Phenotypes of non-alcoholic fatty liver disease in people with normal and increased body mass: issues of epidemiology and etiology, clinical and pathogenetic features and diagnostic approaches. Literature review

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a common chronic liver disease worldwide, affecting 20-40% of the population, and its prevalence continues to steadily increase. However, some individuals with overweight and obesity maintain normal intrahepatic fat content, while others with normal weight develop NAFLD even in the absence of metabolic risk factors. Therefore, recent terminology has introduced a distinct NAFLD phenotype in individuals with normal body weight, the pathophysiology and clinical manifestations of which remain insufficiently studied. This review summarizes literature and original data on the prevalence of NAFLD phenotypes in individuals with normal and increased body weight, risk factors, clinical and pathogenetic features, and diagnostic approaches.

There is a need to develop screening algorithms that are less dependent on BMI and liver transaminase levels, to implement more accurate treatment strategies based on the pathogenesis of the disease, and to include individuals with normal body weight in NAFLD-related clinical trials to identify factors modulating the risk of liver steatosis, including in the absence of clinically significant metabolic dysfunction.

About the authors

T. P. Shevlyukova

Tyumen State Medical University

Email: bula.1977@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7019-6630

DSc (Medicine), Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Institute of Maternity and Childhood

Russian Federation, Tyumen

I. A. Bulatova

Tyumen State Medical University

Author for correspondence.
Email: bula.1977@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7802-4796

DSc (Medicine), Head of the Department of Normal Physiology, Professor of the Department of Faculty Therapy No. 1

Russian Federation, Tyumen

V. E. Vladimirsky

Ye.A. Vagner Perm State Medical University

Email: bula.1977@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6451-9045

DSc (Medicine), Head of the Department of Faculty Therapy No. 1

Russian Federation, Perm

E. N. Smirnova

Ye.A. Vagner Perm State Medical University

Email: bula.1977@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2727-5226

DSc (Medicine), Head of the Department of Endocrinology and Clinical Pharmacology

Russian Federation, Perm

E. S. Trofimova

"Alternativa Perm" Clinic

Email: bula.1977@mail.ru

Reflexologist, Expert of the BRICS Health Coalition Association, Neurologist, Director of the Clinic

