Том 20, № 4 (2023)

Обоснование. Атопический дерматит в ряде случаев имеет тяжёлое хроническое персистирующее течение, что существенно влияет на качество жизни больных и ограничивает их работоспособность вплоть до инвалидизации. Снижение эффективности антибактериальных препаратов на фоне развития к ним резистентности микроорганизмов осложняет терапию атопического дерматита и актуализирует разработку новых противомикробных средств.

Цель исследования — дизайн, синтез и оценка антибактериальной активности катионных пептидов и водного раствора фуллерена С60 для создания на их основе препаратов с биологической активностью, в том числе противовоспалительной, противоаллергической и антибактериальной.

Материалы и методы. Объектами исследования были разработанные линейные и дендримерные катионные пептиды, структуру которых подтверждали масс-спектрометрией (MALDI-TOF). Водный раствор фуллерена С60 получали по уникальной, разработанной ранее запатентованной технологии. Анализ антибактериальной активности проводили методом диффузии в агар с использованием дисков (скрининг), а также методом последовательных разведений, который использовался для определения минимальной бактерицидной концентрации исследуемых соединений.

Результаты. В рамках проведённых исследований разработано и синтезировано 42 катионных пептида, содержащих от 7 до 25 аминокислот с зарядами от +5 до +16, с молекулярной массой, не превышающей 5000 Да. Скрининг методом диффузии в агар с использованием дисков выявил 15 пептидов, показавших активность в отношении штамма Escherichia coli Dh5α. Методом подсчёта колоний показано, что пептиды АВ-14, АВ-17 и АВ-18 проявляли бактерицидную активность относительно бактериального штамма E. coli Dh5α в концентрациях 0,03, 0,15 и 0,74 ммоль/л соответственно, превышавшую таковую ампициллина (0,74 ммоль/л), который выступал в роли положительного контрольного препарата, в несколько раз. Анализ водного раствора фуллерена С60 не выявил у него наличия антибактериальной активности.

Заключение. Получен ряд катионных пептидов, имеющих в своём составе гидрофобные и положительно заряженные аминокислоты. Наиболее активные пептиды (АВ-14 и АВ-17) имеют протяжённые амфифильные участки с α-спиральной структурой, а их высокая антибактериальная активность обусловливает перспективность дальнейших исследований для разработки на их основе антибактериальных терапевтических средств.

Обоснование. Повреждение кожи при атопическом дерматите вызывается участием ряда иммунных клеток и выделяемых ими медиаторов. Однако данные о корреляциях тяжести течения атопического дерматита, сочетающегося с пищевой аллергией и без неё (индекс SCORAD и др.), с уровнем эозинофилов и интерлейкина-5 (IL-5) немногочисленны и противоречивы. Нет сравнительных результатов частоты экзематозных реакций, возникающих с различным интервалом времени, немедленных кожных аллергических реакций в вышеуказанных подгруппах больных. Отсутствуют или противоречивы исследования частоты сочетания атопического дерматита и пищевой аллергии, степени его тяжести в зависимости от этих показателей, уровня и связи с концентрацией эозинофилов, IL-5, в том числе в условиях психосоциального стресса.

Цель ― изучить частоту и тяжесть течения, кожные реакции, а также уровни и корреляционные связи IL-5 и эозинофилов у пациентов, проживающих в регионе Донбасса в условиях психосоциального стресса, страдающих атопичес-ким дерматитом, сочетающимся/не сочетающимся с пищевой аллергией.

Материалы и методы. Обследовано 165 пациентов с атопическим дерматитом. Проведены анкетирование, сбор анамнеза, общеклиническое и специфическое аллергологическое обследование, определены уровни IL-5, абсолютное количество и удельный вес эозинофилов в периферической крови. Выделены 2 подгруппы пациентов, у которых атопический дерматит либо сочетался, либо не имел сочетания с пищевой аллергией. Выделены также лица, проживающие на территориях с высокой и низкой интенсивностью обстрелов. Статистическая обработка данных проведена с использованием отечественной программы Medstat (Донецк).

