Том 106, № 1 (2025)

Актуальность. Отсутствует единый взгляд на предикторы рецидива аритмии после лечения типичного трепетания предсердий.

Цель. Выявить факторы рецидива аритмии у пациентов с ишемической болезнью сердца с типичным трепетанием предсердий после кардиоверсии.

Материал и методы. Лечение проводили 165 больным: медикаментозную кардиоверсию амиодароном составил 61 пациент, электроимпульсную терапию — 20 пациентов, чреспищеводную электрокардиостимуляцию — 48 пациентов и радиочастотную абляцию — 36 больных. Пациенты находились под наблюдением на протяжении 5 лет (через 6, 12, 24, 36, 48 и 60 мес). Предикторы рецидива аритмии устанавливали путём оценки корреляционных отношений с использованием критериев Пирсона (r) и Спирмена (R) в зависимости от вида распределения с последующим множественным регрессионным и ROC-анализом с построением ROC-кривой и указанием площади под ней (AUC). В качестве предикторов в ходе статистического анализа устанавливали: влияние на рецидив аритмии пола, возраста, роста, веса, индекса массы тела, площади поверхности тела пациентов, статуса курения, клинических характеристик аритмии и фоновой патологии (форма трепетания предсердий, длительность существования аритмии, давность конкретного рецидива, наличие фибрилляции предсердий в анамнезе, выраженность симптомов по шкале EHRA, количество баллов по шкалам CHA₂DS₂-VASc и HAS-BLED, присутствие безболевой ишемии миокарда и желудочковых аритмий по данным суточного холтеровского мониторирования электрокардиограммы, липидный профиль пациентов, функциональный класс стенокардии напряжения и сердечной недостаточности, наличие чрескожной коронарной ангиопластики со стентированием и аортокоронарного шунтирования в анамнезе), структурно-функциональных параметров миокарда предсердий и левого желудочка по данным трансторакальной эхокардиографии, сопутствующей патологии. Данные считали статистически значимыми при р <0,05.

Результаты. Частота достижения синусового ритма путем медикаментозной кардиоверсии составила 54,1%, чреспищеводной электрокардиостимуляции с болюсом амиодарона — 87,50%, электроимпульсной терапии — 95,00%, радиочастотной абляции с криоизоляцией устьев лёгочных вен — 100%. Рецидив аритмии наблюдали у 62,42% всех обследованных пациентов. Предикторами рецидива трепетания предсердий являются: ожирение 2-й степени и выше (AUC=0,655; р=0,0117), правильная форма трепетания предсердий (AUC=0,736; р <0,0001), наличие коронарной ангиопластики со стентированием в анамнезе (AUC=0,687; р <0,0001). После консервативной кардиоверсии универсальным предиктором рецидива фибрилляции предсердий считается наличие фибрилляции предсердий в анамнезе, а после абляции — возраст >62 лет (AUC=0,703; р=0,0211) и диастолический размер левого желудочка >5,3 см (AUC=0,703; р=0,0305). Для рецидива по типу трепетания-фибрилляции предсердий имели значение наличие фибрилляции предсердий в анамнезе (AUC=0,702; р=0,0193), дилатация левого предсердия (AUC=0,714; р=0,0439) и гипертрофия левого желудочка (AUC=0,703; р=0,0121).

Заключение. Пятилетний рецидив трепетания предсердий зависит от тяжести фоновой патологии, а рецидив фибрилляции предсердий — от её наличия в анамнезе, возраста пациента и структурного ремоделирования левых отделов сердца.

Актуальность. Использование ингибиторов контрольных точек иммунного ответа стало важным компонентом иммунотерапии в лечении злокачественных новообразований, однако возникновение кардиоваскулярной токсичности при их применении представляет собой серьёзную проблему.

Цель. Оценить влияние терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа на параметры локальной сосудистой жёсткости у больных со злокачественными новообразованиями.

Материал и методы. В проспективное исследование включены 47 пациентов (27 мужчин, 20 женщин), средний возраст — 59,5±7,38 лет со злокачественными новообразованиями: лёгкие (n=30), меланома (n=6), уротелиальный рак (n=5), опухоли головы и шеи (n=5), рак пищевода (n=1), получающими терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ниволумаб (n=9), пембролизумаб (n=23), атезолизумаб (n=15). Группу контроля составили 20 лиц (10 мужчин, 10 женщин) без злокачественных новообразований, обострения и декомпенсации хронических неинфекционных заболеваний, острых и хронических инфекционных заболеваний, обследованных в рамках профилактического медицинского осмотра и диспансеризации, сопоставимых по возрасту (59,3±6,52 лет), полу, частоте коморбидной сердечно-сосудистой патологии. В динамике (до начала противоопухолевой лекарственной терапии и через 3 мес от момента лечения) проводили ультразвуковое сканирование брахиоцефальных артерий, расчёт показателей локальной жёсткости сосудистой стенки, лодыжечно-плечевого индекса. Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с применением методов описательной статистики. Использовали t-критерий Стьюдента, критерий Манна–Уитни, точный критерий Фишера и χ². Во всех процедурах статистического анализа уровень значимости p принимали равным 0,05.