Russian Federation, Perm

A. A. Yusupova

"Alternativa Perm" Clinic

Email: bula.1977@mail.ru

Therapist

Russian Federation, Perm

References

  1. Younossi Z., Anstee Q.M., Marietti M., Hardy T., Henry.L, Eslam M., George J., Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018; 15 (1): 11–20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109
  2. Charlton M.R., Burns J.M., Pedersen R.A., Watt K.D., Heimbach J.K., Dierkhising R.A. Frequency and outcomes of liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis in the United States. Gastroenterology 2011; 141 (4): 1249–53. doi: 10.1053/j.gastro.2011.06.061
  3. Yilmaz.Y, Younossi Z.M. Obesity-associated nonalcoholic fatty liver disease. Clin Liver Dis. 2014; 18 (1): 19–31. doi: 10.1016/j.cld.2013.09.018
  4. Fan R., Wang J., Du J. Association between body mass index and fatty liver risk: a dose-response analysis. Sci Rep. 2018; 8 (1): 15273. doi: 10.1038/s41598-018-33419-6
  5. Vos B., Moreno C., Nagy N., Fery F., Cnop M., Vereerstraeten P., Devière J., Adler M. Lean non-alcoholic fatty liver disease (Lean-NAFLD): a major cause of cryptogenic liver disease. Acta Gastroenterol Belg. 2011; 74 (3): 389–94.
  6. Albhaisi S., Chowdhury A., Sanyal A.J. Non-alcoholic fatty liver disease in lean individuals. JHEP Rep. 2019; 1 (4): 329–41. doi: 10.1016/j.jhepr.2019.08.002
  7. AGA Clinical practice update: diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease in lean individuals. Gastroenterology 2022; July.
  8. Лазебник Л.Б. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени. Практические рекомендации Научного общества гастроэнтерологов России. Часть 1. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024; (10): 5–10. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-230-10-5-10 / Lazebnik L.B. Metabolic associated fatty liver disease. Practical recommendations of the Scientific Society of Gastroenterologists of Russia. Part 1. Experimental and Clinical Gastroenterology 2024; (10): 5–10. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-230-10-5-10 (in Russian).
  9. Туркина С.В., Тыщенко И.А., Титаренко М.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени у лиц с нормальной массой тела. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024; (10): 36–48. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-230-10-36-48 / Turkina S.V., Tishchenko I.A., Titarenko M.N. Nonalcoholic fatty liver disease in people with normal body weight. Experimental and Clinical Gastroenterology 2024; (10): 36–48. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-230-10-36-48 (in Russian).
  10. DiStefano J.K., Gerhard G.S. NAFLD in normal weight individuals. Diabetol Metab Syndr. 2022; 14 (1): 45. doi: 10.1186/s13098-022-00814-z
  11. Тang A., Ng C.H., Phang P.H. Comparative burden of metabolic dysfunction in lean NAFLD vs non-lean NAFLD – A systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023; 21 (7): 1750–1760.e12. doi: 10.1016/j.cgh.2022.06.029
  12. Ding C., Chan Z., Magkos F. Lean, but not healthy: the ‘metabolically obese, normal- weight’ phenotype. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2016; 19 (6): 408–417. doi: 10.1097/MCO.0000000000000317
  13. Заботина Е.Е., Хабарова Ю А., Стукова Н.Ю. Метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени у худых пациентов. Проблемы диагностики и лечения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2024; (10): 186–199. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-230-10-186-199 / Zabotina E.E., Khabarova Yu.A., Stukova N.Y. Metabolic-associated fatty liver disease in thin patients. Problems of diagnosis and treatment. Experimental and Clinical Gastroenterology 2024; (10): 186–199. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-230-10-186-199 (in Russian).
  14. Estes C., Razavi H., Loomba R., Younossi Z., Sanyal A.J. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology 2018; 67 (1): 123–133. doi: 10.1002/hep.29466
  15. Wong V.W., Chu W.C., Wong G.L.-H., Chan R.S.-M., Chm A.M.-L., Ong A. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and advanced fibrosis in Hong Kong Chinese: a population study using proton-magnetic resonance spectroscopy and transient elastography. Radiology 2012; 61 (3): 409–415. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300342
  16. Vernon G., Baranova A., Younosi Z.M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol. Ther. 2011; 34 (2): 274–285. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x
  17. Ливзан М.А., Сыровенко М.И., Кролевец Т.С. Неалкогольная жировая болезнь печени и женское здоровье. РМЖ. Медицинское обозрение. 2023; 7 (5): 310–317. doi: 10.32364/2587-6821-2023-7-5-9 / Livzan M.A., Syrovenko M.I., Krolevets T.S. Nonalcoholic fatty liver disease and women's health. breast cancer. Medical Review 2023; 7 (5): 310–317. doi: 10.32364/2587-6821-2023-7-5-9 (in Russian).