Результаты. Установлено, что у 81,2% пациентов с атопическим дерматитом заболевание сочетается с пищевой аллергией. Степень тяжести течения атопического дерматита, уровни эозинофилов достоверно выше при сочетании с пищевой аллергией. Стабильные прямые достоверные корреляционные связи различной силы установлены между тяжестью атопического дерматита (индекс SCORAD и отдельные его показатели) и абсолютным количеством, удельным весом эозинофилов, уровнем IL-5, а также между вышеуказанными лабораторными показателями. Выявлены различия в частоте регистрации экзематозных, немедленных кожных реакций. Показано, что проживание пациентов с атопическим дерматитом, сочетающимся/не сочетающимся с пищевой аллергией, на территориях, различающихся по интенсивности обстрелов, связано с тяжестью течения атопического дерматита, уровнем эозинофилов и IL-5.

Заключение. У большинства больных атопический дерматит сочетается с пищевой аллергией, причём степень его тяжести при наличии пищевой аллергии повышается (выявляется достоверная корреляционная связь индекса SCORAD с уровнями эозинофилии крови и IL-5). Тяжесть атопического дерматита и биомаркеры в обеих подгруппах пациентов на территориях с высокой интенсивностью обстрелов увеличиваются.

Обоснование. Сложность выбора генно-инженерного биологического препарата для лечения тяжёлой бронхиальной астмы обусловлена перекрёстами эндотипов и фенотипов заболевания. Ошибки выбора генно-инженерного биологического препарата приводят к отмене и/или смене препарата вследствие недостаточной эффективности терапии.

Цель — определить причины прекращения таргетной терапии и эффективность смены биологического препарата у больных тяжёлой бронхиальной астмой в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Участниками исследования были пациенты с тяжёлой бронхиальной астмой (n=116) из регистра Свердловской области. Пациенты были разделены на 3 группы: «Продолжающие» (группа 1), «Стопперы» (группа 2) и «Переключённые» (группа 3), в которых определяли предикторы отмены и смены генно-инженерного биологического препарата, причины отмены стартового генно-инженерного биологического препарата, схемы переключения, эффективность терапии после переключения (по объёму форсированного выдоха за первую секунду, потребности в системных глюкокортикоидах, достижению стойкого контроля над бронхиальной астмой, динамике тестов АСТ, AQLQ, SNOT-22).

Результаты. Из 116 пациентов регистра в 17,2% случаев произошла отмена, в 12,1% ― смена препарата. «Стопперы» реже страдали хроническим риносинуситом с полипами носа, имели более ранний дебют бронхиальной астмы. В группе «Переключённых» был выше уровень эозинофилов крови. В 45% случаев терапия была отменена по личным причинам пациентов. Основная причина переключения (92,8%) ― неэффективность терапии по тяжёлой бронхиальной астме и/или хроническому риносинуситу с полипами носа. Чаще переключали с омализумаба и бенрализумаба. Препаратом выбора при переключении был дупилумаб. Через 12 месяцев после переключения отмечалось улучшение показателей объёма форсированного выдоха за первую секунду (на 21,2%); тестов АСТ (на 86,4%), AQLQ (на 52,5%), SNOT-22 (на 48%); потребность в системных глюкокортикоидах снизилась до нуля. Стойкого контроля без и с учётом объёма форсированного выдоха за первую секунду достигли 62,5 и 50% пациентов соответственно.

Заключение. Тщательный отбор пациентов на таргетную терапию позволяет минимизировать неудачи стартового препарата до 12,1%. Смена стартового генно-инженерного биологического препарата, направленного на блокирование только эозинофилов или только IgE, вследствие его неэффективности на препарат с двойным механизмом действия существенно улучшает результаты объёма форсированного выдоха за первую секунду, тестов АСТ, AQLQ и SNOT-22, а также снижает потребность в системных глюкокортикоидах.

