярного синовита коленного сустава. Концентрации провоспалительных цитокинов у всех детей с ювенильным идиопатическим артритом определяли на момент дебюта заболевания, у детей с пигментным виллонодулярным синовитом — перед лечебно-диагностической артроскопией.

Результаты. Выявлено достоверное многократное увеличение уровня кальпротектина в синовиальной жидкости у детей с олигоартритом — 108 [28,2; 237] мкг/мл, по сравнению с детьми с пигментным виллонодулярным синовитом — 1,53 [1,26; 1,69] мкг/мл (р <0,001). Статистически значимых различий в концентрации фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 в синовиальной жидкости у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом и пигментным виллонодулярным синовитом не обнаружено. В результате ROC-анализа получено пороговое значение для ювенильного идиопатического артрита — концентрация кальпротектина в синовиальной жидкости более 2,9 мкг/мл (AUC 0,996±0,00479; 95% ДИ 0,926–1,000).

Заключение. Диагностика олигоартрита у детей нередко сопряжена с некоторыми трудностями, что связано с наличием клинически похожих неревматических заболеваний суставов у детей. Основные провоспалительные маркеры, определяемые в синовиальной жидкости, не могут быть учтены при дифференциальной диагностике ювенильного идиопатического артрита и пигментного виллонодулярного синовита. Количественное значение кальпротектина в синовиальной жидкости может быть одним из биомаркеров, указывающих на ювенильный идиопатический артрит.

Об авторах

Алексей Николаевич Кожевников

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: Infant_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0509-6198
SPIN-код: 1230-6803

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Елена Александровна Деркач

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: serodedenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9926-5281

MD

Россия, Санкт-Петербург

Александра Алексеевна Порохова

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: sasha.porokhova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-9820-6563

MD

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Андреевич Лукьянов

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: sergey.lukyanov95@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8278-7032
SPIN-код: 3684-5167