  18. Kontsevaya A., Shalnova S., Deev A., Breda J., Jewell J., Rakovac I., Conrady A., Rotar O., Zhernakova Y., Chazova I., Boytsov S. Overweight and obesity in the Russian population: Prevalence in adults and association with socioeconomic parameters and cardiovascular risk factors. Obes Facts. 2019; 12 (1): 103–114. doi: 10.1159/000493885
  19. Гуляева И.Л., Булатова И.А., Соболь А.А. Анализ течения неалкогольной жировой болезни печени у женщин в постменопаузе в зависимости от метаболической коморбидности. Современные проблемы науки и образования 2024; 4. / Gulyaeva I.L., Bulatova I.A., Sobol A.A. Analysis of the course of non-alcoholic fatty liver disease in postmenopausal women depending on metabolic comorbidity. Modern Problems of Science and Education 2024; 4 (in Russian).
  20. Kim H.J., Kim H.J., Lee K.E., Kim D.J., Kim S.K., Ahn C.W., Lim S.K, Kim K.R., Lee H.C., Huh K.B., Cha B.S. Metabolic significance of nonalcoholic fatty liver disease in nonobese, nondiabetic adults. Arch Intern Med. 2004; 164 (19): 2169–75. doi: 10.1001/archinte.164.19.2169
  21. Chen C.H., Huang M.H., Yang J.C., Nien C.K., Yang C.C., Yeh Y.H., Yueh S.K. Prevalence and risk factors of nonalcoholic fatty liver disease in an adult population of taiwan: metabolic significance of nonalcoholic fatty liver disease in nonobese adults. J Clin Gastroenterol. 2006; 40 (8): 745–52. doi: 10.1097/00004836-200609000-00016
  22. Wei J.L., Leung J.C., Loong T.C., Wong G.L., Yeung D.K., Chan R.S., Chan H.L., Chim A.M., Woo J., Chu W.C., Wong V.W. Prevalence and severity of nonalcoholic fatty liver disease in non-obese patients: A population study using proton-magnetic resonance spectroscopy. Am J Gastroenterol. 2015; 110 (9): 1306–14; quiz 1315. doi: 10.1038/ajg.2015.235
  23. Nishioji K., Sumida Y., Kamaguchi M., Mochizuki N., Kobayashi M., Nishimura T., Yamaguchi K., Itoh Y. Prevalence of and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease in a non-obese Japanese population, 2011–2012. J Gastroenterol. 2015; 50 (1): 95–108. doi: 10.1007/s00535-014-0948-9
  24. Vos B., Moreno C., Nagy N., Féry F., Cnop M., Vereerstraeten P., Devière J., Adler M. Lean non-alcoholic fatty liver disease (Lean-NAFLD): A major cause of cryptogenic liver disease. Acta Gastroenterol Belg. 2011; 74 (3): 389–94.
  25. Petersen K.F., Dufour S., Feng J., Befroy D., Dziura J., Dalla Man C. Increased prevalence of insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease in Asian-Indian men. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103 (48): 18273–7.
  26. Ye Q., Zou B., Yeo Y.H., Li J., Huang D.Q., Wu Y., Yang H., Liu C., Kam L.Y., Tan X.X.E., Chien N., Trinh S., Henry L., Stave C.D., Hosaka T., Cheung R.C., Nguyen M.H. Global prevalence, incidence, and outcomes of non-obese or lean non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5 (8): 739–752. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30077-7
  27. Younossi Z.M., Yilmaz Y., Yu M.L., Wai-Sun Wong V., Fernandez M.C., Isakov V.A. Clinical and patient-reported outcomes from patients with nonalcoholic fatty liver disease across the world: data from the global non-alcoholic steatohepatitis (NASH) / non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) registry. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021. doi: 10.1016/j.cgh.2021.11.004
  28. Mark Mascolini. The International Liver Congress™ EASL – European Association for the Study of the Liver. 2021.
  29. Туркина С.В., Стаценко М.Е., Тыщенко И.А., Лопушкова Ю.Е. Оценка частоты встречаемости неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с нормальной массой тела в Волгоградском регионе. Терапия 2023; 7: 299. / Turkina S.V., Statsenko M.E., Tyshchenko I.A., Pushkova Yu.E. Assessment of the incidence of non-alcoholic fatty liver disease in patients with normal body weight in the Volgograd region. Therapy 2023; 7: 299 (in Russian).
  30. Valencia-Rodríguez A., Vera-Barajas A., Chávez-Tapia N.C., Uribe M., Méndez-Sánchez N. Looking into a new era for the approach of metabolic (dysfunction) associated fatty liver disease. Ann Hepatol. 2020; 19 (3): 227–229. doi: 10.1016/j.aohep.2020.04.001
  31. Chen H., Wang J., Li Z., Lam C.W.K., Xiao Y., Wu Q., Zhang W. Consumption of sugar-sweetened beverages has a dose-dependent effect on the risk of non-alcoholic fatty liver disease: An updated systematic review and dose-response meta-analysis. Int J Environ Res Public Health. 2019; 16 (12): 2192. doi: 10.3390/ijerph16122192
  32. Гуляева И.Л., Булатова И.А., Соболь А.А. Патогенетическое обоснование применения биологически активной пищевой добавки, содержащей фульвовую кислоту и фолат для профилактики неалкогольного стеатоза печени (экспериментальное исследование). Медицинская наука и образование Урала 2023; 2 (24): 97–104. / Gulyaeva I.L., Bulatova I.A., Sobol A.A. Pathogenetic justification of the use of biologically active food additives containing fulvic acid and folate for the prevention of non-alcoholic liver steatosis (experimental study). Medical Science and Education of the Urals 2023; 2 (24): 97–104 (in Russian).