Обоснование. Поллиноз, обусловленный аллергией на пыльцу берёзы, широко распространён во всём мире, а в России занимает лидирующую позицию в структуре аллергических заболеваний. Перекрёстная пищевая аллергия, часто встречающаяся у пациентов с аллергией на берёзу, является недооценённой проблемой, которая осложняет течение поллиноза и требует дальнейшего изучения для улучшения качества диагностики и формирования персонифицированных рекомендаций больных.

Цель — изучить особенности профиля молекулярной сенсибилизации у взрослых больных с аллергией на пыльцу берёзы и перекрёстной пищевой аллергией на PR-10 белки.

Материалы и методы. В открытое одноцентровое проспективное контролируемое нерандомизированное исследование включены 25 пациентов в возрасте от 18 до 55 лет с подтверждённой аллергией на пыльцу берёзы с перекрёстной пищевой аллергией (n=13; группа 1) и без таковой (n=12; группа 2). Специфические IgE к 112 компонентам аллергенов были определены с помощью мультиплексного анализа ImmunoCAP ISAC (ThermoFisher, Швеция). Пациенты с перекрёстной пищевой аллергией заполняли опросник о симптомах перекрёстной пищевой аллергии и причинно-значимых аллергенах. Первичные конечные точки исследования ― оценка профиля сенсибилизации к молекулам Bet v 1 и PR-10 белкам (Mal d 1, Ara h 8, Cor a 1.0101, Cor a 1.0401, Act d 8, Api g 1, Pru p 1, Gly m 4) и клинические характеристики сенсибилизированных пациентов; вторичные конечные точки ― сравнение пациентов с/без перекрёстной пищевой аллергии и оценка влияния сенсибилизации к Bet v 1 и PR-10 белкам на клинические проявления перекрёстной пищевой аллергии у пациентов.

Результаты. При анализе профиля сенсибилизации к PR-10 аллергенам обнаружены схожие паттерны в обеих группах, однако концентрации sIgE ко всем аллергенам были достоверно выше в группе 1. Обнаружена сильная корреляционная связь между числом вызывающих реакцию продуктов и суммарным уровнем IgE к PR-10 белкам (r=0,81; p=0,001). Тяжесть симптомов перекрёстной пищевой аллергии коррелировала с суммарным уровнем IgE к PR-10 белкам (r=0,97; p <0,0001). Уровень cut-off для суммарных sIgE к пищевым PR-10 белкам 70 ISU-E позволил разделить участников исследования на пациентов с изолированным оральным аллергическим синдромом и пациентов с системными проявлениями перекрёстной пищевой аллергии.

Заключение. Полученные результаты исследования имеют прогностическую ценность в определении тяжести течения перекрёстной пищевой аллергии и применимы в клинической практике.

Целиакия ― хроническое аутоиммунное заболевание, которое поражает тонкий кишечник. У генетически предрасположенной категории людей это заболевание возникает при потреблении в пищу глютена ― белка, содержащегося в пшенице, ячмене и ржи. Целиакия обычно проявляется у молодых пациентов детского возраста в виде нарушения всасывания питательных веществ, желудочно-кишечных симптомов и других осложнений, что связано с частичной или полной атрофией ворсинок проксимального отдела тонкого кишечника. С другой стороны, пищевая аллергия представляет собой аномальную иммунную реакцию на определённый пищевой белок, обусловливающую воспаление и ряд других симптомов от лёгкой крапивницы до жизнеугрожающей анафилаксии.

Несмотря на то, что механизмы, лежащие в основе целиакии и пищевой аллергии, различны, оба состояния включают иммунный ответ на пищевые белки. Текущее исследование показало, что возможность сосуществования IgE-A при целиакии и скрининге на пищевую аллергию следует рассматривать для людей с целиакией, особенно когда симптомы сохраняются даже после введения элиминационной диеты с исключением глютена. Однако связь между целиакией и пищевой аллергией до конца не понятна, и для изучения этой связи необходимы дополнительные исследования.

Целью данного обзора является изучение доступной литературы о возникновении пищевой аллергии у пациентов с целиакией.

