Ассоциация полиморфных вариантов генов HHIP, ADRB2 и IL-33 с клиническими проявлениями бронхиальной астмы у детей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение ассоциации полиморфных вариантов генов HHIP, ADRB2 и IL-33 с фенотипами клинического течения бронхиальной астмы (БА) у детей и эффективностью терапии заболевания.

Материалы и методы. В исследование включены 90 пациентов в возрасте от 5 до 17 лет с установленным диагнозом бронхиальной астмы. Всем пациентам были проведены диагностические процедуры, включающие исследование генетического полиморфизма генов HHIP, ADRB2 и IL-33 для установления связи с клиническими фенотипами, показателями лабораторных, инструментальных исследований, определяющими течение бронхиальной астмы и степень контроля заболевания.

Результаты. Проведенное исследование полиморфизмов генов HHIP, ADRB2 и IL-33 у детей, страдающих БА, с разными фенотипами заболевания выявило ассоциацию между полиморфизмами генов и тяжестью заболевания, а также с сопутствующими заболеваниями. Установлено, что аллель Т генетического варианта rs12504628 (T > C) гена HHIP снижает риск реализации тяжелой БА, а также доказана его протективная роль в отношении реализации лекарственной аллергии. Генотипа АА гена ADRB2 ассоциирован со снижением риска реализации врожденных пороков развития трахеобронхиального дерева на фоне БА. Полиморфные варианты в 4-м и 6-м экзонах гена IL-33 чаще сочетаются со среднетяжелой и тяжелой астмой, а замены нуклеотидов в экзонах 4 и 6 ассоциированы с тяжелым течением БА.

Выводы. В данном исследовании установлены ассоциации полиморфных вариантов генов HHIP, ADRB2 и IL-33 с клиническими проявлениями бронхиальной астмы у детей, которые могут учитываться при персонализированном наблюдении за этими пациентами, и помочь в достижении полного контроля над заболеванием.

Об авторах

Ю. С. Алиева

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: dolgomirovay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0283-088X

ассистент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии

Россия, Пермь

Е. Г. Фурман

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: dolgomirovay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1751-5532

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой факультетской педиатрии и госпитальной педиатрии

Россия, Пермь

Е. И. Кондратьева

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: dolgomirovay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6395-0407

доктор медицинских наук, профессор, врач высшей категории, заведующая научно-клиническим отделом муковисцидоза, заведующая кафедрой генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования, заместитель директора по науке Научно-исследовательского клинического института детства Министерства здравоохранения Московской области

Россия, Москва

Е. В. Лошкова

Сибирский государственный медицинский университет

Email: dolgomirovay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3043-8674

кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии, доцент кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета

 

Россия, Томск

В. С. Шелудько

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: dolgomirovay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7080-9142

кандидат медицинских наук, специалист отдела организационной поддержки научной деятельности управления по научно-исследовательской деятельности

Россия, Пермь

В. С. Соколовский

Университет Бен-Гуриона в Негеве

Email: dolgomirovay@mail.ru

доктор медицинских наук, профессор кафедры физики

Израиль, Беэр-Шева

М. C. Пономарева

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: dolgomirovay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6700-532X

кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии

Россия, Пермь

Е. А. Хузина

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: dolgomirovay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0901-7944

кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии

Россия, Пермь

Р. Р. Айшауова

Медицинский университет Астана

Email: dolgomirovay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0573-5386

кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней с курсами кардиоревматологии и гастроэнтерологии

