Том 14, № 1 (2016)
- Год: 2016
- Статей: 7
- URL: https://journals.rcsi.science/RCF/issue/view/165
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF141
Статьи
От идеи С.П. Боткина о «предвоздействии» до феномена прекондиционирования. Перспективы применения феноменов ишемического и фармакологического прекондиционирования
Аннотация
В обзоре рассмотрен феномен ишемического прекондиционирования, предсказанный С.П. Боткиным в виде идей о защитном эффекте от действия повреждающих факторов малых интенсивностей. Представлены современные данные литературы о видах прекондиционирующего воздействия, триггерах и механизмах ишемического прекондиционирования (ИП). Этот феномен был многократно подтвержден в опытах in vivo и in vitro на животных разных видов, а также в клинических исследованиях. Под ИП понимают преходящие благоприятные изменения в органах и тканях, которые обусловлены активацией быстрых эндогенных адаптивных процессов в них во время кратковременного периода сублетальной ишемии и реперфузии и которые их защищают во время последующих ишемических эпизодов. Различают раннее и позднее ИП (второе окно защиты). Первое относится к классическому виду и вызывается короткими ишемическими эпизодами (3-5 мин) и такими же интервалами реперфузии. ИП, наблюдаемое через сутки и более после прекондиционных стимулов, получило название позднего прекондиционирования, основу которого составляют экспрессия генов, синтез белков теплового шока (в частности, HSР72) и NO-синтазы. Введение в кровяное русло или неишемизированные ткани таких триггеров, как аденозин, форболовый эфир, брадикинин или производные глицерина, вызывает сходное с ИП защитное действие, которое получило название фармакологического прекондиционирования. Прекондиционирование фармакологическими средствами предпочтительнее воздействия кратковременных ишемических эпизодов. В качестве конкретных примеров рассмотрены антигипоксические эффекты производных бензимидазола у крыс при действии острой гипоксии и гипоксического прекондиционирования. Обсуждаются и другие перспективы фармакологического прекондиционирования с практическими целями.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):4-28
4-28
Митохондриальный АТФ-зависимый калиевый канал и его фармакологические модуляторы
Аннотация
В обзоре представлен анализ современных научных исследований о роли митохондриального АТФ-зависимого калиевого канала (митоКАТФ) в регуляции метаболических процессов клетки. Рассматриваются механизмы адаптации клетки к состояниям гипоксии и ишемии с участием митоКАТФ. Обсуждается возможность фармакологической модуляции активности митоКАТФ с целью стимулирования процессов адаптации клетки к воздействию повреждающих факторов. Такой подход представляется перспективным направлением в разработке эффективной фармакотерапии заболеваний, в генезе которых имеют место состояния гипоксии и ишемии.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):29-36
29-36
Влияние острой гипоксии на кардиореспираторную систему и новые возможности фармакопрофилактики гипоксии в эксперименте
Аннотация
В эксперименте было изучено влияние нового селенсодержащего металлокомплексного соединения πQ1983 на параметры активности кардиореспираторной системы крыс после введения вещества внутрь в дозе 100 мг/кг до и во время воздействия на организм остро нарастающей гипоксии с гиперкапнией (ОГ + Гк). Вещество вводили за 90 мин (период инкубации) до помещения животных в гипоксические камеры со свободным объемом 1,0 л. В ходе опытов у крыс на протяжении периода инкубации и в условиях ОГ + Гк одновременно регистрировали электрическую активность миокарда (ЭКГ) и дыхательные кривые - пневмобарограммы (ПБГ). Установлено, что вещество πQ1983 оказывает кардиодепрессивное действие, а также снижает у животных параметры легочной вентиляции. В соответствии с динамикой изменений ЭКГ и ПБГ крысы, защищенные веществом πQ1983, демонстрировали повышенную резистентность к остро нарастающей гипоксии с гиперкапнией, что проявлялось ослаблением ранних реакций со стороны кардиореспираторной системы на гиперкапнию, двукратным увеличением продолжительности жизни животных в условиях гипоксического опыта.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):37-45
37-45
Тканеспецифические особенности вибрационно-опосредованной гипоксии сердца, печени и почки кролика
Аннотация
