Том 18, № 5 (2016)

Российская Федерация считается одной из наиболее перспективных площадок для проведения практически любой фазы клинических исследований, максимальное число которых зарегистрировано в 2011 г. Часто для населения участие в клинических исследованиях оказывается единственной возможностью получить современное лечение, для клиник это огромная экономия бюджета, а для врачей - возможность научиться работать с новыми препаратами до их выхода в клинику. В среднем число международных клинических исследований в нашей стране в 10 раз ниже, чем в европейских странах и США, что связано с рядом проблем - законодательных, клинических, логистических, диагностических.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) - самый распространенный вид гемобластозов (22-30%), может иметь агрессивное или вялотекущее течение, различается скоростью развития клинических проявлений. В основе такой гетерогенности этого заболевания лежат молекулярные особенности опухолевых клеток. Заболеваемость ХЛЛ в 2014 г. достигала 6,67 на 100 тыс. человек. В 2016 г. в Российской Федерации были зарегистрированы новые препараты для лечения ХЛЛ - ибрутиниб и обинутузумаб, однако внедрение в клиническую практику всегда сопряжено с различными сложностями. В данной статье разбираются и оцениваются основные из них на примере опыта гематологического отделения ГБУЗ «Нижегородская ОКБ им. Н.А.Семашко».

Цель исследования - выявление клинических, морфологических, иммунофенотипических и цитогенетических особенностей double-hit и double-expressor лимфом, разработка оптимальной тактики терапии, оценка эффективности аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток. Материалы и методы. В анализ включены 85 больных: 45 мужчин и 40 женщин, с медианой возраста 46,6 (15-73) года. Всего 62 пациента с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) и 23 - с В-клеточной лимфомой неклассифицируемой (ВЛН), получавших терапию по протоколам ЛБ-М-04/m-NHL-BFM-90 в ФГБУ ГНЦ и ГБУЗ ГКБ №52 с 2001 по 2015 г. Результаты. I стадия диагностирована у 5 (6%) пациентов, II - у 13 (15%), III - у 7 (8%), IV - у 60 (71%). Double-hit лимфома диагностирована у 6 (7%) больных (5 MYC+/BCL2+, 1 MYC+/BCL6+), single-hit лимфома выявлена в 6 случаях. В 5/12 случаях выявлена транслокация t(8;14)(q24;q32), в 1/12 - t(2;8)(p21;q24), в 2/12 - t(8;22)(q24;q11) - выявлены перестройки локусов генов c-MYC и IGL, в 3/12 - перестройка с-MYC с не-IG-партнером [отсутствовала транслокация t(8;14)(q24;q32) и перестройки локусов генов IGK и IGL], в 1 случае транслокации с участием гена c-MYC партнер не уточнен [выявлена перестройка гена c-MYC при отсутствии транслокации t(8;14(q24;q32)]. Прогностическую значимость в отношении общей выживаемости имели 8 факторов: нозология - ВЛН vs ДВККЛ (р=0,007; относительный риск - ОР 4,5), поражение костного мозга (р=0,0004; ОР 7,9), наличие В-симптомов (р=0,0002; ОР 8,4), экспрессия BCL2 (р=0,01; ОР 4,4), коэкспрессия MYC/BCL2 (р=0,017; ОР 0,08), наличие double-hit или double-expressor лимфомы (р=0,009; ОР 15,1), отсутствие в терапии ритуксимаба (р=0,03; ОР 0,3), невыполнение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток - аутоТГСК (р=0,003; ОР 0,06). В отношении вероятности развития рецидива/прогрессирования значимыми оказались 2 фактора: double-hit или double-expressor лимфома (р=0,0005; ОР 4,0) и международный прогностический индекс (р=0,03; ОР 4,9). Выводы. Таким образом, комплексная диагностика, включающая, помимо стандартно рекомендуемой иммуногистохимической панели для агрессивных В-клеточных лимфом, антитела к BCL2 (клон 124, Dako) и MYC (клон Y69, Epitomics), выполнение стандартного цитогенетического исследования и FISH для выявления перестроек генов MYC, BCL2 и BCL6, позволяет не только установить правильный диагноз (ДВККЛ, ВЛН или лимфома Беркитта), но и выделить double-hit и double-expressor лимфомы, требующие проведения интенсивной индукции с включением ритуксимаба и высокодозной консолидации с аутоТГСК в первой ремиссии.

В исследовании проведен проспективный анализ эффективности и безопасности режима бендамустин + ритуксимаб в терапии 1-й линии пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) в рутинной клинической практике. В него вошли 179 пациентов с иммунологически верифицированным диагнозом ХЛЛ, имеющих показания к началу терапии по критериям iwCLL. Продемонстрирована высокая эффективность комбинации бендамустин + ритуксимаб в 1-й линии терапии ХЛЛ при очень низкой токсичности, что особенно актуально при применении данной комбинации в основной когорте пациентов с этим диагнозом, а именно в пожилом возрасте и при большом количестве сопутствующей патологии, особенно при нарушении функции почек. Эффективность комбинации бендамустин + ритуксимаб ниже у пациентов с немутированным вариантом VH-генов. Полная эрадикация минимальной остаточной болезни в костном мозге после окончания терапии является благоприятным прогностическим фактором, достоверно улучшающим показатели общей и беспрогрессивной выживаемости.

Целью исследования явилось изучение частоты возникновения хронического болевого синдрома у онкологических больных, наблюдавшихся Первым Московским хосписом в 2015 г. Из 1157 пациентов, включенных в исследование, у 53,6% отмечался болевой синдром, для купирования которого требовались опиоидные анальгетики. Причем необходимость госпитализации в хоспис возникла у 735 пациентов, 40% из которых были госпитализированы в связи с невозможностью эффективного лечения боли в домашних условиях, несмотря на профессионализм врачей выездной патронажной службы хосписа. В России имеет место влияние ряда обстоятельств на неадекватное оценивание и ведение боли у онкологических больных, таких как недостаточный уровень знаний профессионального сообщества и пациентов о причинах боли, принципах ее лечения, нормативно-правовых основ назначения и выписывания опиоидных анальгетиков.

Лангергансоклеточный гистиоцитоз является заболеванием из группы гистиоцитозов и характеризуется пролиферацией клеток системы макрофагальных фагоцитов в коже, костях, костном мозге, печени, селезенке, легких, лимфатических узлах. В связи с этим возможны разнообразная симптоматика, множественные поражения различных органов и систем с проявлениями интоксикационного синдрома, что значительно затрудняет диагностику заболевания.