Comparison of cytotoxicity of fluoroquinolone antimicrobial eye drops and its effect on their bioavailability

Cover Page

Cite item

Abstract

In addition to the breadth of activity of antibacterial medications as well as to their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties, their safety and bioavailability represent an important aspect. Currently, there is no consensus on fluoroquinolone toxicity.

The aim of the present study was to compare the total cytotoxic effect on corneal epithelium and bioavailability of three antibacterial fluoroquinolone eye drops, registered in the Russian Federation: 1) Oftaquix™ (levofloxacin 5 mg/ml; preservative benzalkonium chloride (BAC) 0.05 mg/ml; produced by Santen Oy, Finland), hereafter “levofloxacin (original)”; 2) Signicef® (levofloxacin 5 mg/ml; preservative BAC 0.1 mg/ml; produced by Sentiss Pharma Pvt. Ltd., India), hereafter “levofloxacin (generic)”; 3) Vigamox® (moxifloxacin® 5 mg/ml; preservative-free; produced by Alcon Laboratories, Inc., USA) hereafter “moxifloxacin” - using in vivo methods and determining the possible effect of preservative presence (in different concentration) or of its absence on reaching the minimal threshold concentrations of the antibiotic in the anterior chamber fluid, using the high-yield liquid chromatography combined with mass-spectrometric detection. The study showed that tested antibacterial medications could exert a cytostatic effect on the corneal epithelium at in vivo conditions and differ in their cytotoxic potential. Benzalkonium chloride presence in Signicef in a concentration twice as high than that of the main medication (Oftaquix) causes a proven by confocal microscopy effect on the corneal epithelium, and this may influence the bioavailability of the medication.

About the authors

Tamara S. Hintuba

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Author for correspondence.
Email: khintubatamara@gmail.com

ophthalmologist, research resident, Department of Ophthalmology

Russian Federation, Saint Petersburg

Yuri V. Takhtaev

Academician I.P. Pavlov First St Petersburg State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia

Email: ytakhtaev@gmail.com

MD, Prof. of the Ophthalmology department

Russian Federation, Saint Petersburg

Igor N. Okolov

S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution

Email: ytakhtaev@gmail.com

PhD, Head of the Clinical Bacteriological Laboratory

Russian Federation, Saint Petersburg

Vera A. Motyleva

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: ytakhtaev@gmail.com

ophthalmologist, research resident, Department of Ophthalmology

Russian Federation, Saint Petersburg

Roman B. Shlyakman

Academician I.P. Pavlov First St Petersburg State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia

