Том 17, № 3 (2019)

Научные обзоры

Эриптоз (квазиапоптоз) эритроцитов человека и его роль в лекарственной терапии

Ващенко В.И., Вильянинов В.Н.

Аннотация

В ходе кровообращения эритроциты могут повреждаться, что ставит под угрозу их целостность и вызывает программированную смерть эритроцита, или эриптоз. Этот механизм характеризуется сморщиванием клетки, везикуляцией клеточной мембраны и перемещением фосфатидилсерина из внутреннего слоя клеточной мембраны на поверхность клетки, макрофаги идентифицируют его, захватывают эритроцит и разлагают как эриптозную клетку. Термин «эриптоз» также включает типичные механизмы, способствующие запуску этого процесса, включая окислительный стресс, увеличение концентрации цитозольного Ca2+ и активацию p38 киназы, которая является киназой, экспрессируемой в эритроцитах человека и активированной после осмотического шока. Увеличенный эриптоз наблюдается при различных патологиях: сахарном диабете, почечной недостаточности, гемолитическом уремическом синдроме, сепсисе, микоплазменной инфекции, малярии, железодефицитной анемии, β-талассемии, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), наследственном сфероцитозе, пароксизмальной ночной гемоглобинурии, болезни Вилсона, миелодисплатическом синдроме и фосфорнокислом истощении. Поэтому эриптоз является важным механизмом удаления дефектных эритроцитов и предотвращает внутрисосудистый гемолиз. Кроме того, удаление зараженных патогенами эритроцитов при болезнях, например при малярии, может противодействовать паразитемии. Полагают, что управление инфицированностью плазмодия при помощи индукции эриптоза не повышает устойчивость патогена, поскольку белки, включаемые в программируемую смерть клетки-хозяина, не закодированы патогеном и, таким образом, не могут быть изменены мутациями генов плазмодия. В работах последних лет установлено, что усиленный эриптоз может поставить под угрозу капиллярное кровообращение и привести к анемии. Показано, что адгезия эриптозных эритроцитов к внутренней поверхности сосудов может привести к нарушению микроциркуляции клеток крови. Таким образом, современные представления об эриптозе расширяют наши познания о программированной гибели клеток крови и позволяют более направленно создавать новые терапевтические схемы лечения пациентов.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019;17(3):5-38
pages 5-38 views

Оригинальные исследования

Влияние блокады медленных кальциевых каналов l-типа на показатели сердечной, дыхательной и моторной деятельности у интактных и подвергшихся интоксикации эзерином новорожденных крысят

Кузнецов С.В., Кузнецова Н.Н., Гайдукова П.А.

Аннотация

С целью выявления роли кальциевых каналов в развитии нарушений сердечного и дыхательного ритма у новорожденных крысят при введении им ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ), на 3–30-дневных крысятах исследовано влияние блокады кальциевых каналов (БКК) L-типа верапамилом и нифедипином. Изучены показатели функциональной активности сердечной, дыхательной и соматомоторной систем при БКК и в условиях активации холинореактивных структур, вызванной введением крысятам ингибитора АХЭ эзерина на фоне предварительной БКК. Показано, что инъекция блокаторов провоцирует развитие брадикардии, причем верапамил вызывает более выраженное нарушение сердечного ритма у крысят младшего возраста, в то время как блокада дигидропиридиновых рецепторов нифедипином не имеет онтогенетической специфики. Сходная возрастная динамика касается и реакции дыхательной системы. Верапамил оказывает выраженное, вплоть до остановки, угнетение дыхания у 3–7-дневных и в меньшей степени у 16–30-дневных крысят. Нифедипин незначительно снижает частоту дыхания у младших и повышает у старших крысят. Инъекция нифедипина в большей степени, по сравнению c верапамилом, изменяет уровень и паттерн моторной активности у крыс. Предварительная блокада кальциевых каналов L-типа не оказывает значимого изменения характера реакции на последующее введение животным эзерина.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019;17(3):39-49
pages 39-49 views

Реципрокность между М- и Н-холинореактивными структурами ткани печени при анализе условий, субстратов и продуктов свободнорадикального окисления липидов печени при пятидневном охлаждении крыс

Тиханов В.И.

Аннотация

В ходе исследования были сопоставлены эффекты введения холинотропных средств (неостигмина, гексаметония, пилокарпина, атропина, никотина) на ткани печени при охлаждении крыс в течение 5 дней c анализом условий, способствующих развитию перекисного окисления липидов (ПОЛ) печени, субстратных составляющих ПОЛ печени и оценкой результатов содержания продуктов ПОЛ печени после холодовых нагрузок. Получены данные, свидетельствующие о разнонаправленности эффектов, возникающих при введении животным пилокарпина и никотина, а также атропина и гексаметония. Отмечены возникновение и однонаправленность в действии при сопоставлении результатов применения пилокарпина и гексаметония, а также никотина и атропина в условиях, способствующих развитию ПОЛ печени, в субстратных составляющих ПОЛ печени и при оценке результатов содержания продуктов ПОЛ печени при длительном (5 дней) охлаждении животных. На основании анализа полученных результатов сформулированы представления о работе холиноцептивных белков плазматической мембраны гепатоцитов в ПОЛ печени при холодовых нагрузках.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019;17(3):51-58
pages 51-58 views

Клеточные механизмы формирования гипоксии в тканях экспериментальных животных на фоне варьирования характеристик вибрационного воздействия

Воробьева В.В., Шабанов П.Д.

