LMX1B-ассоциированный стероидокторезистентный нефротический синдром c фокально-сегментарным гломерулосклерозом (клиническое наблюдение)

Обложка
  • Авторы: Приходина Л.С.1,2, Столяревич Е.С.3,4, Повилайтите П.Э.5
  • Учреждения:
    1. Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева – ОСП ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет)
    2. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    3. ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России
    4. ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы
    5. ГБУ РО «Патолого-анатомическое бюро»
  • Выпуск: № 1 (2025)
  • Страницы: 38-43
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journals.rcsi.science/2658-6630/article/view/287680
  • DOI: https://doi.org/10.26442/26586630.2025.1.203093
  • ID: 287680

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Патогенные варианты в гене LMX1B вызывают синдром ногтей-надколенника (nail-patella), характеризующийся дисплазией надколенников, ногтей и локтей, а также поражением почек с развитием фокально-сегментарного гломерулосклероза со специфическими ультраструктурными поражениями гломерулярной базальной мембраны. Представлено клиническое наблюдение за девочкой с LMX1B-ассоциированным стероидокторезистентным нефротическим синдромом (СРНС) без характерных для синдрома ногтей-надколенника экстраренальных проявлений со специфическими ультраструктурными изменениями гломерулярной базальной мембраны. Представленное клиническое наблюдение подчеркивает необходимость исключения протеинурии у членов семьи с ребенком со СРНС, а также проведения молекулярно-генетического исследования у всех детей со СРНС до назначения иммуносупрессивной терапии с включением гена LMX1B даже при изолированной патологии почек.

Об авторах

Лариса Серафимовна Приходина

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева – ОСП ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет); ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: Prikhodina@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-0702-4932
SPIN-код: 5171-4177
Scopus Author ID: 57193669037

доктор медицинских наук, рук. отд. наследственных и приобретенных болезней почек им. проф. М.С. Игнатовой

 

Россия, Москва; Москва

Екатерина Сергеевна Столяревич

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: Prikhodina@rambler.ru

доктор медицинских наук, проф. кафедры нефрологии, патоморфолог

Россия, Москва; Москва

Патриция Эдмундовна Повилайтите

ГБУ РО «Патолого-анатомическое бюро»

Email: Prikhodina@rambler.ru

канд. биол. наук, рук., зав. отделением высокотехнологичных методов диагностики с лабораториями молекулярной биологии, электронной микроскопии, иммуноморфологии, врач клинической и лабораторной диагностики

