Сравнительная оценка цитотоксичности антимикробных глазных капель фторхинолонового ряда и её влияние на биодоступность препаратов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Помимо широты спектра активности антибактериальных препаратов (АБП), а также их фармакодинамических и фармакокинетических особенностей, важным аспектом является безопасность лекарственного средства и его биодоступность. В настоящее время нет единого мнения о токсичности фторхинолонов.

Цель данного исследования состояла в сравнении общего цитотоксического действия на эпителий роговой оболочки и биодоступности трёх антибактериальных глазных капель фторхинолонового ряда, зарегистрированных в Российской Федерации: 1) Офтаквикс™ (левофлоксацин 5 мг/мл; консервант бензалкония хлорид (БАХ) 0,05 мг/мл; производитель: АО «Сантэн», Финляндия), далее — «левофлоксацин (оригинальный)»; 2) Сигницеф® (левофлоксацин 5 мг/мл; консервант БАХ 0,1 мг/мл; производитель: «Сентисс Фарма Пвт. Лтд.», Индия), далее — «левофлоксацин (дженерик)»; 3) Вигамокс® (моксифлоксацин 5 мг/мл; без консервантов; производитель: «Алкон Лабораториз, Инк.», США), далее — «моксифлоксацин» с использованием методов in vivo и определением возможного влиянии наличия консерванта (в различной концентрации) или его отсутствия на достижение минимальных пороговых концентраций (МПК) антибиотика во влаге передней камеры глаза (ВПКГ), с использованием методов высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в сочетании с масс-спектрометрическим детектированием (МС). Исследование показало, что протестированные АБП могут оказывать цитостатический эффект в условиях in vivo на эпителий роговицы и отличаются по своему цитотоксическому потенциалу. Присутствие бензалкония хлорида в препарате Сигницеф в концентрации, превышающей в два раза концентрацию консерванта основного препарата (Офтаквикс), оказывает воздействие на эпителиальный слой роговицы, что подтверждается данными конфокальной микроскопии, и способно повлиять на биологическую доступность лекарственного средства.

Об авторах

Тамара Славиковна Хинтуба

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: khintubatamara@gmail.com

аспирант кафедры офтальмологии

Россия, Санкт-Петербург

Юрий Викторович Тахтаев

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: ytakhtaev@gmail.com

д-р мед. наук, профессор кафедры офтальмологии

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Николаевич Околов

Санкт-Петербургский филиал ФГАУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова

