Влияние кишечной проницаемости и эндотоксинемии на течение бронхиальной астмы у пациентов с ожирением

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить особенности течения тяжелой бронхиальной астмы (БА) в сочетании с ожирением, а также оценить взаимосвязь уровня кишечного эндотоксина (ЭТ) и фекального зонулина с клинико-лабораторными и инструментальными показателями у данной когорты пациентов.

Материалы и методы. В исследование было включено 98 пациентов с БА в сочетании с ожирением (1-я группа – легкая БА (n = 47), 2-я группа – тяжелая БА (n = 51)) и 45 человек с ожирением без БА (группа сравнения). Всем пациентам выполнено комплексное стандартное обследование, а также определение уровня кишечного ЭТ, фекального зонулина, TNF-a, IFN-g, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IgE общего, аллергопробы по показаниям. Для статистической обработки данных использовался пакет программы IBM SPSS Statistics 26.0. Результаты оценивались как статистически значимые при уровне p < 0,05.

Результаты. У пациентов 1-й и 2-й групп медиана возраста дебюта составила 43 года. Медиана продолжительности БА статистически значимо была выше у пациентов 2-й группы и составила 14 [10; 19] лет (р = 0,013). В трех группах значения СРБhs существенно возрастали и были максимальными у пациентов с тяжелой БА (р < 0,001). Значимо более низкие показатели ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ, IL-10 (p < 0,001) с более частым неконтролируемым течением БА (р = 0,008) и редким контролем (р = 0,009) встречались у пациентов 2-й группы. Статистически значимо более высокие показатели TNF-a, IFN-g, IL-6, IL-17, кишечного ЭТ, фекального зонулина были выявлены у пациентов 2-й группы (p ≤ 0,001). Уровень фекального зонулина положительно коррелировал с уровнем кишечного ЭТ у пациентов 2-й группы (p < 0,001; rs = 0,813). Были установлены статистически значимые прямые корреляционные связи показателя фекального зонулина и кишечного ЭТ у пациентов 2-й группы с ИМТ, ОТ, ОБ, ОТ/ОБ, отсутствием контроля БА, СРБhs, TNF-a, IL-6, IL-17, IFN-g, ЛПНП и обратные корреляционные связи с IL-10, ЛПВП, ОФВ1, АСТ-тестом; также выявлена отрицательная корреляция уровня фекального зонулина с ФЖЕЛ.

Выводы. Полученные результаты позволяют говорить о существовании клинического комплекса «тяжелая БА – ожирение – кишечная эндотоксемия и повышенная проницаемость кишечника», который характеризуется преобладанием провосполительных маркеров, повышением кишечного ЭТ и фекального зонулина, сниженной функцией внешнего дыхания.

Об авторах

Мария Андреевна Грахова

Тюменский государственный медицинский университет; Областная клиническая больница № 1, г. Тюмень

Автор, ответственный за переписку.
Email: mari.grahova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1657-0695
SPIN-код: 3567-8379
Scopus Author ID: 57204454570

врач аллерголог-иммунолог, ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии

Россия, г. Тюмень; г. Тюмень

Ирина Александровна Трошина

Тюменский государственный медицинский университет

Email: iritro@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-7772-8302
SPIN-код: 4821-2155

доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой госпитальной терапии с курсом эндокринологии

Россия, г. Тюмень

Татьяна Игоревна Голубева

Тюменский государственный медицинский университет

Email: golubeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3909-5364

кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии

Россия, г. Тюмень

Алсу Мирхатовна Павлова

Тюменский государственный медицинский университет

Email: alsusabitova200591@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2172-111X

врач-эндокринолог, ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии

Россия, г. Тюмень

Анна Павлова Плужникова

Областная клиническая больница № 1, г. Тюмень

Email: anya.pluzhnikova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-3450-2816