Россия, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Beals RK, Eckhardt AL. Hereditary onycho-osteodysplasia (Nail-Patella syndrome). A report of nine kindreds. J Bone Joint Surg Am. 1969;51:505-16.
  2. Bongers EM, Gubler MC, Knoers NV. Nail-patella syndrome. Overview on clinical and molecular findings. Pediatr Nephrol. 2002;17:703-12.
  3. Sweeney E, Fryer A, Mountford R, et al. Nail patella syndrome: a review of the phenotype aided by developmental biology. J Med Genet. 2003;40:153-62.
  4. McIntosh I, Dunston JA, Liu L, et al. Nail patella syndrome revisited: 50 years after linkage. Ann Hum Genet. 2005;69:349-63.
  5. Lemley KV. Kidney disease in nail-patella syndrome. Pediatr Nephrol. 2009;24:2345-54.
  6. Chen H, Lun Y, Ovchinnikov D, et al. Limb and kidney defects in Lmx1b mutant mice suggest an involvement of LMX1B in human nail patella syndrome. Nat Genet. 1998;19:51-5.
  7. Dreyer SD, Zhou G, Baldini A, et al. Mutations in LMX1B cause abnormal skeletal patterning and renal dysplasia in nail patella syndrome. Nat Genet. 1998;19:47-50.
  8. Vollrath D, Jaramillo-Babb VL, Clough MV, et al. Loss-of-function mutations in the LIM-homeodomain gene, LMX1B, in nail-patella syndrome. Hum Mol Genet. 1998;7:1091-8.
  9. Ghoumid J, Petit F, Holder-Espinasse M, et al. Nail-patella syndrome: clinical and molecular data in 55 families raising the hypothesis of a genetic heterogeneity. Eur J Hum Genet. 2016;24:44-50. doi: 10.1038/ejhg.2015.77
  10. Tigchelaar S, Lenting A, Bongers EM, van Kampen A. Nail patella syndrome: knee symptoms and surgical outcomes. A questionnaire-based survey. Orthop Traumatol Surg Res. 2015;101(8):959-62.
  11. Sabir AH, Dermanis AA, Irving M, Cheung M. Arthrogryposis as a presenting feature of nail-patella syndrome: a lesser-known feature and the perils of negative whole-genome sequencing. Clin Dysmorphol. 2020;29:177-81.
  12. Proesmans W, Van Dyck M, Devriendt K. Nail-patella syndrome, infantile nephrotic syndrome: complete remission with antiproteinuric treatment. Nephrol Dial Transplant. 2009;24:1335-8.
  13. Harita Y, Urae S, Akashio R, et al. Clinical and genetic characterization of nephropathy in patients with nail-patella syndrome. Eur J Hum Genet. 2020;28:1414-21.
  14. Price A, Cervantes J, Lindsey S, et al. Nail-patella syndrome: clinical clues for making the diagnosis. Cutis. 2018;101:126-9.
  15. Chen H. Nail-Patella Syndrome. In: Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling. Springer, New York, NY. 2017. doi: 10.1007/978-1-4939-2401-1_172
  16. Nakata T, Ishida R, Mihara Y, et al. Steroid-resistant nephrotic syndrome as the initial presentation of nail-patella syndrome: a case of a de novo LMX1B mutation. BMC Nephrol. 2017;18:1-5. doi: 10.1186/s12882-017-0516-7
  17. Boyer O, Woerner S, Yang F, et al. LMX1B mutations cause hereditary FSGS without extrarenal involvement. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1216-22. doi: 10.1681/ASN.2013020171
  18. Isojima T, Harita Y, Furuyama M, et al. LMX1B mutation with residual transcriptional activity as a cause of isolated glomerulopathy. Nephrol Dial Transplant. 2014;29(1):81-8. DOI:10.1093/ ndt/gft359.
  19. Zuppan CW, Weeks DA, Cutler D. Nail-patella glomerulopathy without associated constitutional abnormalities. Ultrastruct Pathol. 2003;27:357-61.
  20. Konomoto T, Imamura H, Orita M, et al. Clinical and histological findings of autosomal dominant renal-limited disease with LMX1B mutation. Nephrology. 2016;21:765-73. doi: 10.1111/nep.12666
  21. Edwards N, Rice SJ, Raman S, et al. A novel LMX1B mutation in a family with endstage renal disease of ‘unknown cause’. Clin Kidney J. 2015;8:113-9.
  22. Bongers EM, de Wijs IJ, Marcelis C, et al. Identification of entire LMX1B gene deletions in nail patella syndrome: evidence for haploinsufficiency as the main pathogenicmechanism underlying dominant inheritance in man. Eur J Hum Genet. 2008;16:1240-4.
  23. Witzgall R. Nail-patella syndrome. Pflugers Arch. 2017;469:927-36.
  24. Banno Y, Ikemiyagi M, Hamada R. et al. Nail-patella syndrome with nephropathy in a de novo LMX1B mutation: triangular lunula of the thumb and lack of finger creases as clues. Pediatric Nephrol. 2024;39:2627-31. doi: 10.1007/s00467-024-06344-2
  25. Trautmann A, Vivarell M, Samue S, et al. IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2020;35:1529-61.
  26. Malakasioti G, Iancu D, Milovanova A, et al. A multicenter retrospective study of calcineurin inhibitors in nephrotic syndrome secondary to podocyte gene variants. Kidney Int. 2023;103:5:962-72.
  27. Bongers EM, Huysmans FT, Levtchenko E, et al. Genotype phenotype studies in nail-patella syndrome show that LMX1B mutation location is involved in the risk of developing nephropathy. Eur J Hum Genet. 2005;13:935-46.
  28. Harita Y, Kitanaka S, Isojima T, et al. Spectrum of LMX1B mutations: from nail– patella syndrome to isolated nephropathy. Pediatr Nephrol. 2017;32(10):1845-50. doi: 10.1007/s00467-016-3462-x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Световая микроскопия (окраска гематоксилин-эозином). Сегментарный гломерулосклероз. Очаговый фиброз интерстиция и дистрофия канальцев (<10%).

Скачать (409KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Световая микроскопия (окраска трихром по Массону). Глобальный и сегментарный гломерулосклероз. Диффузно-очаговый фиброз интерстиция и атрофия канальцев.

Скачать (506KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Электронная микроскопия. Пучки фибрилл коллагена (18–20 нм) в утолщенных ГБМ.

Скачать (290KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Осмотр ногтевой пластины. Отсутствие патологических изменений.

Скачать (227KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Рентгенография: a – коленного сустава, отсутствие патологических изменений; b – костей таза, отсутствие патологических изменений.

Скачать (122KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».