STIMULATION OF OVULATION IN IMMATURE FEMALE RATS USING ORTHOSTERIC AND ALLOSTERIC LUTEINIZING HORMONE RECEPTOR AGONISTS

E. A. Fokina; Фокина Е. А.; K. V. Derkach; Деркач К. В.; A. A. Bakhtuykov; Бахтюков А. А.; V. N. Sorokoumov; Сорокоумов В. Н.; I. A. Lebedev; Лебедев И. А.; I. Yu. Morina; Морина И. Ю.; A. O. Shpakov; Шпаков А. О.

doi:10.31857/S2686738922700032

СТИМУЛЯЦИЯ ОВУЛЯЦИИ У НЕПОЛОВОЗРЕЛЫХ САМОК КРЫС С ПОМОЩЬЮ ОРТОСТЕРИЧЕСКОГО И АЛЛОСТЕРИЧЕСКОГО АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА

Авторы: Фокина Е.А.¹, Деркач К.В.¹, Бахтюков А.А.¹, Сорокоумов В.Н.², Лебедев И.А.¹, Морина И.Ю.¹, Шпаков А.О.¹
Учреждения:
1. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук
2. Институт химии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования “Санкт-Петербургский государственный университет”
Выпуск: Том 508, № 1 (2023)
Страницы: 30-34
Раздел: Статьи
URL: https://journals.rcsi.science/2686-7389/article/view/135668
DOI: https://doi.org/10.31857/S2686738922700032
EDN: https://elibrary.ru/MUDQQJ
ID: 135668

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Только для подписчиков

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) широко используются для лечения репродуктивных расстройств и при контролируемой индукции овуляции, но их применение ограничивается побочными эффектами. Альтернативой могут стать аллостерические агонисты рецептора ЛГ/ХГЧ, в том числе разработанный нами тиено[2,3-d]тиенопиримидин TP03. Показано, что TP03 (50 мг/крысу, в/б) при введении неполовозрелым самкам крыс, обработанным за 48 ч до этого Фоллимагом, повышает у них уровень прогестерона (максимум через 8 ч после обработки) и вызывает овуляцию, на что указывает появление через 24 ч желтых тел (8.6 ± 0.5 на яичник). По своей активности TP03 сопоставим с ХГЧ, хотя действует более мягко. В отличие от ХГЧ, он не приводит к повышению в яичниках экспрессии фактора роста эндотелия сосудов, который способен вызвать синдром гиперстимуляции яичников. Таким образом, TP03 является перспективным препаратом, как индуктор овуляции и стимулятор овариального стероидогенеза.

Ключевые слова

индукция овуляции, овариальный стероидогенез, неполовозрелые самки, тиенопиримидин, аллостерический агонист, хорионический гонадотропин, лютеинизирующий гормон

Список литературы

Martinez F., Racca A., Rodríguez I., et al. Ovarian stimulation for oocyte donation: a systematic review and meta-analysis // Hum Reprod Update. 2021. V. 27. P. 673–696.
Riccetti L., Yvinec R., Klett D., et al. Human Luteinizing Hormone and Chorionic Gonadotropin Display Biased Agonism at the LH and LH/CG Receptors // Sci Rep. 2017. V. 7. P. 940.
Casarini L., Simoni M. Recent advances in understanding gonadotropin signaling // Fac Rev. 2021. V. 10. P. 41.
Jiang X., Dias J.A., He X. Structural biology of glycoprotein hormones and their receptors: insights to signaling // Mol Cell Endocrinol. 2014. V. 382. P. 424–451.
van Koppen C.J., Zaman G.J., Timmers C.M., et al. A signaling-selective, nanomolar potent allosteric low molecular weight agonist for the human luteinizing hormone receptor // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008. V. 378. P. 503–514.
Nataraja S.G., Yu H.N., Palmer S.S. Discovery and Development of Small Molecule Allosteric Modulators of Glycoprotein Hormone Receptors // Front Endocrinol (Lausanne). 2015. V. 6. P. 142.
Bakhtyukov A.A., Derkach K.V., Gureev M.A., et al. Comparative Study of the Steroidogenic Effects of Human Chorionic Gonadotropin and Thieno[2,3-D]pyrimidine-Based Allosteric Agonist of Luteinizing Hormone Receptor in Young Adult, Aging and Diabetic Male Rats // Int J Mol Sci. 2020. V. 21. P. 7493.
Bakhtyukov A.A., Derkach K.V., Sorokoumov V.N., et al. The Effects of Separate and Combined Treatment of Male Rats with Type 2 Diabetes with Metformin and Orthosteric and Allosteric Agonists of Luteinizing Hormone Receptor on Steroidogenesis and Spermatogenesis // Int J Mol Sci. 2021. V. 23. P. 198.
van de Lagemaat R., Timmers C.M., Kelder J., et al. Induction of ovulation by a potent, orally active, low molecular weight agonist (Org 43553) of the luteinizing hormone receptor // Hum Reprod. 2009. V. 24. P. 640–648.
Gerrits M., Mannaerts B., Kramer H., et al. First evidence of ovulation induced by oral LH agonists in healthy female volunteers of reproductive age // J Clin Endocrinol Metab. 2013. V. 98. P. 1558–1566.
Fang L., Li Y., Wang S., et al. TGF-β1 induces VEGF expression in human granulosa-lutein cells: a potential mechanism for the pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome // Exp Mol Med. 2020. V. 52. P. 450–460.
Быков В.Л., Юшканцева С.И. Гистология, цитология и эмбриология. М.: Издательская группа “ГЭОТАР-Медиа”; 2018. [Bykov V.L., Yushkanceva S.I. Gistologiya, citologiya i embriologiya. M.: Izdatel’skaya gruppa “GEOTAR-Media”; 2018. (In Russ.)]
Gao X., Greenbaum L.M., Mahesh V.B., et al. Characterization of the kinin system in the ovary during ovulation in the rat // Biol Reprod. 1992. V. 47. P. 945–951. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.945
Duggal P.S., Van Der Hoek K.H., Milner C.R., et al. The in vivo and in vitro effects of exogenous leptin on ovulation in the rat // Endocrinology. 2000. V. 141. P. 1971–1976.
Stevenson P.M., Klinken S.P., Boyne P., et al. Identification of the enzymic control point in “de-differentiation” of oestrogen synthesis in superovulated rat ovary // Biochim Biophys Acta. 1982. V. 713. P. 251–259.