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007;369(9563):767–778. EDN: MKWHUD doi: 10.1016/S0140-6736(07)60363-8
  2. Stoll ML, Cron RQ. Treatment of juvenile idiopathic arthritis: a revolution in care. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:13. EDN: SOKSUT doi: 10.1186/1546-0096-12-13
  3. Giancane G, Consolaro A, Lanni S, et al. Juvenile idiopathic arthritis: diagnosis and treatment. Rheumatol Ther. 2016;3(2):187–207. EDN: YGSPXE doi: 10.1007/s40744-016-0040-4
  4. Kim KH, Kim DS. Juvenile idiopathic arthritis: diagnosis and differential diagnosis. Korean J Pediatr. 2010;53(11):931–935. doi: 10.3345/kjp.2010.53.11.931
  5. Tsurikova NA, Ligostaeva EA, Zholobova ES. Oligoarticular juvenile idiopathic arthritis at early stages of disease: a way to verification of diagnosis. Clinical Practice in Pediatrics. 2017;12(2):33–38. EDN: YNUAHF doi: 10.20953/1817-7646-2017-2-33-38
  6. Ringold S, Angeles-Han ST, Beukelman T, et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation guideline for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: therapeutic approaches for non-systemic polyarthritis, sacroiliitis, and enthesitis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019;71(6):717–734. EDN: UKDZNY doi: 10.1002/acr.23870
  7. Kozhevnikov AN, Pozdeeva NA, Konev MA, et al. Juvenile arthritis: clinical manifestations and differential diagnosis and differential diagnosis. Pediatric Traumatology, Orthopaedics and Reconstructive Surgery. 2014;4(2):66–73. EDN: TGIWBD doi: 10.17816/PTORS2466-73
  8. Fecek C, Carter KR. Pigmented villonodular synovitis. In: StatPearls. StatPearls Publishing; 2023.
  9. Turkucar S, Makay B, Tatari H, et al. Pigmented villonodular synovitis: four pediatric cases and brief review of literature. J Postgrad Med. 2019;65(4):233–236. doi: 10.4103/jpgm.JPGM_305_19
  10. Karami M, Soleimani M, Shiari R. Pigmented villonodular synovitis in pediatric population: review of literature and a case report. Pediatr Rheumatol Online J. 2018;16(1):6. EDN: HZMVEO doi: 10.1186/s12969-018-0222-4
  11. Şahin E, Tatari H. Pigmented villonodular synovitis of the knee confused with juvenile rheumatoid arthritis in a 3-year-old child: a case report. J Surg Med. 2020;4(9):838–841. doi: 10.28982/josam.716164
  12. Kittanakom S, Shajib MS, Garvie K, et al. Comparison of fecal calprotectin methods for predicting relapse of pediatric inflammatory bowel disease. Can J Gastroenterol Hepatol. 2017;2017:1450970. doi: 10.1155/2017/1450970
  13. Wang S, Song R, Wang Z, et al. S100A8/A9 in inflammation. Front Immunol. 2018;9:1298. doi: 10.3389/fimmu.2018.01298
  14. Inciarte-Mundo J, Frade-Sosa B, Sanmartí R. From bench to bedside: Calprotectin (S100A8/S100A9) as a biomarker in rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2022;13:1001025. EDN: CXOGZE doi: 10.3389/fimmu.2022.1001025
  15. Pathirana WGW, Chubb SP, Gillett MJ, et al. Faecal calprotectin. Clin Biochem Rev. 2018;39(3):77–90.
  16. Avdeeva AS. Clinical significance of calprotectin in rheumatic diseases. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(4):494–499. EDN: XYBWFV doi: 10.14412/1995-4484-2018-494-499
  17. Carrión M, Juarranz Y, Martínez C, et al. IL-22/IL-22R1 axis and S100A8/A9 alarmins in human osteoarthritic and rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. Rheumatology (Oxford). 2013;52(12):2177–2186. doi: 10.1093/rheumatology/ket315
  18. Romano M, Gerloni V, De Lucia O, et al. Serum calprotectin (S100A8/9), clinical and ultrasound assessment in patients with juvenile idiopathic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2021;39(5):1132–1140. EDN: OHJSIP doi: 10.55563/clinexprheumatol/5tckci
  19. d’Angelo DM, Attanasi M, Di Donato G, et al. The role of serum calprotectin in defining disease outcomes in non-systemic juvenile idiopathic arthritis: a pilot study. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1671. EDN: CMXPYF doi: 10.3390/ijms24021671
  20. Denisov LN, Nesterenko VA, Smirnov AV. Pigmented villonodular synovitis: literature review and case report. Modern Rheumatology Journal. 2022;16(3):91–95. EDN: LNWUMR doi: 10.14412/1996-7012-2022-3-91-95
  21. Ottaviani S, Ayral X, Dougados M, et al. Pigmented villonodular synovitis: a retrospective single-center study of 122 cases and review of the literature. Semin Arthritis Rheum. 2011;40(6):539–546. doi: 10.1016/j.semarthrit.2010.07.005
  22. Baroni E, Russo BD, Masquijo JJ, et al. Pigmented villonodular synovitis of the knee in skeletally immature patients. J Child Orthop. 2010;4(2):123–127. doi: 10.1007/s11832-009-0236-z
  23. Brahmi M, Vinceneux A, Cassier PA. Current systemic treatment options for tenosynovial giant cell tumor/pigmented villonodular synovitis: targeting the CSF1/CSF1R axis. Curr Treat Options Oncol. 2016;17(2):10. EDN: NHDZJE doi: 10.1007/s11864-015-0385-x
  24. Alexeeva E.I. Juvenile idiopathic arthritis: clinical picture, diagnosis, treatment. Current Pediatrics. 2015;14(1):78–94. EDN: TIHOVF doi: 10.15690/vsp.v14i1.1266
  25. Mahmud SA, Binstadt BA. Autoantibodies in the pathogenesis, diagnosis, and prognosis of juvenile idiopathic arthritis. Front Immunol. 2019;9:3168. doi: 10.3389/fimmu.2018.03168
  26. Romand X, Bernardy C, Nguyen MVC, et al. Systemic calprotectin and chronic inflammatory rheumatic diseases. Joint Bone Spine. 2019;86(6):691–698. doi: 10.1016/j.jbspin.2019.01.003
  27. Jeong SJ. The role of fecal calprotectin in pediatric disease. Korean J Pediatr. 2019;62(8):287–291. doi: 10.3345/kjp.2019.00059
  28. Marushko T, Holubovska Y, Kulchytska YE. Evaluation of serum calprotectin (MRP-8/MRP-14) levels in patients with juvenile idiopathic arthritis. Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine. 2021;10(1):e100140. doi: 10.7363/100140
  29. Altobelli E, Angeletti PM, Petrocelli R, et al. Serum calprotectin a potential biomarker in juvenile idiopathic arthritis: a meta-analysis. J Clin Med. 2021;10(21):4861. EDN: GYXALT doi: 10.3390/jcm10214861
  30. Boyko Y, Ivanova V, Vakaruk M, et al. Blood calprotectin in children with juvenile idiopathic arthritis: relationship to flare development after discontinuation of treatment. Reumatologia. 2020;58(4):202–207. EDN: JTXAVJ doi: 10.5114/reum.2020.98431
  31. Salari P, Grassi M, Cinti B, et al. Synovial fluid calprotectin for the preoperative diagnosis of chronic periprosthetic joint infection. J Arthroplasty. 2020;35(2):534–537. EDN: DDBCRI doi: 10.1016/j.arth.2019.08.052
  32. Boffa A, Merli G, Andriolo L, et al. Synovial fluid biomarkers in knee osteoarthritis: a systematic review and quantitative evaluation using BIPEDs criteria. Cartilage. 2021;13(Suppl 1):82S–103S. EDN: QPLRZJ doi: 10.1177/1947603520942941
  33. Kostik MM, Chikova IA, Isupova EA, et al. The use of tocilizumab in 40 patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis: the results of a retrospective study. Current Pediatrics. 2017;16(2):148–155. EDN: YRGVSX doi: 10.15690/vsp.v16i2.1716
  34. Tsujioka Y, Nishimura G, Sugimoto H, et al. Imaging findings of juvenile idiopathic arthritis and autoinflammatory diseases in children. Jpn J Radiol. 2023;41(11):1186–1207. EDN: AZVCVW doi: 10.1007/s11604-023-01447-6
  35. Chen C, Zheng L, Zeng G, et al. Identification of potential diagnostic biomarkers for tenosynovial giant cell tumour by integrating microarray and single-cell RNA sequencing data. J Orthop Surg Res. 2023;18(1):905. EDN: EROOHX doi: 10.1186/s13018-023-04279-2
  36. Liu Y, Liang X, Xu B, et al. Identification of potential biomarkers of pigmented villonodular synovitis by transcriptome analysis. Research Square. 2022. doi: 10.21203/rs.3.rs-1707206/v1
  37. Heng H, Li D, Su W, et al. Exploration of comorbidity mechanisms and potential therapeutic targets of rheumatoid arthritis and pigmented villonodular synovitis using machine learning and bioinformatics analysis. Front Genet. 2023;13:1095058. EDN: GVONHD doi: 10.3389/fgene.2022.1095058
  38. O’Keefe RJ, Rosier RN, Teot LA, et al. Cytokine and matrix metalloproteinase expression in pigmented villonodular synovitis may mediate bone and cartilage destruction. Iowa Orthop J. 1998;18:26–34.
  39. Kozhevnikov AN, Pozdeeva NA, Derkach EA, et al. A pilot study of serum calprotectin ability to be a potential biomarker of erosive course juvenile arthritis. African Journal of Rheumatology. 2023;11(2):110–115.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Синовкапсулэктомия коленного сустава у ребенка с пигментным виллонодулярным синовитом (а), биопсия синовиальной оболочки локтевого сустава у ребенка с недифференцированным артритом (б).

