LMX1B-associated steroid-resistant nephrotic syndrome with focal segmental glomerulosclerosis (case report)

封面

如何引用文章

全文:

详细

Pathogenic variants in the LMX1B gene cause nail-patella syndrome, characterized by dysplasia of the patella, nails and elbows, and renal damage with focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) with specific ultrastructural lesions of the glomerular basal membrane (GBM). We present a clinical observation of a girl with LMX1B-associated steroid-resistant nephrotic syndrome without the extrarenal characteristic of nail-patella syndrome with specific ultrastructural changes of the GBM. The presented clinical observation emphasizes the necessity to exclude proteinuria in family members with a child with FSGS and to perform molecular genetic study in all children with FSGS before prescribing immunosuppressive therapy with inclusion of LMX1B gene even in case of isolated kidney pathology.

作者简介

Larisa Prikhodina

Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University); Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

编辑信件的主要联系方式.
Email: Prikhodina@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-0702-4932
SPIN 代码: 5171-4177
Scopus 作者 ID: 57193669037

D. Sci. (Med.)

 

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Ekaterina Stolyarevich

Russian University of Medicine; City Clinical Hospital No. 52

Email: Prikhodina@rambler.ru

D. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Patricia Povilaitite

Pathological and Anatomical Bureau

Email: Prikhodina@rambler.ru

Cand. Sci. (Biol.), Pathological and Anatomical Bureau

俄罗斯联邦, Rostov-on-Don

参考

  1. Beals RK, Eckhardt AL. Hereditary onycho-osteodysplasia (Nail-Patella syndrome). A report of nine kindreds. J Bone Joint Surg Am. 1969;51:505-16.
  2. Bongers EM, Gubler MC, Knoers NV. Nail-patella syndrome. Overview on clinical and molecular findings. Pediatr Nephrol. 2002;17:703-12.
  3. Sweeney E, Fryer A, Mountford R, et al. Nail patella syndrome: a review of the phenotype aided by developmental biology. J Med Genet. 2003;40:153-62.
  4. McIntosh I, Dunston JA, Liu L, et al. Nail patella syndrome revisited: 50 years after linkage. Ann Hum Genet. 2005;69:349-63.
  5. Lemley KV. Kidney disease in nail-patella syndrome. Pediatr Nephrol. 2009;24:2345-54.
  6. Chen H, Lun Y, Ovchinnikov D, et al. Limb and kidney defects in Lmx1b mutant mice suggest an involvement of LMX1B in human nail patella syndrome. Nat Genet. 1998;19:51-5.
  7. Dreyer SD, Zhou G, Baldini A, et al. Mutations in LMX1B cause abnormal skeletal patterning and renal dysplasia in nail patella syndrome. Nat Genet. 1998;19:47-50.
  8. Vollrath D, Jaramillo-Babb VL, Clough MV, et al. Loss-of-function mutations in the LIM-homeodomain gene, LMX1B, in nail-patella syndrome. Hum Mol Genet. 1998;7:1091-8.
  9. Ghoumid J, Petit F, Holder-Espinasse M, et al. Nail-patella syndrome: clinical and molecular data in 55 families raising the hypothesis of a genetic heterogeneity. Eur J Hum Genet. 2016;24:44-50. doi: 10.1038/ejhg.2015.77
  10. Tigchelaar S, Lenting A, Bongers EM, van Kampen A. Nail patella syndrome: knee symptoms and surgical outcomes. A questionnaire-based survey. Orthop Traumatol Surg Res. 2015;101(8):959-62.
  11. Sabir AH, Dermanis AA, Irving M, Cheung M. Arthrogryposis as a presenting feature of nail-patella syndrome: a lesser-known feature and the perils of negative whole-genome sequencing. Clin Dysmorphol. 2020;29:177-81.
  12. Proesmans W, Van Dyck M, Devriendt K. Nail-patella syndrome, infantile nephrotic syndrome: complete remission with antiproteinuric treatment. Nephrol Dial Transplant. 2009;24:1335-8.