Email: ytakhtaev@gmail.com

канд. мед. наук, заведующий клинико-бактериологической лабораторие

Россия, Санкт-Петербург

Вера Александровна Мотылева

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: ytakhtaev@gmail.com

врач-офтальмолог, аспирант кафедры офтальмологии

Россия, Санкт-Петербург

Роман Борисович Шлякман

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: ytakhtaev@gmail.com

врач-офтальмолог, аспирант кафедры офтальмологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Астахов С.Ю., Вохмяков А.В. Офтальмологические фторхинолоны в лечении и профилактике глазных инфекций // Клиническая офтальмология. – 2008. – Т. 9. – № 1. – С. 28–30. [Astakhov SYu, Vokhmyakov AV. Oftal´mologicheskie ftorkhinolony v lechenii i profilaktike glaznykh infektsiy. Klinicheskaya oftal´mologiya. 2008;9(1):28-30. (In Russ.)]
  2. Астахов С.Ю., Вохмяков А.В. Эндофтальмит: профилактика, диагностика, лечение // Офтальмологические ведомости. – 2008. – Т. 1. – № 1. – С. 35–45. [Astakhov SYu, Vokhmyakov AV. Endoftal´mit: profilaktika, diagnostika, lechenie. Oftal´mologicheskie vedomosti. 2008;1(1):35-45. (In Russ.)]
  3. Вохмяков А.В., Околов И.Н., Гурченок П.А. Выбор оптимального антибиотика для профилактики инфекционных осложнений в офтальмохирургии // Клиническая офтальмология. – 2007. – Т. 8. – № 1. – С. 37–40. [Vokhmyakov AV, Okolov IN, Gurchenok PA. Vybor optimal›nogo antibiotika dlya profilaktiki infektsionnykh oslozhneniy v oftal´mokhirurgii. Klinicheskaya oftal´mologiya. 2007;8(1):37-40. (In Russ.)]
  4. Морозова Т.Е., Криворотова Н.В., Каракашев Г.В., и др. Качественное и количественное определение антибиотиков фторхинолонового ряда в содержимом передней камеры глаза методом ВЭЖХ — МС. Всероссийский симпозиум «Кинетика и динамика обменных процессов». Краснодарский край. 2012. – C. 51–52. [Morozova TE, Krivorotova NV, Karakashev GV, et al. Kachestvennoe i kolichestvennoe opredelenie antibiotikov ftorkhinolonovogo ryada v soderzhimom peredney kamery glaza metodom VEZhKh-MS. (Conference proceedings) Vserossiyskiy simpozium “Kinetika i dinamika obmennykh protsessov”. Krasnodarskiy kray. 2012. P. 51-52. (In Russ.)]
  5. Околов И.Н., Гурченок П.А., Вохмяков А.В. Нормальная микрофлора конъюнктивы у офтальмохирургических пациентов // Офтальмологические ведомости. – 2008. – Т. 1. – № 3. – С. 18–21. [Okolov IN, Gurchenok PA, Vokhmyakov AV. Normal´naya mikroflora kon´yunktivy u oftal´mokhirurgicheskikh patsientov. Oftal´mologicheskie vedomosti. 2008;1(3):18-21. (In Russ.)]
  6. Околов И.Н., Поляк М.С. Моксифлоксацин как средство профилактики и лечения инфекции глаз // Новое в офтальмологии. – 2011. – № 3. – С. 64–71. [Okolov IN, Polyak MS. Moksifloksatsin kak sredstvo profilaktiki i lecheniya infektsii glaz. Novoe v oftal´mologii. 2011;(3):64-71. (In Russ.)]
  7. Arantes T, Cavalcanti R, Diniz M, et al. Conjunctival bacterial flora and antibiotic resistance pattern in patient undergoing cataract surgery. Arq Bras Ophthalmol. 2006;69(1):33-36. doi: 10.1590/S0004-27492006000100007.
  8. Chang D, Braga-Mele R, Mamalis N, et al. Prophylaxis of postoperative endophthalmitis after cataract surgery ASCRS Cataract Clinical Committee. J Cataract Refract Surg. 2007;33(10):1801-1805. doi: 10.1016/j.jcrs.2007.07.009.
  9. ESCRS Guidelines on prevention, investigation and management of postoperative endophthalmitis. Version 2 / Editors: P. Barry, W. Behrens-Baumann, U. Pleyer, D. Seal. ESCRS. 2007. 37 p.
  10. Hehl E, Beck R, Luthard K, et al. Improved penetration of aminoglycosides and fluoroquinolones into the aqueous humour of patients by means of Acuvue contact lenses. Eur J Clin Pharmacol. 1999;55(4):317-323. doi: 10.1007/s002280050635.
  11. Koch R, Kulus S, Roessler M, et al. Corneal penetration of fluoroquinolones: aqueous humor concentrations after topical application of levofloxacin 0.5% and ofloxacin 0.3% eyedrops. J Cataract Refract Surg. 2005;31(7):1377-1385. doi: 10.1016/j.jcrs.2004.12.063.
  12. Kovoor T, Kim A, McCulley J. Evaluation of corneal effects of topical ophthalmic fluoroquinolones using in vivo confocal microscopy. Eye Contact Lens. 2004;20:90-94. doi: 10.1097/01.ICL.00000117255.97190.98
  13. Mino de Kaspar H, Kreutzer TC, Aguirre-Romo I. A prospective randomized study to determine the efficacy of preoperative topical levofloxacin in reducing conjunctival bacterial flora. Am J Ophthalmol. 2008;145(1):136-142. doi: 10.1016/j.ajo.2007.08.031.
  14. Sandvig KU, Dannevig L. Postoperative endophthalmitis: Establishment and results of a national registry. J Cataract Refract Surg. 2003;29(7):1273-1280. doi: 10.1016/S0886-3350(02)02048-5.
  15. Tan C, Wong H, Yang F. Epidemiology of postoperative endophthalmitis in an Asian population: 11-year incidence and effect of intracameral antibiotic agents. J Cataract Refract Surg. 2012;38(3):425-30. doi: 10.1016/j.jcrs.2011.09.040.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Хинтуба Т.С., Тахтаев Ю.В., Околов И.Н., Мотылева В.А., Шлякман Р.Б., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».