Результаты. Изучение динамики структурно-функциональных показателей сосудистой стенки у больных со злокачественными новообразованиями, получающими терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, выявило нарастание атеросклеротического поражения сонных артерий: в динамике противоопухолевой терапии отмечено увеличение степени стеноза общей сонной артерии (р=0,05) по сравнению с контрольной группой, тенденция к нарастанию количества визуализированных атеросклеротических бляшек (р=0,06). Зафиксирована тенденция к снижению показателя растяжимости сосудистой стенки (р=0,07), ассоциирующаяся с нарастанием значения модулей эластичности Петерсона (р=0,05), Юнга (р=0,04), коэффициента жёсткости (р=0,09), скорости пульсовой волны (р=0,01). Выявлено снижение значения показателя лодыжечно-плечевого индекса (р=0,001).

Заключение. Терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа ассоциируется с нарастанием выраженности атеросклеротического поражения сонных артерий, увеличением локальной жёсткости сосудистой стенки, снижением значения показателя лодыжечно-плечевого индекса.

Актуальность. Риск развития иммунной толерантности к собственным антигенам при аутоиммунном тиреоидите во многом связан с мутацией гена CTLA-4, продукт которого негативно регулирует активность Т-клеток.

Цель. Изучение полиморфизмa A49G (rs231775) CTLA-4 у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом в выборке жителей Азербайджана и влияния частоты выявленных аллелей и генотипов на уровень антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину.

Материал и методы. В 2021–2023 гг. проведено исследование, в котором участвовали 170 пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и 65 человек без патологии щитовидной железы и других аутоиммунных заболеваний, составившие группу сравнения. Группы были сопоставимы по полу и возрасту. На основании данных анамнеза, результатов изучения тиреоидного статуса, данных ультразвукового исследования щитовидной железы и оценки наличия органоспецифических антител у пациентов установлен диагноз «аутоиммунный тиреоидит». Результаты планового исследования тиреоидного статуса в группе сравнения были в пределах нормы. Проводили генотипирование полиморфизма A49G (rs231775) с помощью полимеразной цепной реакции с последующим расщеплением продукта реакции эндонуклеазой рестрикции PspEI. Результаты исследований для количественных признаков представлены в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха (25-й квартиль; 75-й квартиль). Оценку соответствия частот генотипов равновесию Харди–Вайнберга проводили с использованием критерия χ².

Результаты. По результатам отмечено статистически значимое повышение частоты аллеля G (48%) по сравнению с контрольной группой [33,8%; р=0,039, χ²=4,27, отношение шансов (ОШ) 1,865, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,028–3,382] и снижение частоты аллеля А (51,2%) относительно контрольной группы (66,1%; р=0,0389, χ²=4,27, ОШ=0,536, 95%ДИ=0,296–0,973). У 22,4% пациентов с генотипом GG (р=0,005, χ²=7,86, ОШ=0,237, 95%ДИ=0,088–0,635) и 55,6% пациентов с аллелем G (р=0,0012, χ²=10,43, ОШ=0,360, 95%ДИ=0,192–0,674) титры антител к тиреоглобулину составляли более 100 ME/мл. Уровень антител к тиреопероксидазе 100 МЕ/мл и более зарегистрирован у 22,7% участников исследования с генотипом GG (р=0,030) и 50,0% с аллелем G (р=0,048).

Заключение. Повышенные титры антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину выявлены у пациентов среди населения Азербайджана с аллелем G и гомозиготным генотипом GG полиморфизма +49A/G гена CTLA-4.

Актуальность. Очевидная тенденция к увеличению числа пациентов с печёночной недостаточностью служит основанием для поиска новых веществ, отвечающих современным требованиям эффективности в лечении этой патологии.

Цель. Оценить выживаемость животных под влиянием лиофильной композиции при моделировании острого токсического повреждения печени.