  13. Harita Y, Urae S, Akashio R, et al. Clinical and genetic characterization of nephropathy in patients with nail-patella syndrome. Eur J Hum Genet. 2020;28:1414-21.
  14. Price A, Cervantes J, Lindsey S, et al. Nail-patella syndrome: clinical clues for making the diagnosis. Cutis. 2018;101:126-9.
  15. Chen H. Nail-Patella Syndrome. In: Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling. Springer, New York, NY. 2017. doi: 10.1007/978-1-4939-2401-1_172
  16. Nakata T, Ishida R, Mihara Y, et al. Steroid-resistant nephrotic syndrome as the initial presentation of nail-patella syndrome: a case of a de novo LMX1B mutation. BMC Nephrol. 2017;18:1-5. doi: 10.1186/s12882-017-0516-7
  17. Boyer O, Woerner S, Yang F, et al. LMX1B mutations cause hereditary FSGS without extrarenal involvement. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1216-22. doi: 10.1681/ASN.2013020171
  18. Isojima T, Harita Y, Furuyama M, et al. LMX1B mutation with residual transcriptional activity as a cause of isolated glomerulopathy. Nephrol Dial Transplant. 2014;29(1):81-8. DOI:10.1093/ ndt/gft359.
  19. Zuppan CW, Weeks DA, Cutler D. Nail-patella glomerulopathy without associated constitutional abnormalities. Ultrastruct Pathol. 2003;27:357-61.
  20. Konomoto T, Imamura H, Orita M, et al. Clinical and histological findings of autosomal dominant renal-limited disease with LMX1B mutation. Nephrology. 2016;21:765-73. doi: 10.1111/nep.12666
  21. Edwards N, Rice SJ, Raman S, et al. A novel LMX1B mutation in a family with endstage renal disease of ‘unknown cause’. Clin Kidney J. 2015;8:113-9.
  22. Bongers EM, de Wijs IJ, Marcelis C, et al. Identification of entire LMX1B gene deletions in nail patella syndrome: evidence for haploinsufficiency as the main pathogenicmechanism underlying dominant inheritance in man. Eur J Hum Genet. 2008;16:1240-4.
  23. Witzgall R. Nail-patella syndrome. Pflugers Arch. 2017;469:927-36.
  24. Banno Y, Ikemiyagi M, Hamada R. et al. Nail-patella syndrome with nephropathy in a de novo LMX1B mutation: triangular lunula of the thumb and lack of finger creases as clues. Pediatric Nephrol. 2024;39:2627-31. doi: 10.1007/s00467-024-06344-2
  25. Trautmann A, Vivarell M, Samue S, et al. IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2020;35:1529-61.
  26. Malakasioti G, Iancu D, Milovanova A, et al. A multicenter retrospective study of calcineurin inhibitors in nephrotic syndrome secondary to podocyte gene variants. Kidney Int. 2023;103:5:962-72.
  27. Bongers EM, Huysmans FT, Levtchenko E, et al. Genotype phenotype studies in nail-patella syndrome show that LMX1B mutation location is involved in the risk of developing nephropathy. Eur J Hum Genet. 2005;13:935-46.
  28. Harita Y, Kitanaka S, Isojima T, et al. Spectrum of LMX1B mutations: from nail– patella syndrome to isolated nephropathy. Pediatr Nephrol. 2017;32(10):1845-50. doi: 10.1007/s00467-016-3462-x

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Light microscopy (haematoxylin-eosin staining). Segmental glomerulosclerosis. Focal interstitial fibrosis and tubular dystrophy (<10%).

下载 (409KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Light microscopy (Masson’s trichrome staining). Global and segmental glomerulosclerosis. Diffuse focal interstitial fibrosis and tubular atrophy.

下载 (506KB)
索引源数据
4. Fig. 3. Electron microscopy. Bundles of collagen fibrils (18–20 nm) in thickened glomerular basal membranes.

下载 (290KB)
索引源数据
5. Fig. 4. Examination of the nail plate. Absence of pathological changes.

下载 (227KB)
索引源数据
6. Fig. 5. Radiography: a – radiography of the knee joint, absence of pathological changes; b – radiography of the pelvic bones, absence of pathological changes.

下载 (122KB)
索引源数据

版权所有 © Consilium Medicum, 2025

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».