Медицинский академический журнал

Развитие резистентности бактерий к применяемым в клинической практике препаратам является серьезной проблемой современной медицины. Наночастицы в настоящее время широко используются в различных отраслях промышленности, а также в медицине. Антибактериальный потенциал наночастиц серебра обширен и распространяется на грамотрицательные и грамположительные бактерии, включая мультирезистентные штаммы, в том числе в составе бактериальных биопленок. Установлено, что наночастицы серебра имеют множественные мишени антимикробного действия, вследствие чего развитие микробной резистентности к ним затруднено. Кроме того, для серебра описаны другие виды биологической активности: ранозаживляющая, противовоспалительная, противоопухолевая. Однако, несмотря на несомненные достоинства этих наноматериалов, до сих пор остаются и проблемы с их применением в медицине, связанные с некоторым нежелательным влиянием на живые объекты. Столь разнообразные биологические свойства, а также потенциальная токсичность наночастиц серебра определяются размером и формой наночастиц, способом их синтеза и видом стабилизирующего агента. В данном обзоре приводится информация по способам модификации наночастиц серебра антибактериальными соединениями, такими как антибиотики, антимикробные пептиды, которые демонстрируют синергические и аддитивные воздействия против патогенных бактерий при использовании в комбинации с наночастицами, а при создании комплексов повышают антимикробную активность и обеспечивают стабильность наночастиц. Поэтому композиты наночастиц серебра с органическими антибактериальными препаратами и биосовместимыми полимерами могут рассматриваться как перспективная основа для создания новых эффективных антибактериальных препаратов, лишенных нежелательных свойств.

Антитела, продуцируемые иммунной системой человека в ответ на вакцинацию или инвазию патогена, представляют собой существенный, а иногда и единственный инструмент борьбы с вирусными инфекциями. Научные и технологические достижения позволили вывести на биофармацевтический рынок новый класс противовирусных препаратов, являющихся терапевтическими рекомбинантными моноклональными антителами. Однако их потенциал сильно ограничен ввиду невысокой стабильности и агрегации рекомбинантных антител, а также высоких затрат на получение и очистку. За последнее десятилетие технология транзиторной (временной) экспрессии белка in vivo путем доставки в клетки-мишени экзогенной кодирующей его мРНК получила самое широкое распространение. Экзогенные мРНК, кодирующие рекомбинантные антитела, могут обеспечивать стабильную, продолжительную и безопасную трансляцию как полноразмерных антител, так и их разнообразных укороченных форм. Кроме того, мРНК-технологии позволяют реализовывать подходы к разработке новых форм протективных антител, например, внутриклеточных или заякоренных в мембранах конкретных клеток-мишеней. Только за 2024 г. было опубликовано свыше тысячи научных работ, посвященных разработке и использованию мРНК в качестве вакцинных и терапевтических препаратов. В представленном обзоре рассмотрены современные экспериментальные препараты на основе мРНК-кодируемых антител, которые обладают защитными свойствами в отношении вирусных патогенов.

В работе представлен обзор литературы за последние годы, посвященный отсроченной периферической нейропатии, обусловленной острым или хроническим низкодозовым воздействием фосфорорганическими соединениями (Organophosphate-induced delayed neuropathy, OPIDN). В обзоре рассмотрены особенности клинического течения заболевания, характеризующиеся наличием длительного латентного периода развития патологии после непосредственного воздействия токсикантами, и приведены примеры массовых и суицидальных отравлений. Описан морфологический субстрат OPIDN, характеризующийся отеком дистальных областей крупных аксонов, а также разобщением мембран миелиновых оболочек и впоследствии дегенерацией нервных волокон по типу валлеровской. Обсуждены роль шванновских клеток в регенерации поврежденных аксонов и клеточно-молекулярные механизмы, лежащие в основе передачи сигналов между аксоном и шванновской клеткой. Приведены основные гипотезы о нехолинергических механизмах патогенеза OPIDN. Особое внимание уделено роли нейротоксичной эстеразы как основной молекулярной мишени действия органофосфатов, системное ингибирование которой в комплексе с реакцией «старения» инициирует процесс развития OPIDN. Наряду с участием нейротоксичной эстеразы рассматривается потенциальная роль других молекулярных мишеней воздействия органофосфатов, окислительного стресса, нарушения механизмов регуляции кальция, нейровоспаление. Приведены примеры подходов к экспериментальному моделированию OPIDN с целью изучения механизмов ее развития как in vivo, так и in vitro.