врач-пульмонолог

г. Тюмень

Список литературы

  1. Fitzpatrick S., Joks R., Silverberg J.I. Obesity is associated with increased asthma severity and exacerbations, and increased serum immunoglobulin E in inner‐city adults. Clinical & Experimental Allergy 2012; 42 (5): 747–759. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03863.x
  2. Ненашева Н.М. Бронхиальная астма. Современный взгляд на проблему. М.: ГЭОТАР–Медиа 2018; 304 / Nenasheva N.M. Bronhial'naja astma. Sovremennyj vzgljad na problemuj. Moscow: GEOTAR-Media 2018; 304 (in Russian).
  3. Vandanmagsar B. The NALP3/NLRP3 Inflammasome Instigates Obesity-Induced Autoinflammation and Insulin Resistance Nat Med. 2011; 17 (2): 179–188. doi: 10.1038/nm.2279
  4. Salvo Romero E., Alonso Cotoner C., Pardo Camacho C., Casado-Bedmar M., Vicario M. The intestinal barrier function and its involvement in digestive disease. Rev Esp Enferm Dig. 2015; 107: 686–696.
  5. Enaud R., Prevel R., Ciarlo E., Beaufils F., Wieërs G., Guery B., Delhaes L. The Gut–Lung Axis in Health and Respiratory Diseases: A Place for Inter–Organ and Inter–Kingdom Crosstalks. Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10 (9): 118–132. doi: 10.3389/fcimb.2020.00009
  6. Kaplan A., Hardjojo A., Yu S., Price D. Asthma across age: insights from primary care. Front. Pediatr. 2019; 7.
  7. Kattan M., Kumar R., Bloomberg G.R., Mitchell H.E., Calatroni A., Gergen P.J., Kercsmar C.M., Visness C.M., Matsui E.C., Steinbach S.F., Szefler S.J., Sorkness C.A., Morgan W.J., Teach S.J., Gan V.N. Asthma control, adiposity, and adipokines among inner–city adolescents. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2010; 125: 584–592. doi: 10.1016/j.jaci.2010.01.053
  8. Kim N.Y., Shin E., Byeon S.J., Hong S.J., Kang S.H., Lee T., Kim T.B., Choi J.H. Serum Zonulin Is a Biomarker for Severe Asthma. Allergy Asthma Immunol Res. 2023; 15 (4): 526–535. doi: 10.4168/aair.2023.15.4.526
  9. Baioumy S.A., Elgendy A., Ibrahim S.M., Taha S.I., Fouad S.H. Association between serum zonulin level and severity of house dust mite allergic asthma. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021; 17 (86): 122–156. doi: 10.1186/s13223-021-00586-7
  10. Маланичева Т.Г., Закирова А.М., Сулейманова З.Я. Эффективность энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой, протекающей в условиях эндотоксинемии. Фарматека 2017; 1 (334): 46–49 / Malanicheva T.G., Zakirova A.M., Suleimanova Z.Ya. Effectiveness of enterosorption in children with bronchial asthma and concurrent endotoxemia. Farmateka 2017; 1 (334): 46–9 (in Russian).
  11. Новикова В.П., Листопадова А.П., Косенкова Т.В., Павлова С.Е., Демченкова О.А. Кишечная микробиота у детей с бронхиальной астмой. Профилактическая и клиническая медицина 2017; 65 (4): 30–34 / Novikova V.P., Listopadova A.P., Kosenkova T.V., Pavlova S.E., Demchenkova О.А. Gut microbiota in children with asthma. Preventive and clinical medicine 2017; 4 (65): 30–34 (in Russian).
  12. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксемия. М.: Наука 2021; 204 / Jakovlev 'M.Ju. Sistemnaja jendotoksemija. Moskow: Nauka 2021; 204 (in Russian).
  13. Turnbaugh P. J, Ley R.E., Mahowald M.A., Magrini V., Mardis E.R., Gordon J.I. An obesity–associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature 2006; 444: 1027–1031. doi: 10.1038/nature05414.
  14. Zak-Golab A., Kocelak P., Aptekorz M., Zientara M., Juszczyk L., Martirosian G., Chudek J., Olszanecka-Glinianowicz M. Gut microbiota, microinflammation, metabolic profile, and zonulin concentration in obese and normal weight subjects. Int J Endocrinol. 2013; 1: 674106. doi: 10.1155/2013/674106
  15. Moreno-Navarrete J.M., Sabater M., Ortega, F., Ricart, W., Fernandez-Real J.M. Circulating zonulin, a marker of intestinal permeability, is increased in association with obesity-associated insulin resistance. PloS one. 2012; 7 (5): e37160. doi: 10.1371/journal.pone.0037160
  16. Mörkl S., Lackner S., Meinitzer A., Mangge H., Lehofer M., Halwachs B., Gorkiewicz G., Kashofer K., Painold A., Holl A.K., Bengesser S.A., Müller W., Holzer P., Holasek S.J. Gut microbiota, dietary intakes and intestinal permeability reflected by serum zonulin in women. European Journal of Nutrition. 2018; 57: 2985–2997. doi: 10.1007/s00394-018-1784-0
  17. Qi Y., Goel R., Kim S., Richards E.M., Carter C.S., Pepine C.J., Raizada M.K., Buford T.W. Intestinal Permeability Biomarker Zonulin is Elevated in Healthy Aging. J Am Med Dir Assoc. 2017; 18 (9): 810.e1–810.e4. doi: 10.1016/j.jamda.2017.05.018
  18. Creely S.J., McTernan P.G., Kusminski C.M., Fisher ff.M., Khanolkar M., Evans M., Harte A.L., Kumar S. Lipopolysaccharide activates an innate immune system response in human adipose tissue in obesity and type 2 diabetes. Am. J. Physiol. Endocrinol. 2007; 292: 740–747. doi: 10.1152/ajpendo.00302.2006
  19. Okorokov P.L., Anikhovskaya I.A., Yakovleva M.M. Nutritional factors of inf lammation induction or lipid mechanism of endotoxin transport. Human Physiology. 2012; 38 (6): 649–652. PMID: 23393788.
  20. Zhang D., Zhang L., Zheng Y., Yue F., Russell R.D., Zeng, Y. Circulating zonulin levels in newly diagnosed Chinese type 2 diabetes patients. Diabetes Res Clin Pract. 2014; 106: 312–318. doi: 10.1016/j.diabres.2014.08.017

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Спектр сопутствующей патологии в исследуемых группах

Скачать (119KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Основные показатели спирометрии у пациентов всех исследуемых групп. Примечание: * – значимость различий при сравнении групп попарно с помощью критерия Краскела – Уоллиса с поправкой на множественность сравнений Бонферрони

Скачать (183KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Уровень цитокинов в периферической крови у пациентов всех исследуемых групп (а–е). Примечание: p* – значимость различий при сравнении групп попарно с помощью критерия Краскела – Уоллиса с поправкой на множественность сравнений Бонферрони

Скачать (246KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».