Материал и методы. Исследования проводили in vivo с использованием крыс линии Wistar (n=135). Острое токсическое повреждение печени моделировали у крыс-самцов весом 200–250 г с помощью подкожного введения CCI₄ в дозировке 0,5 мг на 100 г массы животного. Группы животных формировали в зависимости от введённого препарата: группа 1 — подкожная инъекция физиологического раствора в дозе 0,5 мл (n=30); группа 2 — подкожная инъекция выделенного фактора роста гепатоцитов 0,5 мл (HGF — Hepatocyte Growth Factor) (n=30); группа 3 — введение в хвостовую вену антител к HGF 0,5 мл (n=15); группа 4 — подкожная инъекция 0,5 мл лиофильной композиции через 12 ч после введения CCl₄ (n=30); группа 5 — подкожная инъекция 0,5 мл лиофильной композиции сразу после введения CCl₄ (n=15); группа 6 — подкожная инъекция 0,5 мл лиофилизата изолированных гепатоцитов (n=15). Продолжительность исследования составила 6 сут. Выживаемость в группах оценена с помощью кривых Каплана–Мейера. Для оценки значимости различий выживаемости применяли стратифицированный лог-ранговый тест. Данные исследований статистически обработаны с использованием программы Statistica 10.0; различия считали статистически значимыми при значениях р <0,05.

Результаты. Введение лиофильной композиции, обогащённой фактором роста гепатоцитов, значимо увеличивало продолжительность жизни животных по сравнению с группой контроля. Анализ исходов между экспериментальными группами и контрольной выявил, что уровень значимости различий в показателе летальности между группой, получавшей в качестве лечения экзогенный HGF (группа 2), и группой контроля составлял p <0,0001; между экспериментальной группой, получавшей подкожную инъекцию 0,5 мл лиофильной композиции через 12 ч после введения CCl₄ (группа 4), и контрольной — p <0,0001. Менее значимые различия имели место в экспериментальной группе, которой вводили лиофильную композицию сразу после инъекции CCl₄ (группа 5) — p=0,4103. Кроме того, низкая выживаемость отмечена в группе животных, которым введены изолированные гепатоциты (группа 6) — p=0,3263. Низкую выживаемость объясняли малым количеством HGF в среде изолированных гепатоцитов.

Заключение. Лиофильная композиция, содержащая в качестве действующего вещества HGF, улучшает выживаемость крыс при моделировании острого токсического повреждения печени.

Актуальность. Инфекции в хирургической практике являются одной из самых актуальных проблем в современной медицине.

Цель. Оценка эффективности применения высокоинтенсивного импульсного широкополосного облучения инфицированных ран при помощи цитологического метода контроля в эксперименте.

Материал и методы. Эксперимент проведён на 90 крысах-самцах линии Wistar с использованием модели инфицированной кожной раны, созданной с помощью смеси культур Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Candida albicans. Выделены три группы по 30 особей. В первой группе для лечения ран применяли высокоинтенсивное импульсное широкополосное облучение раны и околораневой области экспериментальным аппаратом с импульсной ксеноновой лампой, работающей в импульсно-периодическом режиме с частотой импульсов 5 Гц и средней мощностью излучения в УФ-С-диапазоне спектра 200–280 нм. Во второй группе применяли традиционное ультрафиолетовое облучение ртутной бактерицидной лампой, с УФ-С-спектром 180–275 нм. Облучение в обеих группах проводили в течение 10 дней, далее осуществляли только местное лечение. В третьей группе лечение ран выполняли только местным антисептиком. Осуществляли цитологическое исследование соскобов с ран. Выполняли качественную оценку цитологических препаратов по типу цитограмм и подсчёт клеточных элементов в препарате. Использованы непараметрические методы статистического анализа, такие как Шапиро–Уилка, Фридмана с расчётом коэффициента конкордантности, Вилкоксона с поправкой Бонферрони, Пирсона с расчётом хи-квадрата (χ²).

Результаты. До лечения цитологическая картина соответствовала дегенеративно-некротическому или воспалительно-дегенеративному типам, значимой разницы по типу цитограмм между группами не было. К 7-му дню лечения в группе, где применяли широкополосное импульсное высокоинтенсивное облучение ран, у 12 (40%) животных цитограммы имели регенеративный тип, в то время как у 18 (60%) — воспалительно-регенеративный, что существенно отличалось от других групп (р <0,0001; χ²=31,2; р <0,0001; χ²=42,0). К 14-му дню лечения в первой и во второй группах у основной части животных (90% и 63,3%) наблюдали регенеративный тип цитограмм, в третьей группе у большинства животных (66,7%) тип цитограмм соответствовал воспалительно-регенеративному (р <0,0001; χ²=49,56; р <0,0001; χ²=31,6 по отношению к первой и второй группам).