Аннотация

Цель работы — изучение первичных биоэнергетических механизмов формирования гипоксии в ткани миокарда экспериментальных животных в зависимости от дифференцированных физических характеристик вибрации (частоты и длительности) и их сочетания. Исследование функциональных состояний нативных митохондрий в составе гомогената ткани проводили полярографическим методом с помощью закрытого кислородного датчика гальванического типа в термостатируемой кювете объемом 1 мл в солевой среде инкубации. Метаболические состояния митохондрий миокарда экспериментальных животных моделировали in vitro при окислении эндогенных субстратов (до и после введения ингибиторов разных звеньев дыхательной цепи), при варьировании экзогенных энергетических субстратов (до и после введения в ячейку 2,4-ДНФ). В целях обеспечения синхронности измерений в сжатые сроки использовали неполный цикл метаболических состояний «эндогенное дыхание → покой → активность». Результаты множественного сравнения вариаций кинетических показателей выявили достоверный, но разнонаправленный эффект частоты вибрации на скорости окисления субстратов митохондрий сердца кроликов в разных метаболических состояниях. Изменение длительности воздействия вибрации показало увеличение скорости окисления эндогенных субстратов и янтарной кислоты в состоянии покоя к 21–56-му сеансу на 17 и 24,4 % соответственно, тогда как скорость окисления глутамата уменьшалась к 56-му сеансу на 24,5 %. Сопоставление характера общей изменчивости кинетических параметров при сочетании частоты и длительности вибрации на разных уровнях варьирования показало, что именно взаимодействие факторов вносило наиболее весомый и значимый вклад в межгрупповую изменчивость скоростей окисления эндогенных и экзогенных субстратов, выявляя признаки формирования биоэнергетической гипоксии и позволяя анализировать трансформацию первичного физического явления в биологический эффект.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019;17(3):59-70
pages 59-70 views

Перспективный антигипоксант в ряду комплексных цинксодержащих производных никотиновой кислоты

Гнеушев И.М., Пожилова Е.В., Катунина Н.П.

Аннотация

Цель работы — изучение антигипоксических свойств ряда комплексных цинксодержащих соединений никотиновой кислоты под шифром πQ. Эксперименты выполнены на самцах мышей линии SHR. Антигипоксические свойства соединений изучены на четырех моделях острой гипоксии (гипоксии с гиперкапнией, гипобарической, гемической и гистотоксической). Установлено, что соединение πQ-1043 в спектре доз 10–100 мг/кг эффективно увеличивает продолжительность жизни животных на всех моделях острой гипоксии. Соединение πQ-1043 в дозе 25 мг/кг снижает потребление кислорода и ректальную температуру животных, что может стать ключевым фактором в его антигипоксическом действии. Соединение не изменяет показатели гликолитического обмена углеводов у животных в обычных условиях, но корригирует эти изменения в условиях острой гипоксии. Вещество πQ-1043 поддерживает высокое содержание в крови эритроцитов и гемоглобина при гипоксии. По величине летальной дозы 50 соединение πQ-1043 относится к умеренно токсичным химическим веществам. Предполагается, что комплексное цинксодержащее производное никотиновой кислоты πQ-1043 представляет собой перспективное соединение для разработки эффективного лекарственного препарата для коррекции гипоксических состояний различного генеза.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019;17(3):71-78
pages 71-78 views

Гиполипидемическое и антиатеросклеротическое действие отечественного оригинального ферментного препарата в эксперименте

Окуневич И.В., Клюева Н.Н., Парфёнова Н.С., Белова Е.В.

Аннотация

Экспериментальное масштабное исследование посвящено результатам многолетнего изучения биологической, гиполипидемической и антиатеросклеротической активности оригинального отечественного ферментного препарата микробного происхождения холестериноксидазы (ХСО). В опытах in vitro была выявлена способность ХСО снижать содержание холестерина в пищевых продуктах (молоко и яичные желтки). Данный способ перспективен для использования в пищевой промышленности при получении диетических продуктов, обедненных холестерином. Для возможного применения ферментного препарата ХСО в медицинской практике в качестве гиполипидемического и антиатеросклеротического средства были проведены доклинические исследования. В хронических опытах in vivo (крысы, кролики, собаки) была установлена низкая токсичность, хорошая переносимость и антиатеросклеротическое действие препарата ХСО. Для оценки действия ХСО в условиях умеренной алиментарной дислипопротеинемии проведены эксперименты на трех видах животных (крысы, морские свинки, кролики). Было показано, что при пероральном введении в дозах от 0,16 до 2–20 единиц активности ферментный препарат ХСО оказывает выраженное гиполипидемическое действие. Отмечено, что в результате применения ХСО значительно улучшается липидный спектр сыворотки крови, нарушенный при моделировании дислипопротеинемии, при этом снижается содержание холестерина атерогенных липопротеинов низкой и промежуточной плотности и увеличивается концентрация холестерина антиатерогенных липопротеинов высокой плотности. Обнаруженные ценные свойства ферментного препарата ХСО представляют интерес для будущего внедрения в качестве липидснижающего средства.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019;17(3):79-84
pages 79-84 views

Клиническая фармакология

К механизмам предупреждения послеоперационных тромбоэмболических осложнений с помощью регионарных методов анестезии

Забродин О.Н., Страшнов В.И.

Аннотация

В статье представлены данные о механизмах развития сосудистого тромбоза, в частности тромбоэмболических осложнений (ТЭО): 1) повреждения эндотелия или эндотелиальая дисфункция; 2) замедления тока крови и ее застой; 3) нарушения в работе свертывающей и противосвертывающей систем крови. В соответствии с п. 1–3 рассматриваются эффекты регионарной анестезии — эпидуральной анестезии и спинальной анестезии в отношении предупреждения послеоперационных ТЭО.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019;17(3):85-90
pages 85-90 views


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».