Email: ytakhtaev@gmail.com

ophthalmologist, research resident, Department of Ophthalmology

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Астахов С.Ю., Вохмяков А.В. Офтальмологические фторхинолоны в лечении и профилактике глазных инфекций // Клиническая офтальмология. – 2008. – Т. 9. – № 1. – С. 28–30. [Astakhov SYu, Vokhmyakov AV. Oftal´mologicheskie ftorkhinolony v lechenii i profilaktike glaznykh infektsiy. Klinicheskaya oftal´mologiya. 2008;9(1):28-30. (In Russ.)]
  2. Астахов С.Ю., Вохмяков А.В. Эндофтальмит: профилактика, диагностика, лечение // Офтальмологические ведомости. – 2008. – Т. 1. – № 1. – С. 35–45. [Astakhov SYu, Vokhmyakov AV. Endoftal´mit: profilaktika, diagnostika, lechenie. Oftal´mologicheskie vedomosti. 2008;1(1):35-45. (In Russ.)]
  3. Вохмяков А.В., Околов И.Н., Гурченок П.А. Выбор оптимального антибиотика для профилактики инфекционных осложнений в офтальмохирургии // Клиническая офтальмология. – 2007. – Т. 8. – № 1. – С. 37–40. [Vokhmyakov AV, Okolov IN, Gurchenok PA. Vybor optimal›nogo antibiotika dlya profilaktiki infektsionnykh oslozhneniy v oftal´mokhirurgii. Klinicheskaya oftal´mologiya. 2007;8(1):37-40. (In Russ.)]
  4. Морозова Т.Е., Криворотова Н.В., Каракашев Г.В., и др. Качественное и количественное определение антибиотиков фторхинолонового ряда в содержимом передней камеры глаза методом ВЭЖХ — МС. Всероссийский симпозиум «Кинетика и динамика обменных процессов». Краснодарский край. 2012. – C. 51–52. [Morozova TE, Krivorotova NV, Karakashev GV, et al. Kachestvennoe i kolichestvennoe opredelenie antibiotikov ftorkhinolonovogo ryada v soderzhimom peredney kamery glaza metodom VEZhKh-MS. (Conference proceedings) Vserossiyskiy simpozium “Kinetika i dinamika obmennykh protsessov”. Krasnodarskiy kray. 2012. P. 51-52. (In Russ.)]
  5. Околов И.Н., Гурченок П.А., Вохмяков А.В. Нормальная микрофлора конъюнктивы у офтальмохирургических пациентов // Офтальмологические ведомости. – 2008. – Т. 1. – № 3. – С. 18–21. [Okolov IN, Gurchenok PA, Vokhmyakov AV. Normal´naya mikroflora kon´yunktivy u oftal´mokhirurgicheskikh patsientov. Oftal´mologicheskie vedomosti. 2008;1(3):18-21. (In Russ.)]
  6. Околов И.Н., Поляк М.С. Моксифлоксацин как средство профилактики и лечения инфекции глаз // Новое в офтальмологии. – 2011. – № 3. – С. 64–71. [Okolov IN, Polyak MS. Moksifloksatsin kak sredstvo profilaktiki i lecheniya infektsii glaz. Novoe v oftal´mologii. 2011;(3):64-71. (In Russ.)]
  7. Arantes T, Cavalcanti R, Diniz M, et al. Conjunctival bacterial flora and antibiotic resistance pattern in patient undergoing cataract surgery. Arq Bras Ophthalmol. 2006;69(1):33-36. doi: 10.1590/S0004-27492006000100007.
  8. Chang D, Braga-Mele R, Mamalis N, et al. Prophylaxis of postoperative endophthalmitis after cataract surgery ASCRS Cataract Clinical Committee. J Cataract Refract Surg. 2007;33(10):1801-1805. doi: 10.1016/j.jcrs.2007.07.009.
  9. ESCRS Guidelines on prevention, investigation and management of postoperative endophthalmitis. Version 2 / Editors: P. Barry, W. Behrens-Baumann, U. Pleyer, D. Seal. ESCRS. 2007. 37 p.
  10. Hehl E, Beck R, Luthard K, et al. Improved penetration of aminoglycosides and fluoroquinolones into the aqueous humour of patients by means of Acuvue contact lenses. Eur J Clin Pharmacol. 1999;55(4):317-323. doi: 10.1007/s002280050635.
  11. Koch R, Kulus S, Roessler M, et al. Corneal penetration of fluoroquinolones: aqueous humor concentrations after topical application of levofloxacin 0.5% and ofloxacin 0.3% eyedrops. J Cataract Refract Surg. 2005;31(7):1377-1385. doi: 10.1016/j.jcrs.2004.12.063.
  12. Kovoor T, Kim A, McCulley J. Evaluation of corneal effects of topical ophthalmic fluoroquinolones using in vivo confocal microscopy. Eye Contact Lens. 2004;20:90-94. doi: 10.1097/01.ICL.00000117255.97190.98
  13. Mino de Kaspar H, Kreutzer TC, Aguirre-Romo I. A prospective randomized study to determine the efficacy of preoperative topical levofloxacin in reducing conjunctival bacterial flora. Am J Ophthalmol. 2008;145(1):136-142. doi: 10.1016/j.ajo.2007.08.031.
  14. Sandvig KU, Dannevig L. Postoperative endophthalmitis: Establishment and results of a national registry. J Cataract Refract Surg. 2003;29(7):1273-1280. doi: 10.1016/S0886-3350(02)02048-5.
  15. Tan C, Wong H, Yang F. Epidemiology of postoperative endophthalmitis in an Asian population: 11-year incidence and effect of intracameral antibiotic agents. J Cataract Refract Surg. 2012;38(3):425-30. doi: 10.1016/j.jcrs.2011.09.040.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2017 Hintuba T.S., Takhtaev Y.V., Okolov I.N., Motyleva V.A., Shlyakman R.B.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».