Скачать (175KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Магнитно-резонансная томография коленного и локтевого суставов в режиме STIR у пациентов детского возраста (из архива автора). Локтевой сустав при пигментном виллонодулярном синовите (а): неоднородная тотальная пролиферация синовиальной оболочки с повсеместным растяжением капсулы сустава; локтевой сустав при ювенильном идиопатическом артрите (б): субтотальная пролиферация синовиальной оболочки с элементами узловой дегенерации; коленный сустав при пигментном виллонодулярном синовите (в): неоднородная узловая пролиферация синовиальной оболочки; коленный сустав при ювенильном идиопатическом артрите (г): тотальная неоднородная пролиферация синовиальной оболочки с растяжением капсулы сустава.

Скачать (139KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Внешний вид коленного сустава у пациента с ювенильным идиопатическим артритом (а), пигментным виллонодулярным синовитом (б).

Скачать (58KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Распределение концентрации кальпротектина (а) и интерлейкина-6 (б) синовиальной жидкости у пациентов с олигоартритом (олиго-ЮА) и пигментным виллонодулярным синовитом (ПВНС).

Скачать (119KB)
Метаданные
6. Рис. 5. ROC-кривая оценки значимости уровня кальпротектина, фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в синовиальной жидкости при дифференциальной диагностике олигоартрита и пигментного виллонодулярного синовита.

Скачать (134KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».