В области вакцинной профилактики применение генетически модифицированных микроорганизмов становится магистральным направлением в создании современных вакцинных препаратов. При этом используются технологии как с применением мРНК, так и за счет генетической модификации бактерий и вирусов в качестве живых вакцин. Лекция посвящена новым тенденциям в микробиологии и влиянию этих разработок на пищевую промышленность, фармакологию и вакцинологию. Методологическая часть публикации описывает общие подходы к клонированию, синтезу и секвенированию ДНК. Отдельно описаны подходы, направленные на редактирование бактериального генома. В лекции обсуждаются текущие разработки, касающиеся генно-инженерных подходов для промышленности и медицины, а также описаны успехи в области создания искусственных микроорганизмов бактериальной и вирусной природы. Особое внимание уделено значению микробиоты в поддержании здоровья людей посредством коррекции дисбиотических состояний методами микробной терапии, включающей использование полезных для здоровья бактерий в качестве пробиотиков и индивидуальных пробиотиков (аутопробиотиков). Продемонстрированы возможности полезных бактерий для лечения различных патологических состояний и заболеваний, таких как синдром раздраженной кишки, метаболический синдром, рассеянный склероз. Важным является коррекция дисбиоза и микробная терапия при онкологических заболеваниях. Лекция может быть интересна врачам и исследователям, далеким от молекулярной генетики и микробиологии, но желающим получить общее представление о современных научных и технологических тенденциях в этой крайне быстро развивающейся отрасли науки.

Обоснование. В разработке биоинженерных материалов, применяющихся в реконструктивной хирургии, ключевое значение имеет тканевый ответ на имплантируемое изделие. Современные возможности изменять условия синтеза позволяют получать из одного полимера материалы с различными свойствами биодеградации и биосовместимости.

Цель исследования. Изучить патоморфологические особенности биодеградации комбинированных полимерных пленок на основе хитозана и гиалуроновой кислоты, полученных при варьировании технологического режима.

Методы. На 30 крысах Вистар весом 200–220 г проведена подкожная имплантация четырех образцов двухкомпонентных полимерных пленок, полученных из растворов хитозана с молекулярной массой 500 и 900 кДа и гиалуроновой кислоты с молекулярной массой 1300 кДа с применением температурной обработки (100°С × 5 мин). Характер биодеградации и биосовместимость оценивали на 60-е сутки с помощью гистологического анализа.

Результаты. Постимплантационный период показал отсутствие острой токсичности, септического и аллергического воспаления, а также грубой деформации ткани в ходе рубцевания. Отмечено, что биодеградация полиэлектролитного комплекса хитозан – гиалуроновая кислота проходит через стадию одновременного набухания и самораспада матрицы. В ответ на это развивается реактивное воспаление асептического характера, без присутствия гигантских многоядерных клеток инородных тел. Результатом биосовместимости становятся два варианта роста соединительной ткани: с замещением всей толщи деградируемой матрицы и с формированием периимплантационной капсулы, четко отграничивающей имплантированный материал. Показано, что увеличение молекулярной массы хитозана и применение температурной обработки пленки пролонгирует время биодеградации всей двухкомпонентной полисахаридной матрицы.

Заключение. В результате исследования выявлено, что изменение технологического режима способствует получению полимерных пленок с новым характером биодеградации. Молекулярная масса полимера и подбор технологических условий получения пленок на основе полиэлектролитного комплекса хитозана и гиалуроновой кислоты становятся регуляторами скорости биодеградации полимерной матрицы в ткани-реципиенте. Это позволяет подстраиваться под конкретные клинические задачи по реконструкции зон замещения тканевых и органных дефектов, когда требуется ускорить или замедлить развитие соединительной ткани, вызвать восстановление естественной структуры.

