Том 14, № 1 (2016)

Статьи

От идеи С.П. Боткина о «предвоздействии» до феномена прекондиционирования. Перспективы применения феноменов ишемического и фармакологического прекондиционирования

Зарубина И.В., Шабанов П.Д.

Аннотация

В обзоре рассмотрен феномен ишемического прекондиционирования, предсказанный С.П. Боткиным в виде идей о защитном эффекте от действия повреждающих факторов малых интенсивностей. Представлены современные данные литературы о видах прекондиционирующего воздействия, триггерах и механизмах ишемического прекондиционирования (ИП). Этот феномен был многократно подтвержден в опытах in vivo и in vitro на животных разных видов, а также в клинических исследованиях. Под ИП понимают преходящие благоприятные изменения в органах и тканях, которые обусловлены активацией быстрых эндогенных адаптивных процессов в них во время кратковременного периода сублетальной ишемии и реперфузии и которые их защищают во время последующих ишемических эпизодов. Различают раннее и позднее ИП (второе окно защиты). Первое относится к классическому виду и вызывается короткими ишемическими эпизодами (3-5 мин) и такими же интервалами реперфузии. ИП, наблюдаемое через сутки и более после прекондиционных стимулов, получило название позднего прекондиционирования, основу которого составляют экспрессия генов, синтез белков теплового шока (в частности, HSР72) и NO-синтазы. Введение в кровяное русло или неишемизированные ткани таких триггеров, как аденозин, форболовый эфир, брадикинин или производные глицерина, вызывает сходное с ИП защитное действие, которое получило название фармакологического прекондиционирования. Прекондиционирование фармакологическими средствами предпочтительнее воздействия кратковременных ишемических эпизодов. В качестве конкретных примеров рассмотрены антигипоксические эффекты производных бензимидазола у крыс при действии острой гипоксии и гипоксического прекондиционирования. Обсуждаются и другие перспективы фармакологического прекондиционирования с практическими целями.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):4-28
pages 4-28 views

Митохондриальный АТФ-зависимый калиевый канал и его фармакологические модуляторы

Пожилова Е.В., Новиков В.Е., Левченкова О.С.

Аннотация

В обзоре представлен анализ современных научных исследований о роли митохондриального АТФ-зависимого калиевого канала (митоКАТФ) в регуляции метаболических процессов клетки. Рассматриваются механизмы адаптации клетки к состояниям гипоксии и ишемии с участием митоКАТФ. Обсуждается возможность фармакологической модуляции активности митоКАТФ с целью стимулирования процессов адаптации клетки к воздействию повреждающих факторов. Такой подход представляется перспективным направлением в разработке эффективной фармакотерапии заболеваний, в генезе которых имеют место состояния гипоксии и ишемии.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):29-36
pages 29-36 views

Влияние острой гипоксии на кардиореспираторную систему и новые возможности фармакопрофилактики гипоксии в эксперименте

Евсеев А.В., Правдивцев В.А., Сосин Д.В., Евсеева М.А.

Аннотация

В эксперименте было изучено влияние нового селенсодержащего металлокомплексного соединения πQ1983 на параметры активности кардиореспираторной системы крыс после введения вещества внутрь в дозе 100 мг/кг до и во время воздействия на организм остро нарастающей гипоксии с гиперкапнией (ОГ + Гк). Вещество вводили за 90 мин (период инкубации) до помещения животных в гипоксические камеры со свободным объемом 1,0 л. В ходе опытов у крыс на протяжении периода инкубации и в условиях ОГ + Гк одновременно регистрировали электрическую активность миокарда (ЭКГ) и дыхательные кривые - пневмобарограммы (ПБГ). Установлено, что вещество πQ1983 оказывает кардиодепрессивное действие, а также снижает у животных параметры легочной вентиляции. В соответствии с динамикой изменений ЭКГ и ПБГ крысы, защищенные веществом πQ1983, демонстрировали повышенную резистентность к остро нарастающей гипоксии с гиперкапнией, что проявлялось ослаблением ранних реакций со стороны кардиореспираторной системы на гиперкапнию, двукратным увеличением продолжительности жизни животных в условиях гипоксического опыта.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):37-45
pages 37-45 views

Тканеспецифические особенности вибрационно-опосредованной гипоксии сердца, печени и почки кролика

Воробьева В.В., Шабанов П.Д.