  33. Каде А.Х., Чабанец Е.А., Занин С.А., Поляков П.П. Дисфункция жировой ткани (адипозопатия) как основной механизм метаболического синдрома. Вопросы питания 2022; 1 (91): 27–36. doi: 10.33029/0042-8833-2022-91-1-27-36 / Kade A.Kh., Chabanets E.A., Zinin S.A., Polyakov P.P. Dysfunction of adipose tissue (adiposopathy) as the main mechanism of metabolic syndrome. Nutrition Issues 2022; 1 (91): 27–36. doi: 10.33029/0042-8833-2022-91-1-27-36 (in Russian).
  34. Булатова И.А., Щёкотова А.П., Карлышева К.Н., Шулькина С.Г., Калугина Е.А. Лептин, провоспалительные цитокины и функциональные печеночные тесты при метаболическом синдроме в сочетании с жировым поражением печени. Пермский медицинский журнал 2014; 2 (31): 86–91. / Bulatova I.A., Shchekotova A.P., Karlysheva K.N., Shulkina S.G., Kalugina E.A. Leptin, proinflammatory cytokines, and functional liver tests in metabolic syndrome in combination with fatty liver disease. Perm Medical Journal 2014; 2 (31): 86–91 (in Russian).
  35. Ливзан М.А., Лаптева И.В., Миллер Т.С. Роль лептина и лептинорезистентности в формировании неалкогольной жировой болезни печени у лиц с ожирением и избыточной массой тела. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2014; 8 (108): 27–33. / Livzan M.A., Lapteva I.V., Miller T.S. The role of leptin and leptin resistance in the formation of non-alcoholic fatty liver disease in obese and overweight individuals. Experimental and clinical gastroenterology 2014; 8 (108): 27–33 (in Russian).
  36. Булатова И.А., Соболь А.А., Гуляева И.Л. Характеристика липидного спектра и функциональных печеночных тестов у пациенток с неалкогольным стеатозом печени в зависимости от степени ожирения в период менопаузы. Пермский медицинский журнал 2022; 4 (39): 26–32. doi: 10.17816/pmj3942632 / Bulatova I.A., Sobol A.A., Gulyaeva I.L. Characteristics of the lipid spectrum and functional liver tests in patients with non-alcoholic liver steatosis depending on the degree of obesity during menopause. Perm Medical Journal 2022; 4 (39): 26–32. doi: 10.17816/pmj3942632 (in Russian).
  37. Mestres-Arenas A., Villarroya J., Giralt M., Villarroya F., Peyrou M. A Differential pattern of batokine expression in perivascular adipose tissue depots from mice. Front Physiol. 2021; 12: 714530. doi: 10.3389/fphys.2021.714530
  38. Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Гуляева И.Л., Соболь А.А., Падучева С.В. Особенности течения неалкогольного стеатоза печени у женщин репродуктивного возраста и в менопаузе. Медицинский совет 2022; (15): 62–69. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-15-62-69 / Bulatova I.A., Shevlyakova T.P., Gulyaeva I.L., Sobol A.A., Paducheva S.V. Features of the course of non-alcoholic liver steatosis in women of reproductive age and menopause. Medical Advice 2022; (15): 62–69. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-15-62-69 (in Russian).
  39. Булатова И.А., Мифтахова А.М., Гуляева И.Л. Выраженность воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции при неалкогольном стеатозе и фиброзе печени вирусного генеза. Пермский медицинский журнал 2021; 4 (38): 54–61. doi: 10.17816/pmj3845461 / Bulatova I.A., Miftakhova A.M., Gulyaeva I.L. The severity of the inflammatory response and endothelial dysfunction in non-alcoholic steatosis and liver fibrosis of viral origin. Perm Medical Journal 2021; 4 (38): 54–61. doi: 10.17816/pmj3845461 (in Russian).
  40. Шевлюкова Т.П., Булатова И.А. Оценка функциональной активности эндотелия у женщин с метаболическим синдромом в репродуктивном и менопаузальном периодах. Акушерство и гинекология 2024; 6: 130–136. doi: 10.18565/aig.2024.41 / Shevlyukova T.P., Bulatova I.A. Evaluation of the functional activity of the endothelium in women with metabolic syndrome in the reproductive and menopausal periods. Obstetrics and Gynecology 2024; 6: 130–136. doi: 10.18565/aig.2024.41 (in Russian).
  41. Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Соболь А.А., Гуляева И.Л. Динамика функционального состояния печени и эндотелия у пациенток с метаболическим синдромом на фоне менопаузальной гормональной терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2024; (3): 50–56. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-223-3-50-56 / Bulatova I.A., Shevlyakova T.P., Sobol A.A., Gulyaeva I.L. Dynamics of the functional state of the liver and endothelium in patients with metabolic syndrome on the background of menopausal hormone therapy. Experimental and clinical gastroenterology 2024; (3): 50–56. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-223-3-50-56 (in Russian).
  42. Eslam M., Valenti L., Romeo S. Genetics and epigenetics of NAFLD and NASH: Clinical impact. J Hepatol. 2018; 68 (2): 268–279. doi: 10.1016/j.jhep.2017.09.003
  43. Grimaudo S., Pipitone R.M., Pennisi G., Celsa C., Cammà C., Di Marco V., Barcellona M.R., Boemi R., Enea M., Giannetti A., Spatola F., Marchesini G., Craxì A., Petta S. Association between PNPLA3 rs738409 C > G variant and liver-related outcomes in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020; 18 (4): 935–944.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2019.08.011
