Study of antiarrhythmic activity 2-(n-butylpyrrolidine)-N-(2-bromophenyl)carboxamide hydrochloride

Cover Page

Cite item

Abstract

Objective. To study the efficacy of a new derivative 2-(alkylpyrrolidine)-N-(aryl)carboxamide with high antiarrhythmic activity.

Materials and methods. To study the antiarrhythmic activity of the compound, the experiment was carried out on models of arrhythmia caused by intravenous administration of aconitine and adrenaline. The effect was estimated by its ability to prevent the onset of arrhythmia, prolong the survival time of the animals or by the duration of an arrhythmia attack. In addition, the electrocardiogram of awake rats was analyzed. The studied compound and the comparison drug (lidocaine) were injected to the animals intravenously in effective antiarrhythmic doses.

Results. In aconitine arrhythmia 2-(n-butylpyrrolidine)-N-(2-bromophenyl) carboxamide hydrochloride provides statistically significant limitation of the duration of arrhythmia attacks in experimental animals (1.7 times) in comparison with the control and also reduction of arrhythmia duration in comparison with

lidocaine (2.5 times); besides, this compound guarantees animals’ survival in 100 % of cases. When causing

arrhythmia by adrenaline administration, the compound does not prevent the occurrence of cardiac rhythm disorder. The electrocardiogram readings of animals do not change significantly.

Conclusions. 2-(n-butylpyrrolidine)-N-(2-bromophenyl) carboxamide hydrochloride (compound K-23) shows visible activity in models of arrhythmia caused by administration of aconitine and calcium chloride, which may indicate its ability to impede the sodium flow through the cell membrane by slowing depolarization of cardiomyocytes.

Since the compound studied, demonstrates high antiarrhythmic activity without changing the ECG readings, the drug created on its basis may be effective.

About the authors

Irina P. Rudakova

Perm State Pharmaceutical Academy

Author for correspondence.
Email: rudakova.i@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-2227-8313

MD, PhD, Associate Professor, Head of the Department of Physiology

Russian Federation, Perm

S. V. Chashchina

Perm State Pharmaceutical Academy

Email: perm@pfa.ru
ORCID iD: 0000-0003-4427-310X

Candidate of Biological Sciences, Associate Professor of the Department of Physiology

Russian Federation, Perm

A. V. Starkova

Perm State Pharmaceutical Academy

Email: perm@pfa.ru
ORCID iD: 0009-0004-2545-5180

MD, PhD, Professor of the Department of Physiology

Russian Federation, Perm

References

  1. Глущенко В.А., Ирклиенко Е.К. Сердечно-сосудистая заболеваемость – одна из важнейших проблем здравоохранения. Медицина и организация здравоохранения 2019; 1: 56–63. / Glushhenko V.A., Irklienko E.K. Cardiovascular morbidity is one of the most important health problems. Medicina i organizacija zdravoohranenija 2019; 1: 56–63 (in Russian).
  2. Spiteri J.V., Brockdorff P. Economic development and health outcomes: Evidence from cardiovascular disease mortality in Europe. Elsevier Social Science & Medicine 2019; 224: 37–44.
  3. Ардашев А.В. Клиническая аритмология. 2-е изд. Т. 5. М.: МЕДПРАКТИКА-М 2022; 596. / Ardashev A.V. Clinical arrhythmology. 2nd edition. Moscow: ID MEDPRAKTIKA-M 2022; 5: 596 (in Russian).
  4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К 2012; 944. / Guidelines for conducting preclinical studies of medicinal products. Pod red. A.N. Mironova. Moscow: Grif i K 2012; 944 (in Russian).
  5. Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. Психофармакология и биологическая наркология 2007; 3–4: 2090–2120. / Prozorovskiy V.B. Statistical processing of the results of pharmacological studies. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya 2007; 3–4: 2090–2120 (in Russian).
  6. Рудакова И.П., Калинин Д.В., Сыропятов Б.Я. Исследование антиаритмической и антифибрилляторной активности нового производного ариламидов азациклоалканкарбоновых кислот. Вопросы обеспечения качества лекарственных средств 2015; 5 (10): 4–8. / Rudakova I.P., Kalinin D.V., Syropjatov B.Ja. Study of the antiarrhythmic and antifibrillatory activity of a new derivative of arylamides of azacycloalkanecarboxylic acids. Voprosy obespechenija kachestva lekarstvennyh sredstv 2015; 5 (10): 4–8 (in Russian).
  7. Богус С.К., Галенко-Ярошевский П.А., Суздалев К.Ф. Острая токсичность и антиаритмические свойства производного индола SS-68 в условиях аконитиновой и хлоридкальциевой моделей аритмий. Новые технологии 2012; 4: 236–238. / Bogus S.K., Galenko-Yaroshevskiy P.A., Suzdalev K.F. Acute toxicity and antiarrhythmic properties of the indole derivative SS-68 under conditions of aconitine and calcium chloride models of arrhythmias. Novyye tekhnologii 2012; 4: 236–238 (in Russian).
  8. Шефер Т.Н. Отравление аконитом. Вестник Клинической больницы 2012; 51 (1–3): 86–87. / Shefer T.N. Aconite poisoning. Vestnik Klinicheskoj bol'nicy 2012; 51 (1–3): 86–87 (in Russian).
  9. Крылова Е.В., Морозов И.Д. Исследование антиаритмического действия маточного молочка пчёл и убихинона-10. Вестник Нижегородского ун-та им. Н.И. Лобачевского 2011; 2: 262–265. / Krylova E.V., Morozov I.D. Study of the antiarrhythmic effect of bee royal jelly and ubiquinone-10. Vestnik Nizhegorodskogo un-ta im. N.I. Lobachevskogo 2011; 2: 262–265 (in Russian).
  10. Shen M.J., Zipes D.P. Role of the autonomic nervous system in modulating cardiac arrhythmias. Circulation research 2014; 114 (6): 1004–1021

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. molecular connections

Download (26KB)

Copyright (c) 2024 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».