Заключение. Применение широкополосного импульсного высокоинтенсивного облучения инфицированных ран по сравнению с традиционным ультрафиолетовым облучением и местной медикаментозной терапией в более ранние сроки купирует воспалительные и ускоряет репаративные процессы.

Актуальность. Молекулярно-генетические исследования в области лечения рака прямой кишки направлены на выявление конкретных генетических мутаций и изменений, связанных с ними.

Цель. Изучить связь между мутациями в генах KRAS и BRAF и ответом опухоли на предоперационную химиолучевую терапию у больных раком прямой кишки.

Материал и методы. В исследование включены данные 65 пациентов с местно-распространённым раком прямой кишки, среди которых 31 женщина и 34 мужчин, средний возраст составил 54±6,9 года. Всем пациентам провели курс пролонгированной неоадъювантной химиолучевой терапии. В зависимости от степени регресса опухоли, пациентов разделили на три клинические группы: первая клиническая группа — больные со слабым ответом (TRG 0–1) — 16 (24,6%) больных, вторая клиническая группа — пациенты с частичной резорбцией опухоли (TRG 2–3) — 34 (52,3%) пациента, третья клиническая группа — больные с полным патоморфологическим ответом (TRG 4) — 15 (23,1%) больных. Для статистической обработки данных провели тест χ² Пирсона с использованием программы IBM SSPS Statistica 20 и построили кросс-табуляции.

Результаты. Мутацию в гене KRAS обнаружили у 17 (26,2%) больных. Распределение пациентов с данной мутацией среди клинических групп было следующим: первая клиническая группа — 6 (37,5%) пациентов, вторая клиническая группа — 8 (23,5%), III клиническая группа — 3 (20%) больных. BRAF-мутацию выявили у 9 (13,9%) больных. В первой клинической группе было 7 (43,8%) пациентов, во второй группе — отсутствие мутаций в гене BRAF, в третьей клинической группе — 2 (13,5%) больных.

Заключение. Проведённое исследование частоты мутаций в генах KRAS и BRAF у пациентов с раком прямой кишки в различных клинических группах показало, что в группе с низкой чувствительностью к неоадъювантной терапии наблюдается повышенная частота мутации в гене BRAF (χ² (2)=16,688, p=0,001, w=0,52), что может свидетельствовать о возможной связи этой мутации с радиорезистентностью у пациентов с раком прямой кишки.

В обзоре рассматриваются вопросы применения противодиабетического средства метформина как одного из наиболее исследованных кандидатов на роль геропротектора с доказанным профилем безопасности. Проанализированы основные теории старения и развития возраст-ассоциированных заболеваний, таких как сахарный диабет и болезнь Альцгеймера, взаимосвязь сахарного диабета 2-го типа с развитием когнитивных нарушений. Предполагается, что метформин улучшает когнитивные функции и уменьшает выраженность тревожного состояния, снижает риск развития болезни Альцгеймера, способен замедлять процессы старения и увеличивать продолжительность жизни в экспериментах у мышей и крыс. Несмотря на то что метформин является одним из наиболее часто назначаемых препаратов в мире, проникает через гематоэнцефалический барьер и распределяется по всем отделам мозга, механизм, лежащий в основе его воздействия на мозг, до конца не изучен. Исследования показывают, что метформин способен активировать 5'АМФ-активируемую протеинкиназу, снижая концентрацию конечных продуктов гликирования и восстанавливая функции митохондрий, усиливает аутофагию, оказывая нейропротекторное действие на нервные стволовые клетки. Результаты многих исследований указывают на то, что спектр полезных эффектов метформина включает антиоксидантные и противовоспалительные свойства.

Актуальность. Разработка новых, более точных методов определения границы некротизированной и здоровой ткани важна для определения уровня предполагаемой ампутации.

Цель. Оценка первых результатов применения метода ультрафиолетовой фотолюминесцентной спектроскопии для определения уровня предполагаемой ампутации.