  44. Щёкотова А.П., Булатова И.А. Роль васкулоэндотелиального фактора роста и его гена в патогенезе гепатобилиарной патологии. Пермский медицинский журнал 2020; 4 (37): 36–45. doi: 10.17816/pmj3743645 / Shchekotova A.P., Bulatova I.A. The role of vasculoendothelial growth factor and its gene in the pathogenesis of hepatobiliary pathology. Perm Medical Journal 2020; 4 (37): 36–45. doi: 10.17816/pmj3743645 (in Russian).
  45. Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Щёкотова А.П., Падучева С.В. Значение васкулоэндотелиального фактора роста и полиморфизма гена VEGFA (G634С) в развитии стеатоза, фиброза и цирроза печени у пациентов в городе Перми. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2023; 214 (6): 47–52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-214-6-47-52 / Bulatova I.A., Shevlyukova T.P., Shchekotova A.P., Paducheva S.V. The importance of vascular endothelial growth factor and polymorphism of the VEGF a gene (g634c) in the development of steatosis, fibrosis and cirrhosis of the liver patients in the city of Рerm. Experimental and Clinical Gastroenterology 2023; 214 (6): 47–52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-214-6-47-52 (in Russian).
  46. Булатова И.А., Соболь А.А., Гуляева И.Л. Анализ ассоциации полиморфизма генов VWF (T2385C) и VEGFA (G634С) с развитием неалкогольного стеатоза печени у женщин с ожирением в период менопаузы. Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2022; 66 (3): 19–24. doi: 10.25557/0031-2991.2022.03.19-24 / Bulatova I.A., Sobol A.A., Gulyaeva I.L. Analysis of the association of VW (T2385C) and VEGFA (G634C) gene polymorphism with the development of non-alcoholic liver steatosis in obese women during menopause. Pathological Physiology and Experimental Therapy 2022; 66 (3): 19–24. doi: 10.25557/0031-2991.2022.03.19-24 (in Russian).
  47. Булатова И.А., Пестренин Л.Д., Шевлюкова Т.П., Мифтахова А.М., Кривцов А.В., Гуляева И.Л. К оценке риска развития и прогрессирования неалкогольного стеатоза печени с использованием факторов TNF-α, IL-6, VEGF и полиморфизмов их генов. Анализ риска здоровью 2022; 1: 114–122. doi: 10.21668/health.risk/2022.1.12 / Bulatova I.A., Pestrenin L.D., Shevlyukova T.P., Miftakhova A.M., Krivtsov A.V., Gulyaeva I.L. Assessment of the risk of development and progression of non-alcoholic liver steatosis using TNF-α, IL-6, VEGF factors and polymorphisms of their genes. Health Risk Analysis 2022; 1: 114–122. doi: 10.21668/health.risk/2022.1.12 (in Russian).
  48. Zeisel S.H., da Costa K.A. Choline: an essential nutrient for public health. Nutr Rev. 2009; 67 (11): 615–23.
  49. Fischer L.M., da Costa K.A., Kwock L., Galanko J., Zeisel S.H. Dietary choline requirements of women: effects of estrogen and genetic variation. Am J Clin Nutr. 2010; 92 (5): 1113–9.
  50. Kim S., Fenech M.F., Kim P.J. Nutritionally recommended food for semi- to strict vegetarian diets based on large-scale nutrient composition data. Sci Rep. 2018; 8 (1): 4344. doi: 10.1038/s41598-018-22691-1
  51. Decraecker M., Dutartre D., Hiriart J.B., Irles-Depé M., Marraud des Grottes H., Chermak F., Foucher J., Delamarre A., de Ledinghen V. Long-term prognosis of patients with alcohol-related liver disease or non-alcoholic fatty liver disease according to metabolic syndrome or alcohol use. Liver Int. 2022; 42 (2): 350–362. doi: 10.1111/liv.15081
  52. Okamoto M., Miyake T., Kitai K., Furukawa S., Yamamoto S., Senba H., Kanzaki S., Deguchi A., Koizumi M., Ishihara T., Miyaoka H., Yoshida O., Hirooka M., Kumagi T., Abe M., Matsuura B., Hiasa Y. Cigarette smoking is a risk factor for the onset of fatty liver disease in nondrinkers: A longitudinal cohort study. PLoS One 2018; 13 (4): e0195147. doi: 10.1371/journal.pone.0195147
  53. Romeo S., Kozlitina J., Xing C., Pertsemlidis A., Cox D., Pennacchio L.A. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2008; 40 (12): 1461–5.
  54. Martin K., Hatab A., Athwal V.S., Jokl E., Piper Hanley K. Genetic contribution to non-alcoholic fatty liver disease and prognostic implications. Curr Diab Rep. 2021; 21 (3): 8. doi: 10.1007/s11892-021-01377-5
  55. Lin H., Wong G.L., Whatling C., Chan A.W., Leung H.H., Tse C.H., Shu S.S., Chim A.M., Lai J.C., Yip T.C., Wong V.W. Association of genetic variations with NAFLD in lean individuals. Liver Int. 2022; 42 (1): 149–160. doi: 10.1111/liv.15078
  56. Feldman A., Eder S.K., Felder T.K., Kedenko L., Paulweber B., Stadlmayr A., Huber-Schönauer U., Niederseer D., Stickel F., Auer S., Haschke-Becher E., Patsch W., Datz C., Aigner E. Clinical and metabolic characterization of lean caucasian subjects with non-alcoholic fatty liver. Am J Gastroenterol. 2017; 112 (1): 102–110. doi: 10.1038/ajg.2016.318