Целью работы явилось экспериментальное изучение активности системы энергопродукции сердца, печени и почки кролика при неблагоприятном действии общей вибрации с частотой 8 и 44 Гц. Изучение функциональных состояний нативных митохондрий в составе гомогенатов тканей проводили полярографическим методом с помощью закрытого кислородного датчика гальванического типа в термостатируемой кювете объемом 1мл в солевой среде инкубации. Метаболические состояния митохондрий миокарда, печени и почки экспериментальных животных моделировали in vitro при окислении эндогенных субстратов (до и после введения ингибиторов разных звеньев дыхательной цепи), при варьировании экзогенных энергетических субстратов (до и после введения в ячейку 2,4-ДНФ). В целях обеспечения синхронности измерений в сжатые сроки использовали неполный цикл метаболических состояний «эндогенное дыхание → покой → активность». Скорость окисления митохондриями эндогенных субстратов определялась тканевой принадлежностью и у интактных животных составила 16,3 ± 4,3; 5,2 ± 0,6; 8,13 ± 1,4 в нг • атом О мин-1мг-1 белка для сердца, печени и почки соответственно. В сердце после высокочастотной вибрации падение скорости окисления НАД-зависимых субстратов в покое и «активном» метаболическом состоянии митохондрий составило 43 % (р ≤ 0,05) и 30 % (р ≤ 0,01), тогда как скорость окисления эндогенной янтарной кислоты возрастала к 21-му сеансу на 77 % (р ≤ 0,05), постепенно снижаясь к завершению воздействия. Аналогичные, но в меньшем диапазоне колебания показателей были отмечены для печени и почки. Системы энергопродукции сердца и паренхиматозных органов, вовлекаясь в ответную реакцию на воздействие вибрации, претерпевали качественно однотипные изменения функциональной активности по типу низкоэнергетического сдвига с гиперактивацией системы окисления янтарной кислоты и торможением НАД-зависимого звена дыхательной цепи митохондрий. Изучение биоэнергетических механизмов гипоксии различных тканей позволяет определить точку-мишень для фармакологического воздействия субстратными антигипоксантами.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):46-62
46-62
Роль гипоксии в развитии инсульта и судорожных состояний. Антигипоксанты
Аннотация
В обзоре рассматриваются основные виды гипоксии и причины, приводящие к ее развитию, обсуждаются механизмы развития гипоксических состояний. Особое внимание уделяется гипоксии мозга и ее роли в развитии инсультов и судорожных состояний. Обсуждаются особенности применения антигипоксантов и антиоксидантов при различных гипоксических состояниях, в том числе при инсультах и судорогах.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):63-70
63-70
Влияние гипоксии различных видов на функциональную активность и экспрессию гликопротеина P
Аннотация
Обзор литературы посвящен исследованиям in vitro и in vivo, в которых продемонстрировано изменение функционирования гликопротеина Р (Pgp) под воздействием гипоксии различных видов. В большинстве научных работ показано усиление экспрессии и функциональной активности транспортера, что авторы связывают с активацией транкрипционных факторов HIF-1 и Sp1, которые описаны более подробно. Однако ряд исследований опровергает заключение об однозначной индукции активности Pgp в условиях гипоксии, что свидетельствует о сложных, характеризующихся видо- и тканеспецифичностью механизмах, вовлеченных в регуляцию работы Pgp, об их зависимости от вида гипоксии, уровня кислородного дефицита и его продолжительности, окислительно-восстановительного статуса и других параметров.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):71-77
71-77
Окись азота и гипоксия при адаптации к мышечной работе (краткий обзор)
Аннотация
Последние два десятка лет наблюдается возрастающий интерес к функции окиси азота (NO) в организме здорового человека. В настоящей работе обсуждаются две очень узкие проблемы: а) участие NO в механизмах адаптации при мышечной нагрузке в условиях гипоксии и б) использование неорганического нитрата в диете спортсменов для повышения специальной работоспособности. Рассматриваются перестроения, которые происходят в микрососудах сердца, а также в скелетных мышцах, для обеспечения адаптации в гипоксических условиях при мышечной работе. Названные вопросы особо актуальны в современном спорте, в котором воздействие гипоксии на организм тренирующегося человека, так же как и неорганического нитрата в спортивном питании, используется в качестве дополнительного средства для повышения специальной работоспособности. Ставится проблема взаимного использования гипоксии и неорганического нитрата в тренировочном процессе.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):78-88
78-88