Обоснование. Современные исследования, посвященные гистологическому строению прямой кишки, сосредоточены на характеристике ее оболочек у взрослого человека в норме и при различных патологических состояниях и касаются преимущественно анатомических формообразовательных процессов, а информация о гистологических особенностях эпителиальной выстилки аноректума в первой половине эмбриогенеза человека отсутствует. Между тем, согласно наблюдениям клиницистов и патологоанатомов, анатомические участки, где имеются области непосредственного контакта генетически и морфологически различных эпителиев, часто подвергаются малигнизации, поэтому требуется детальное изучение их эмбрионального развития с целью установления возможных гистогенетических предпосылок данной патологии.

Цель исследования. Охарактеризовать особенности эпителиальной выстилки аноректума человека на некоторых этапах эмбрионального развития.

Методы. Работа выполнена на гистологических препаратах 7/8- и 17/18-недельных эмбрионов человека из архива кафедры гистологии с курсом эмбриологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, окрашенных гематоксилином и эозином, амидочерным 10 Б, по методу Шабадаша и методу Фельгена. Проводили измерения кариометрических характеристик эпителиоцитов аноректального канала.

Результаты. Впервые представлена характеристика многослойного эпителия анальной инвагинации у зародыша человека 7/8 недель развития. Впервые установлены гистологические особенности выстилки промежуточной части аноректума человека на 17/18-й неделе эмбрионального развития: в зоне формирования анальных синусов выявлены четко маркируемые участки, соответствующие трем морфологическим разновидностям эпителиев. Между многослойным плоским неороговевающим эпителием эктодермального типа и однослойным столбчатым эпителием энтодермального типа впервые выявлен двухслойный многорядный уротелиеподобный эпителий. Мы предполагаем, что данный эпителий является участком эволюционно сформированного механизма разделения аноректального канала на три части (проктодеум, уродеум, копродеум) у животных и несет функцию провизорного образования.

Заключение. Полученные данные могут способствовать определению механизмов формирования пороков развития анальной области прямой кишки, поиску дополнительных критериев микроскопической диагностики ее реактивных изменений, а также могут служить дополнением к теории критических периодов эмбриогенеза.

Обоснование. Начальная стадия фиброза печени алкогольного и лекарственного генеза у человека трудно диагностируется, так как часто протекает бессимптомно. Разработка экспериментальных моделей ранних стадий фиброза печени, близких к клиническим показателям, позволяющих проводить оценку эффективности кандидатных гепатопротекторов для профилактики и лечения фиброза — важная задача гепатологии.

Цель исследования. Разработка модели начальной стадии фиброза печени с оценкой типовых патоморфологических и биохимических показателей хронической алкогольной болезни печени у крыс.

Методы. Эксперименты выполнены на 20 белых беспородных самцах крыс массой тела 270–315 г, которые были разделены на две группы: опытную и контрольную (n=10 в каждой группе). Алкогольное поражение печени моделировали путем внутрижелудочного введения 40% раствора этанола в дозе 5 г/кг в течение первых 14 дней и в дозе 3,75 г/кг в течение последующих 14 дней. В течение эксперимента регистрировали общее состояние животных, массу тела, летальность. По окончании введения этанола животных подвергали плановой эвтаназии, забирали кровь для биохимического анализа, печень для определения концентрации S-аденозилметионина и проведения гистологического исследования. Выраженность фиброза печени оценивали по шкале METAVIR, а также определяли массовый коэффициент печени.

Результаты. Смоделированная алкогольная болезнь печени характеризовалась наличием летальности, неврологических нарушений в виде повышенной агрессивности, замедленной динамикой набора массы тела по сравнению с контрольными крысами. Гибель животных из опытной группы (погибли 2 крысы) регистрировали на 13-й день после начала введения этанола. Данные лабораторных исследований продемонстрировали повышенные значения активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы в крови, а также снижение показателя R-Factor и синтеза S-аденозилметионина в печени. Нарушение функции печени имело место на фоне снижения значения ее массового коэффициента, нуклеомегалии и стеатоза, умеренного гепатофиброза (стадия F2 по шкале METAVIR) за счет разрастания коллагеновых волокон вокруг желчных канальцев в портальных трактах и начала образования порто-портальных септ.

Заключение. Результаты исследования показали, что проявление типовых признаков алкогольной болезни печени позволяют рекомендовать настоящую модель алкогольной болезни печени для изучения патогенеза и начальных стадий цирроза печени, поиск и оценку эффективности кандидатных гепатопротекторов и антифибротических средств.