  57. Niriella M.A., Kasturiratne A., Pathmeswaran A., De Silva S.T., Perera K.R., Suba¬singhe S.K.C.E., Kodisinghe S.K., Piyaratna TACL., Vithiya K., Dassanayaka A.S., De Silva A.P., Wickramasinghe A.R, Takeuchi F., Kato.N, de Silva H.J. Lean non-alcoholic fatty liver disease (lean NAFLD): characteristics, metabolic outcomes and risk factors from a 7-year prospective, community cohort study from Sri Lanka. Hepatol Int. 2019; 13 (3): 314–322. doi: 10.1007/s12072-018-9916-4
  58. Honda Y., Yoneda M., Kessoku T., Ogawa Y., Tomeno W., Imajo K., Mawatari H., Fujita K., Hyogo H., Ueno T., Chayama K., Saito S., Nakajima A., Hotta K. Characteristics of non-obese non-alcoholic fatty liver disease: Effect of genetic and environmental factors. Hepatol Res. 2016; 46 (10): 1011–8. doi: 10.1111/hepr.12648
  59. Corbin K.D., Abdelmalek M.F., Spencer M.D., da Costa K.A., Galanko J.A., Sha W., Suzuki A., Guy C.D., Cardona D.M., Torquati A., Diehl A.M., Zeisel S.H. Genetic signatures in choline and 1-carbon metabolism are associated with the severity of hepatic steatosis. FASEB J. 2013; 27 (4): 1674–89. doi: 10.1096/fj.12-219097
  60. Brown R.J., Araujo-Vilar D., Cheung P.T., Dunger D., Garg A., Jack M., Mungai L., Oral E.A., Patni N., Rother K.I., von Schnurbein J., Sorkina E., Stanley T., Vigouroux C., Wabitsch M., Williams R., Yorifuji T. The Diagnosis and management of lipodystrophy syndromes: A multi-society practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101 (12): 4500–4511. doi: 10.1210/jc.2016-2466
  61. Akinci B., Onay H., Demir T., Savas-Erdeve Ş., Gen R., Simsir I.Y., Keskin F.E., Erturk M.S., Uzum A.K., Yaylali G.F., Ozdemir N.K., Atik T., Ozen S., Yurekli B.S., Apaydin T., Altay C., Akinci G., Demir L., Comlekci A., Secil M., Oral E.A. Clinical presentations, metabolic abnormalities and end-organ complications in patients with familial partial lipodystrophy. Metabolism 2017; 72: 109–119. doi: 10.1016/j.metabol.2017.04.010
  62. Wright A.P., Halligan B., Chen Y., Du X., Handelman S.K., Long M.T., Kiel D.P., Speliotes E.K. Body composition and genetic lipodystrophy risk score associate with nonalcoholic fatty liver disease and liver fibrosis. Hepatol Commun. 2019; 3 (8): 1073–1084. doi: 10.1002/hep4.1391
  63. Resseguie M., Song J., Niculescu M.D., da Costa K.A., Randall T.A., Zeisel S.H. Phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT) gene expression is induced by estrogen in human and mouse primary hepatocytes. FASEB J. 2007; 21 (10): 2622–32. doi: 10.1096/fj.07-8227com
  64. de Aguiar Vallim T.Q., Tarling E.J., Edwards P.A. Pleiotropic roles of bile acids in metabolism. Cell Metab. 2013: 7; 17 (5): 657–69. doi: 10.1016/j.cmet.2013.03.013
  65. Ponziani F.R., Bhoori S., Castelli C., Putignani L., Rivoltini L., Del Chierico F., Sanguinetti M., Morelli D., Paroni Sterbini F., Petito V., Reddel S., Calvani R., Camisaschi C., Picca A., Tuccitto A., Gasbarrini A., Pompili M., Mazzaferro V. Hepatocellular carcinoma is associated with gut microbiota profile and inflammation in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2019; 69 (1): 107–120. doi: 10.1002/hep.30036
  66. Dubinkina V.B., Tyakht A.V., Odintsova V.Y., Yarygin K.S., Kovarsky B.A., Pavlenko A.V., Ischenko D.S., Popenko A.S., Alexeev D.G., Taraskina A.Y., Nasyrova R.F., Krupitsky E.M., Shalikia¬ni N.V., Bakulin I.G., Shcherbakov P.L., Skorodumova L.O., Larin A.K., Kostryukova E.S., Abdulkhakov R.A., Abdulkhakov S.R., Malanin S.Y., Ismagilova R.K., Grigoryeva T.V., Ilina E.N., Govorun V.M. Links of gut microbiota composition with alcohol dependence syndrome and alcoholic liver disease. Microbiome 2017; 5 (1): 141. doi: 10.1186/s40168-017-0359-2
  67. Wieland A., Frank D.N., Harnke B., Bambha K. Systematic review: microbial dysbiosis and nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015; 42 (9): 1051–63. doi: 10.1111/apt.13376
  68. Boursier J., Mueller O., Barret M., Machado M., Fizanne L., Araujo-Perez F., Guy C.D., Seed P.C., Rawls J.F., David L.A., Hunault G., Oberti F., Calès P., Diehl A.M. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology 2016; 63 (3): 764–75. doi: 10.1002/hep.28356
  69. Iljazovic A., Amend L., Galvez E.J.C., de Oliveira R., Strowig T. Modulation of inflammatory responses by gastrointestinal Prevotella spp. – From associations to functional studies. Int J Med Microbiol. 2021; 311 (2): 151472. doi: 10.1016/j.ijmm.2021.151472
  70. Adamberg S., Adamberg K. Prevotella enterotype associates with diets supporting acidic faecal pH and production of propionic acid by microbiota. Heliyon. 2024 May 11; 10 (10): e31134. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e31134
  71. Betancur-Murillo C.L., Aguilar-Marín S.B., Jovel J. Prevotella: A Key Player in Ruminal Metabolism. Microorganisms 2022; 11 (1): 1. doi: 10.3390/microorganisms11010001
  72. Zhu L., Baker S.S., Gill C., Liu W., Alkhouri R., Baker R.D., Gill S.R. Characterization of gut microbiomes in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) patients: a connection between endogenous alcohol and NASH. Hepatology 2013; 57 (2): 601–9. doi: 10.1002/hep.26093