Казахстан, Астана

Список литературы

  1. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020; 396 (10258): 1204–1222. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30925-9
  2. Жмуров Д.В., Парфентева М.А., Семенова Ю.В. Бронхиальная астма. Colloquium-journal 2020; 14: 66–72. doi: 10.24411/2520-6990-2020-11894 / Zhmurov D.V., Parfenteva M.A., Semenova Ju.V. Bronchial asthma. Colloquium-journal 2020; 14: 66–72. doi: 10.24411/2520-6990-2020-11894 (in Russian).
  3. Овсянников Д.Ю., Фурман Е.Г., Елисеева Т.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Российский университет дружбы народов (РУДН) 2019; 211–217. / Ovsjannikov D.Ju., Furman E.G., Eliseeva T.I. Bronchial asthma in children. Mоscоw: RUDN University 2019;211–217 (in Russian).
  4. Bateman E.D., Hurd S.S., Barnes P.J., Bousquet J., Drazen J.M., FitzGerald J.M., Gibson P., Ohta K., O'Byrne P., Pedersen S.E., Pizzichini E., Sullivan S.D., Wenzel S.E., Zar H.J. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary. European Respiratory Journal 2008; 31 (1): 143–178. doi: 10.1183/09031936.00138707.
  5. Allegra L., Cremonesi G., Girbino G., Ingrassia E., Marsico S., Nicolini G., Terzano C. Real-life prospective study on asthma control in Italy: cross-sectional phase results. Respiratory Medicine 2012; 106 (2): 205–214. doi: 10.1016/j.rmed.2011.10.001
  6. Черкашина И., Никулина С., Логвиненко Н., Максимов В., Либердовская Е. Клинико-генетический анализ больных бронхиальной астмой. Пульмонология 2009; 2: 77–81. doi: 10.18093/0869-0189-2009-2-77-81. / Cherkashina I., Nikulina S., Logvinenko N., Maksimov V., Liberdovskaja E. Clinical and genetic analysis of patients with bronchial asthma. Pulmonology 2009; 2: 77–81. doi: 10.18093/0869-0189-2009-2-77-81 (in Russian).
  7. Пономарёва М.С., Фурман Е.Г., Хузина Е.А., Ярулина А.М. Семейный полиморфизм гена ADRB2 при бронхиальной астме в детском возрасте. Пермский медицинский журнал 2015; 32 (5): 30–36. doi: 10.17816/pmj32530-36 / Ponomarjova M.S., Furman E.G., Huzina E.A., Jarulina A.M. Family polymorphism of the ADRB2 gene in bronchial asthma in childhood. Perm Medical Journal 2015; 32 (5): 30–36. doi: 10.17816/pmj32530-36 (in Russian).
  8. Черкашина И.И., Разводовская А.В., Никулина С.Ю., Шестовицкий В.А., Воевода М.И., Максимов В.Н., Аверьянов А.Б., Чернова А.А. Полиморфизмы некоторых генов у больных бронхиальной астмой жителей Красноярска. Пульмонология 2016; 26 (3): 293–302. doi: 10.18093/0869-0189-2016-26-3-293-302 / Cherkashina I.I., Razvodovskaya A.V., Nikulina S.Yu., Shestovitskiy V.A., Voevoda M.I., Maksimov V.N., Aver'yanov A.B., Chernova A.A. Genetic polymorphisms in asthmatic patients living at Krasnoyarsk. Pulmonologiya 2016; 26 (3): 293–302. doi: 10.18093/0869-0189-2016-26-3-293-302 (in Russian).
  9. Li X., Howard T.D., Moore W.C., Ampleford E.J., Li H., Busse W.W., Calhoun W.J., Castro M., Chung K.F., Erzurum S.C., Fitzpatrick A.M., Gaston B., Israel E., Jarjour N.N., Teague W.G., Wenzel S.E., Peters S.P., Hawkins G.A., Bleecker E.R., Meyers D.A. Importance of hedgehog interacting protein and other lung function genes in asthma. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 127 (6): 1457–65.
  10. Korppi M., Teräsjärvi J., Lauhkonen E., Huhtala H., Nuolivirta K., He Q. IL-33 rs1342326 gene variation is associated with allergic rhinitis at school age after infant bronchiolitis. Acta Paediatrica 2020; 109 (10): 2112–2116. doi: 10.1111/apa.15175. PMID: 31955459.