Материал и методы. В проспективном открытом нерандомизированном исследовании приняли участие 20 человек с критической ишемией нижних конечностей, подозрением на гангрену пальцев стопы, оперированных в объёме рентгенэндоваскулярной баллонной ангиопластики. Участники разделены на две группы. Первая группа (n=10) — пациенты, которые за время наблюдения не оперированы в объёме «большой» ампутации; 2-я группа (n=10) — больные, перенёсшие в ходе наблюдения ампутацию на уровне бедра. По возрасту группы были сопоставимы: 1-я группа — 62,5 (53,25; 74,5) лет, 2-я группа — 65,5 (60,5; 76) лет, р=0,352. Всем пациентам проводили клиническое наблюдение и многократные измерения фотолюминесценции поражённой конечности с использованием прибора, состоявшего из источника лазерного излучения (диодный лазер), которое является возбудителем сигнала, и мини-спектрометра — средства его регистрации. Данные измерения проводили в период стационарного лечения и при повторной госпитализации. Амплитуду люминесценции соотносили с клиническими проявлениями критической ишемии нижних конечностей в период стационарного лечения и при повторной госпитализации. Далее в течение 1-го месяца после выписки по телефонной связи проводили мониторинг за состоянием пациентов. При рецидиве критической ишемии и распространении гангрены нижней конечности пациентов повторно госпитализировали для проведения реампутации на уровне бедра.

Результаты представлены в виде среднего значения, стандартного отклонения или медианы и 25-го, 75-го процентилей.

Результаты. После сосудистой реконструкции на поражённой конечности отмечено статистически достоверное снижение амплитуды люминесценции на частотах 400, 420 нм (никотинамидадениндинуклеотидный пик) и 450 нм (отрицательный пик гемоглобина) в 1-й группе по сравнению с дооперационным уровнем при измерениях в зоне критической ишемии [до операции 98,5 (52,9; 508,6)×10⁵ фотон, после операции — 81,5 (42,9; 117,4)×10⁵ фотон, p=0,001]. Во 2-й группе значимых изменений амплитуды в данной области измерения до и после операции не отмечали (р=0,245). При измерениях в зоне гангрены все амплитудные показатели на частотах 400–600 нм имели минимальные силовые значения. При приближении к визуальной границе «некроз — живая ткань» фиксировали резкое увеличение амплитуды фотолюминесценции с разницей 81,2 (42,9; 120,4)×10⁵ фотон, на частоте 450 нм.

Заключение. Лазер-индуцированная ультрафиолетовая фотолюминесцентная спектроскопия может являться одним из способов определения уровня ампутации при сухой гангрене нижней конечности.

В современной медицине всё чаще поднимаются вопросы, связанные с нарушением формирования пола. Благодаря развитию современных методов диагностики выявление таких людей увеличивается. В этой статье дано описание редкого случая пациента с нарушением формирования пола и тактики его лечения. Пациент в возрасте 11 мес поступил на стационарное лечение в Урологическое отделение с диагнозом «нарушение формирования пола, 46XY. Урогенитальный синус? Аплазия влагалища?». Из анамнеза известно, что при рождении ребёнка возникли трудности с определением пола: внешне наружные половые органы напоминали женские с неполной феминизацией. При кариотипировании результат — 46XY. При физикальном осмотре в детском стационаре половые органы не соответствовали кариотипу. В паховой области с обеих сторон пальпировались объёмные образования, напоминающие гонады, безболезненные, подвижные. Уретра открывалась отверстием под гипертрофированным клитором между гипоплазированных малых половых губ. Большие половые губы имели поперечные складки по типу мошонки, вход во влагалище отсутствовал. Было проведено массовое параллельное секвенирование, в ходе которого выявили две мутации в гене LHCGR. Диагностическая лапароскопия показала отсутствие зачатков мюллерова или вольфова протоков. По заключению мультидисциплинарного консилиума родителям рекомендовано воспитание ребёнка в женском поле. В связи с чем провели операцию — двустороннюю орхиэктомию. Запланирована феминизирующая генитопластика. Данный клинический случай демонстрирует ведение пациента с нарушением формирования пола с акцентом на основных моментах, определяющих выбор тактики лечения. Имея возможность генетических исследований у пациентов с нарушениями пола, мы можем точно знать причину заболевания и приступить к «адаптивной» хирургии раньше — до возраста гендерной самоидентификации. Анализ данных мутаций и их клинических проявлений позволит лучше ориентироваться в ведении пациентов данной группы.

Эта публикация является переводом на русский язык резюме на простом языке Кокрейновского систематического обзора «Каковы польза и риски при применении фенолдопама для профилактики и лечения острой почечной недостаточности?». Оригинальная публикация: Esezobor CI, Bhatt GC, Effa EE, Hodson EM. Fenoldopam for preventing and treating acute kidney injury. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2024. Issue 11. Art. No.: CD012905. DOI: 10.1002/14651858.CD012905.pub2.