  73. Yuan J., Chen C., Cui J., Lu J., Yan C., Wei X., Zhao X., Li N., Li S., Xue G., Cheng W., Li B., Li H., Lin W., Tian C., Zhao J., Han J., An D., Zhang Q., Wei H., Zheng M., Ma X., Li W., Chen X., Zhang Z., Zeng H., Ying S., Wu J., Yang R., Liu D. Fatty liver disease caused by high-alcohol-producing klebsiella pneumoniae. Cell Metab. 2019; 30 (6): 1172. doi: 10.1016/j.cmet.2019.11.006
  74. Wijarnpreecha K., Lok A.S., Chen V.L. Editorial: clinical outcomes in lean NAFLD – the devil is in the details. Authors' reply. Aliment Pharmacol Ther. 2023; 57 (9): 1042–1043. doi: 10.1111/apt.17453
  75. Giorgio V., Miele L., Principessa L., Ferretti F., Villa M.P., Negro V., Grieco A., Alisi A., Nobili V. Intestinal permeability is increased in children with non-alcoholic fatty liver disease, and correlates with liver disease severity. Dig Liver Dis. 2014; 46 (6): 556–60. doi: 10.1016/j.dld.2014.02.010
  76. Miele L., Valenza V., La Torre G., Montalto M., Cammarota G., Ricci R., Mascianà R., Forgione A., Gabrieli M.L., Perotti G., Vecchio F.M., Rapaccini G., Gasbarrini G., Day C.P., Grieco A. Increased intestinal permeability and tight junction alterations in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2009; 49 (6): 1877–87. doi: 10.1002/hep.22848
  77. Del Chierico F., Nobili V., Vernocchi P., Russo A., De Stefanis C., Gnani D., Furlanello C., Zandonà A., Paci P., Capuani G., Dallapiccola B., Miccheli A., Alisi A., Putignani L. Gut microbiota profiling of pediatric nonalcoholic fatty liver disease and obese patients unveiled by an integrated meta-omics-based approach. Hepatology 2017; 65 (2): 451–464. doi: 10.1002/hep.28572
  78. Zak-Gołąb A., Olszanecka-Glinianowicz M., Kocełak P., Chudek J. Rola flory jelitowej w patogenezie otyłości [The role of gut microbiota in the pathogenesis of obesity]. Postepy Hig Med Dosw (Online) 2014; 68: 84–90. Polish. doi: 10.5604/17322693.1086419
  79. Rau M., Rehman A., Dittrich M., Groen A.K., Hermanns H.M., Seyfried F., Beyersdorf N., Dandekar T., Rosenstiel P., Geier A. Fecal SCFAs and SCFA-producing bacteria in gut microbiome of human NAFLD as a putative link to systemic T-cell activation and advanced disease. United European Gastroenterol J. 2018; 6 (10): 1496–1507. doi: 10.1177/2050640618804444
  80. Takaki A., Kawai D., Yamamoto K. Multiple hits, including oxidative stress, as pathogenesis and treatment target in non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Int J Mol Sci. 2013; 14 (10): 20704–28. doi: 10.3390/ijms141020704
  81. Valentini M., Piermattei A., Di Sante G., Migliara G., Delogu G., Ria F. Immunomodulation by gut microbiota: role of Toll-like receptor expressed by T cells. J Immunol Res. 2014; 2014: 586939. doi: 10.1155/2014/586939
  82. Kim J.J., Sears D.D. TLR4 and Insulin Resistance. Gastroenterol Res Pract. 2010; 2010: 212563. doi: 10.1155/2010/212563
  83. Beutler B., Hoebe K., Du X., Ulevitch R.J. How we detect microbes and respond to them: the Toll-like receptors and their transducers. J Leukoc Biol. 2003; 74 (4): 479–85. doi: 10.1189/jlb.0203082
  84. Ruiz A.G., Casafont F., Crespo J., Cayón A., Mayorga M., Estebanez A., Fernadez-Escalante J.C., Pons-Romero F. Lipopolysaccharide-binding protein plasma levels and liver TNF-alpha gene expression in obese patients: evidence for the potential role of endotoxin in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Obes Surg. 2007; 17 (10): 1374–80. doi: 10.1007/s11695-007-9243-7
  85. Brun P., Castagliuolo I., Pinzani M., Palù G., Martines D. Exposure to bacterial cell wall products triggers an inflammatory phenotype in hepatic stellate cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005; 289 (3): G571–8. doi: 10.1152/ajpgi.00537.2004
  86. Jiang C., Xie C., Li F., Zhang L., Nichols R.G., Krausz K.W., Cai J., Qi Y., Fang Z.Z., Takahashi S., Tanaka N., Desai D., Amin S.G., Albert I., Patterson A.D., Gonzalez F.J. Intestinal farnesoid X receptor signaling promotes nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Invest. 2015; 125 (1): 386–402. doi: 10.1172/JCI76738
  87. Sayin S.I., Wahlström A., Felin J., Jäntti S., Marschall H.U., Bamberg K., Angelin B., Hyötyläinen T., Orešič M., Bäckhed F. Gut microbiota regulates bile acid metabolism by reducing the levels of tauro-beta-muricholic acid, a naturally occurring FXR antagonist. Cell Metab. 2013; 17 (2): 225–35. doi: 10.1016/j.cmet.2013.01.003
  88. Long S.L., Gahan C.G.M., Joyce S.A. Interactions between gut bacteria and bile in health and disease. Mol Aspects Med. 2017; 56: 54–65. doi: 10.1016/j.mam.2017.06.002
  89. Gottlieb A., Canbay A. Why bile acids are so important in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) progression. Cells. 2019; 8 (11): 1358. doi: 10.3390/cells8111358
  90. Šarenac T.M., Mikov M. Bile acid synthesis: From nature to the chemical modification and synthesis and their applications as drugs and nutrients. Front Pharmacol. 2018; 9: 939. doi: 10.3389/fphar.2018.00939