  11. Wang Y., Wang L., Hua S. Interleukin-33 in children with asthma: A systematic review and meta-analysis. Allergologia et Immunopathologia 2017; 45 (4): 387–392. doi: 10.1016/j.aller.2016.12.007
  12. Saikumar Jayalatha A.K., Hesse L., Ketelaar M.E., Koppelman G.H., Nawijn M.C. The central role of IL-33/IL-1RL1 pathway in asthma: From pathogenesis to intervention. Pharmacology & Therapeutics 2021; 225 (9): 107847. doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.107847
  13. Телепнёва Р.С., Евсеева Г.П., Наговицына Е.Б., Супрун С.В., Лебедько О.А. Полиморфизм гена ADRB2 у детей с бронхиальной астмой и ожирением. Бюллетень физиологии и патологии дыхания 2020; 77 / Telepnjova R.S., Evseeva G.P., Nagovicyna E.B., Suprun S.V., Lebed'ko O.A. ADRB2 gene polymorphism in children with bronchial asthma and obesity. Bulletin of Physiology and Pathology of Respiration 2020; 77 (in Russian).
  14. Cayrol C., Girard J.P. Interleukin-33 (IL-33): A nuclear cytokine from the IL-1 family. Immunological Reviews 2018; 281 (1): 154–168. doi: 10.1111/imr.12619
  15. Charrad R., Kaabachi W., Berraies A., Hamzaoui K., Hamzaoui A. IL-33 gene variants and protein expression in pediatric Tunisian asthmatic patients. Cytokine 2018; 104: 85–91.
  16. Ketelaar M.E., Portelli M.A., Dijk F.N., Shrine N., Faiz A., Vermeulen C.J., Xu C.J., Hankinson J., Bhaker S., Henry A.P., Billington C.K., Shaw D.E., Johnson S.R., Benest A.V., Pang V., Bates D.O., Pogson Z.E.K., Fogarty A., McKeever T.M., Singapuri A., Heaney L.G., Mansur A.H., Chaudhuri R., Thomson N.C., Holloway J.W., Lockett G.A., Howarth P.H., Niven R., Simpson A., Tobin M.D., Hall I.P., Wain L.V., Blakey J.D., Brightling C.E., Obeidat M., Sin D.D., Nickle D.C., Bossé Y., Vonk J.M., van den Berge M., Koppelman G.H., Sayers I., Nawijn M.C. Phenotypic and functional translation of IL33 genetics in asthma. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2021; 147 (1): 144–157.
  17. Smith D., Helgason H., Sulem P., Bjornsdottir U.S., Lim A.C., Sveinbjornsson G., Hasegawa H., Brown M., Ketchem R.R., Gavala M., Garrett L., Jonasdottir A., Jonasdottir A., Sigurdsson A., Magnusson O.T., Eyjolfsson G.I., Olafsson I., Onundarson P.T., Sigurdardottir O., Gislason D., Gislason T., Ludviksson B.R., Ludviksdottir D., Boezen H.M., Heinzmann A., Krueger M., Porsbjerg C., Ahluwalia T.S., Waage J., Backer V., Deichmann K.A., Koppelman G.H., Bønnelykke K., Bisgaard H., Masson G., Thorsteinsdottir U., Gudbjartsson D.F., Johnston J.A., Jonsdottir I., Stefansson K. A rare IL33 loss-of-function mutation reduces blood eosinophil counts and protects from asthma. PLOS Genetics 2017; 13 (3): e1006659
  18. Contopoulos-Ioannidis D.G., Manoli E.N., Ioannidis J.P.A. Meta-analysis of the association of β2-adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2005; 115 (5): 963–972.
  19. Van der Plaat D.A., de Jong K., Lahousse L., Faiz A., Vonk J.M., van Diemen C.C., Nedeljkovic I., Amin N., Obeidat M., van Duijn C.M., Boezen H.M., Postma D.S. The Well-Known Gene HHIP and Novel Gene MECR Are Implicated in Small Airway Obstruction. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2016; 194 (10): 1299–1302.
  20. Bártholo T.P., Porto L.C., Pozzan R., Nascimento A., Da Costa C.H. Evaluation Of HHIP Polymorphisms And Their Relationship With Chronic Obstructive Pulmonary Disease Phenotypes. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2019; 3 (14): 2267–2272.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2024


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».