Бронхиальная астма является гетерогенным хроническим рецидивирующим воспалительным заболеванием лёгких, которым в том числе страдают дети. В последние десятилетия заболеваемость бронхиальной астмой неуклонно растёт. В 2021 году распространённость астмы среди детей в России в возрасте 0–14 и 15–17 лет составила 0,89 и 1,87% соответственно, однако, по данным официальной статистики, она ниже реальных показателей. По этой причине значительная часть пациентов не получает должного лечения, что в конечном итоге сказывается на качестве жизни пациентов и их родителей. Ранняя и правильная диагностика бронхиальной астмы и выявление детей с неконтролируемым течением заболевания дают возможность подбора/смены терапии для достижения клинической ремиссии, предотвращая тем самым возможные негативные последствия болезни.

В Москве с целью совершенствования оказания качества медицинских услуг внедрена, согласно приказу Минздрава России № 947н от 7 сентября 2020 года, Единая медицинская информационно-аналитическая система (ЕМИАС), которая позволила улучшить доступность и качество медицинских услуг государственных учреждений здравоохранения города.

В статье предложены простые алгоритмы, интеграция которых в систему ЕМИАС облегчит верификацию диагноза для врачей-педиатров первичного звена и предоставит врачам-аллергологам инструменты для своевременной и структурированной маршрутизации пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой.

Анафилаксия является крайне тяжёлой формой проявления гиперчувствительности немедленного типа, характеризуется быстрым развитием потенциально жизнеугрожающих изменений гемодинамики и/или нарушений со стороны дыхательной системы. К основным этиологическим факторам, приводящим к развитию анафилактических реакций, относятся пищевые продукты, яд перепончатокрылых насекомых, лекарственные препараты. Встречаются случаи анафилаксии, когда причину её развития установить не удаётся, либо выявляется ряд факторов, способствующих модулированию развития анафилаксии, значительно снижающих необходимую дозу причинно-значимого аллергена для развития анафилактической реакции. В таких случаях анафилаксия рассматривается как кофакторная. К основным индуцирующим факторам относят физическую нагрузку, употребление алкоголя, приём нестероидных противовоспалительных средств, различные инфекционные заболевания.

По литературным данным, в 30% всех случаев анафилаксии у взрослых подтверждается роль провоцирующих факторов. Употребление алкоголя способствует развитию пищевой аллергии примерно у 10% пациентов и выступает в роли провоцирующего фактора пищевой анафилаксии, индуцированной физической нагрузкой. У пациентов с пыльцевой аллергией и сенсибилизацией к PR-10 белкам наиболее часто встречаются не угрожающие жизни случаи пищевой аллергии в виде орального аллергического синдрома. Несмотря на то, что PR-10 белки обладают низким риском развития анафилаксии, возможны случаи развития кофакторной анафилаксии при воздействии модулирующих факторов на организм пациента.

В статье представлен клинический случай развития кофакторной анафилаксии у пациента c сенсибилизацией к группе PR-10 белков после совместного употребления алкоголя и орехов.

Атопический дерматит представляет глобальную проблему для практического здравоохранения, частота распространённости которого увеличивается с каждым годом во всём мире. В основе атопического дерматита лежит генетическая предрасположенность к развитию аллергии, нарушению функции эпидермального барьера и развитию Т2-воспаления. Сухость кожи, или ксероз, наряду с кожным зудом и поражением кожи является одним из основных симптомов атопического дерматита, приводит к повышенной проницаемости аллергенов и микробов через повреждённый эпидермис и развитию сенсибилизации.

Основными целями терапии атопического дерматита являются контроль над симптомами заболевания, достижение длительной ремиссии и улучшение качества жизни. Наружная терапия атопического дерматита включает применение топических глюкокортикоидов, топических ингибиторов кальциневрина и эмолентов и направлена на подавление воспаления, уменьшение сухости кожи, борьбу с инфицированием. Ежедневное использование современных эффективных эмолентов в качестве базового ухода за кожей улучшает функцию эпидермального барьера, обеспечивает эффективное увлажнение, восполняет дефицит липидов в коже, уменьшает использование топических глюкокортикоидов.