Аннотация

Целью работы явилось экспериментальное изучение активности системы энергопродукции сердца, печени и почки кролика при неблагоприятном действии общей вибрации с частотой 8 и 44 Гц. Изучение функциональных состояний нативных митохондрий в составе гомогенатов тканей проводили полярографическим методом с помощью закрытого кислородного датчика гальванического типа в термостатируемой кювете объемом 1мл в солевой среде инкубации. Метаболические состояния митохондрий миокарда, печени и почки экспериментальных животных моделировали in vitro при окислении эндогенных субстратов (до и после введения ингибиторов разных звеньев дыхательной цепи), при варьировании экзогенных энергетических субстратов (до и после введения в ячейку 2,4-ДНФ). В целях обеспечения синхронности измерений в сжатые сроки использовали неполный цикл метаболических состояний «эндогенное дыхание → покой → активность». Скорость окисления митохондриями эндогенных субстратов определялась тканевой принадлежностью и у интактных животных составила 16,3 ± 4,3; 5,2 ± 0,6; 8,13 ± 1,4 в нг • атом О мин-1мг-1 белка для сердца, печени и почки соответственно. В сердце после высокочастотной вибрации падение скорости окисления НАД-зависимых субстратов в покое и «активном» метаболическом состоянии митохондрий составило 43 % (р ≤ 0,05) и 30 % (р ≤ 0,01), тогда как скорость окисления эндогенной янтарной кислоты возрастала к 21-му сеансу на 77 % (р ≤ 0,05), постепенно снижаясь к завершению воздействия. Аналогичные, но в меньшем диапазоне колебания показателей были отмечены для печени и почки. Системы энергопродукции сердца и паренхиматозных органов, вовлекаясь в ответную реакцию на воздействие вибрации, претерпевали качественно однотипные изменения функциональной активности по типу низкоэнергетического сдвига с гиперактивацией системы окисления янтарной кислоты и торможением НАД-зависимого звена дыхательной цепи митохондрий. Изучение биоэнергетических механизмов гипоксии различных тканей позволяет определить точку-мишень для фармакологического воздействия субстратными антигипоксантами.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):46-62
pages 46-62 views

Роль гипоксии в развитии инсульта и судорожных состояний. Антигипоксанты

Воронина Т.А.

Аннотация

В обзоре рассматриваются основные виды гипоксии и причины, приводящие к ее развитию, обсуждаются механизмы развития гипоксических состояний. Особое внимание уделяется гипоксии мозга и ее роли в развитии инсультов и судорожных состояний. Обсуждаются особенности применения антигипоксантов и антиоксидантов при различных гипоксических состояниях, в том числе при инсультах и судорогах.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):63-70
pages 63-70 views

Влияние гипоксии различных видов на функциональную активность и экспрессию гликопротеина P

Якушева Е.Н., Черных И.В., Щулькин А.В., Попова Н.М.

Аннотация

Обзор литературы посвящен исследованиям in vitro и in vivo, в которых продемонстрировано изменение функционирования гликопротеина Р (Pgp) под воздействием гипоксии различных видов. В большинстве научных работ показано усиление экспрессии и функциональной активности транспортера, что авторы связывают с активацией транкрипционных факторов HIF-1 и Sp1, которые описаны более подробно. Однако ряд исследований опровергает заключение об однозначной индукции активности Pgp в условиях гипоксии, что свидетельствует о сложных, характеризующихся видо- и тканеспецифичностью механизмах, вовлеченных в регуляцию работы Pgp, об их зависимости от вида гипоксии, уровня кислородного дефицита и его продолжительности, окислительно-восстановительного статуса и других параметров.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):71-77
pages 71-77 views

Окись азота и гипоксия при адаптации к мышечной работе (краткий обзор)

Радченко А.С.

Аннотация

Последние два десятка лет наблюдается возрастающий интерес к функции окиси азота (NO) в организме здорового человека. В настоящей работе обсуждаются две очень узкие проблемы: а) участие NO в механизмах адаптации при мышечной нагрузке в условиях гипоксии и б) использование неорганического нитрата в диете спортсменов для повышения специальной работоспособности. Рассматриваются перестроения, которые происходят в микрососудах сердца, а также в скелетных мышцах, для обеспечения адаптации в гипоксических условиях при мышечной работе. Названные вопросы особо актуальны в современном спорте, в котором воздействие гипоксии на организм тренирующегося человека, так же как и неорганического нитрата в спортивном питании, используется в качестве дополнительного средства для повышения специальной работоспособности. Ставится проблема взаимного использования гипоксии и неорганического нитрата в тренировочном процессе.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(1):78-88
pages 78-88 views


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».