  91. An L., Wirth U., Koch D., Schirren M., Drefs M., Koliogiannis D., Nieß H., Andrassy J., Guba M., Bazhin A.V., Werner J., Kühn F. The role of gut-derived lipopolysaccharides and the intestinal barrier in fatty liver diseases. J Gastrointest Surg. 2022; 26 (3): 671–683. doi: 10.1007/s11605-021-05188-7
  92. Duncan S.H., Louis P., Thomson J.M., Flint H.J. The role of pH in determining the species composition of the human colonic microbiota. Environ Microbiol. 2009; 11 (8): 2112–22. doi: 10.1111/j.1462-2920.2009.01931.x
  93. Da Silva H.E., Teterina A., Comelli E.M., Taibi A., Arendt B.M., Fischer S.E., Lou W., Allard J.P. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with dysbiosis independent of body mass index and insulin resistance. Sci Rep. 2018; 8 (1): 1466. doi: 10.1038/s41598-018-19753-9
  94. Kimura I., Ozawa K., Inoue D., Imamura T., Kimura K., Maeda T., Terasawa K., Kashihara D., Hirano K., Tani T., Takahashi T., Miyauchi S., Shioi G., Inoue H., Tsujimoto G. The gut microbiota suppresses insulin-mediated fat accumulation via the short-chain fatty acid receptor GPR43. Nat Commun. 2013; 4: 1829. doi: 10.1038/ncomms2852
  95. Zhou D., Pan Q., Xin F.Z., Zhang R.N., He C.X., Chen G.Y., Liu C., Chen Y.W., Fan J.G. Sodium butyrate attenuates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice by improving gut microbiota and gastrointestinal barrier. World J Gastroenterol. 2017; 23 (1): 60–75. doi: 10.3748/wjg.v23.i1.60
  96. Romano K.A., Vivas E.I., Amador-Noguez D., Rey F.E. Intestinal microbiota composition modulates choline bioavailability from diet and accumulation of the proatherogenic metabolite trimethylamine-N-oxide. mBio. 2015; 6 (2): e02481. doi: 10.1128/mBio.02481-14
  97. Chen J.J., Lee T.H., Cheng M.,J. Secondary Metabolites with Anti-Inflammatory Activities from an Actinobacteria Herbidospora daliensis. Molecules. 2022; 27 (6): 1887. doi: 10.3390/molecules27061887
  98. Li R., Mao Z., Ye X., Zuo T. Human gut microbiome and liver diseases: from correlation to causation. Microorganisms 2021; 9 (5): 1017. doi: 10.3390/microorganisms9051017
  99. Margariti A., Deutsch M., Manolakopoulos S., Tiniakos D., Papatheodoridis G.V. The severity of histologic liver lesions is independent of body mass index in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Gastroenterol. 2013; 47 (3): 280–6. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826be328
  100. Fracanzani A.L., Petta S., Lombardi R., Pisano G., Russello M., Consonni D., Di Marco V., Cammà C., Mensi L., Dongiovanni P., Valenti L., Craxì A., Fargion S. Liver and cardiovascular damage in patients with lean nonalcoholic fatty liver disease, and association with visceral obesity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017; 15 (10): 1604–1611.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2017.04.045
  101. Feldman A., Wernly B., Strebinger G., Eder S.K., Zandanell S., Niederseer D., Strasser M., Haufe H., Sotlar K., Paulweber B., Datz C., Aigner E. Liver-related mortality is increased in lean subjects with non-alcoholic fatty liver disease compared to overweight and obese subjects. J Gastrointestin Liver Dis. 2021; 30 (3): 366–373. doi: 10.15403/jgld-3622
  102. Younes R., Govaere O., Petta S., Miele L., Tiniakos D., Burt A., David E., Vecchio F.M., Maggioni M., Cabibi D., McLeod D., Pareja M.J., Fracanzani A.L., Aller R., Rosso C., Ampuero J., Gallego-Durán R., Armandi A., Caviglia G.P., Zaki M.Y.W., Liguori A., Francione P., Pennisi G., Grieco A., Birolo G., Fariselli P., Eslam M., Valenti L., George J., Romero-Gómez M., Anstee Q.M., Bugianesi E. Caucasian lean subjects with non-alcoholic fatty liver disease share long-term prognosis of non-lean: time for reappraisal of BMI-driven approach? Gut. 2022; 71 (2): 382–390. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322564
  103. Hagström H., Nasr P., Ekstedt M., Hammar U., Stål P., Hultcrantz R., Kechagias S. Risk for development of severe liver disease in lean patients with nonalcoholic fatty liver disease: A long-term follow-up study. Hepatol Commun. 2017; 2 (1): 48–57. doi: 10.1002/hep4.1124
  104. Zou B., Yeo Y.H., Nguyen V.H., Cheung R., Ingelsson E., Nguyen M.H. Prevalence, characteristics and mortality outcomes of obese, nonobese and lean NAFLD in the United States, 1999–2016. J Intern Med. 2020; 288 (1): 139–151. doi: 10.1111/joim.13069
  105. Райхельсон К.Л., Маевская М.В., Жаркова М.С. Жировая болезнь печени: новая номенклатура и ее адаптация в Российской Федерации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2024; 34 (2): 35–44. doi: 10.22416/1382–4376 2024–961 / Raikhelson K.L., Mayevskaya M.V., Zharkova M.S. Fatty liver disease: a new nomenclature and its adaptation in the Russian Federation. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, and Coloproctology 2024; 34 (2): 35–44. doi: 10.22416/1382–4376 2024–961 (in Russian).

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».