Modern immunological criteria for a stratification of risk groups for precursor B cell acute lymphoblastic leukemia in children

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Modern therapy programs allow achieving high survival rates in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL). However, there is a group of patients in whom a relapse occurs, which makes it necessary to search for optimal tools for monitoring remission and the earliest detection of ALL relapse. According to clinical and immunological studies, assessment of minimal residual disease (MRD) levels is one of the leading criteria for response to treatment and can be the basis for risk-stratified therapy.

Aim. Assessment of MRD levels on the 15th day of induction as the main parameter for stratification of patients into prognostic risk groups and the impact of MOB levels on patient survival.

Materials and methods. The study included 117 children with a newly diagnosed precursor B-cell ALL. All patients were given an induction course according to the BFM ALL IC 2009 protocol.

MRD levels were determined by flow cytometry.

Results. Given the MRD –based stratification, a “truly” standard risk group was identified, the survival rate of which reached 100%.

Conclusions. The use of MRD as the main tool for the risk of adapted therapy made it possible to improve survival in patients of the standard risk group, as well as to optimize therapy for high and medium risk groups in the future.

About the authors

Meri A. Shervashidze

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Author for correspondence.
Email: shervashidze85@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8350-4153

Res. Officer

Russian Federation, Moscow

Timur T. Valiev

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: timurvaliev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1469-2365

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Natalia A. Batmanova

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: timurvaliev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5728-2243

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Nikolai N. Tupitsyn

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: timurvaliev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3966-128X

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Irina N. Serebryakova

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: timurvaliev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8389-4737

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

References

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). М., 2015. [Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2013 (morbidity and mortality). Moscow, 2015 (in Russian).]
  2. Garcia-Manero G, Yang H, Kuang S-Q et al. Epigenetics of Acute Lymphocytic Leukemia. Semin Hematol 2009; 46 (1): 24–32.
  3. Бойченко Э.Г., Румянцева Ю.В., Пономарева Н.И. и др. Сравнительный анализ результатов химиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по программам ALL-MB-2002 и сoall-st. Petersburg-92. Онкогематология. 2010; 2. [Boichenko E.G., Rumiantseva Iu.V., Ponomareva N.I. et al. Sravnitel’nyi analiz rezul’tatov khimioterapii ostrogo limfoblastnogo leikoza u detei po programmam ALL-MB-2002 i soall-st. Petersburg-92. Onkogematologiia. 2010; 2 (in Russian).]
  4. Dejean D, Krahn H, Giacomini M et al. Health Technology Assessment at Health Quality Ontario. Ont Health Technol Assess Ser 2016; 16 (16): 1–22.
  5. Volejnikova J, Jarosova M, Pospisilova D et al. Treatment and prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia on protocols ALL-BFM 90, 95 and ALL IC-BFM 2002: a retrospective single-center study from Olomouc, Czech Republic. Neoplasma 2016; 63 (3): 456–61.
  6. Савва Н.Н., Красько О.В., Белевцев М.В. и др. Прогностическое значение минимальной остаточной болезни для безрецидивной выживаемости детей с острым лимфобластным лейкозом на протоколе ОЛЛ-МБ-2002 (однофакторный и многофакторный анализ). Онкогематология. 2009; 2. [Savva N.N., Kras’ko O.V., Belevtsev M.V. et al. Prognosticheskoe znachenie minimal’noi ostatochnoi bolezni dlia bezretsidivnoi vyzhivaemosti detei s ostrym limfoblastnym leikozom na protokole OLL-MB-2002 (odnofaktornyi i mnogofaktornyi analiz). Onkogematologiia. 2009; 2 (in Russian).]
  7. Bassan R, Spinelli O, Oldani E et al. Improved risk classification for risk-specific therapy based on the molecular study of minimal residual disease (MRD) in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL). Blood 2009; 113 (18): 4153–62.
  8. Brüggemann M, Schrauder A, Raff T et al. Standardized MRD quantification in European ALL trials: proceedings of the Second International Symposium on MRD assessment in Kiel, Germany, 18–20 September 2008. Leukemia 2010; 24 (3): 521–35.
  9. Schrappe M, Valsecchi MG, Bartram CR et al. Late MRD response determines relapse risk overall and in subsets of childhood T-cell ALL: results of the AIEOP-BFM-ALL 2000 study. Blood 2011; 118 (8): 2077–84.
  10. Fronkova E, Mejstrikova E, Avigad S et al. Minimal residual disease (MRD) analysis in the non-MRD-based ALL IC-BFM 2002 protocol for childhood ALL: is it possible to avoid MRD testing? Leukemia 2008; 22 (5): 989–97.
  11. An F-Y, Zhang S-H, Kong L-J et al. Clinical Significance of Minimal Residual Disease in Risk Stratification and Prognosis of Childhood B-lineage Acute Lymphoblastic Leukemia. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 2017; 25 (3): 729–35.
  12. Attarbaschi A, Mann G, Panzer-Grümayer R et al. Minimal Residual Disease Values Discriminate Between Low and High Relapse Risk in Children With B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia and an Intrachromosomal Amplification of Chromosome 21: The Austrian and German Acute Lymphoblastic Leukemia Berlin-Frankfurt-Münster (ALL-BFM) Trials. J Clin Oncol 2008; 26 (18): 3046–50.
  13. Pui C-H, Pei D, Coustan-Smith E et al. Clinical utility of sequential minimal residual disease measurements in the context of risk-based therapy in childhood acute lymphoblastic leukaemia: a prospective study. Lancet Oncol 2015; 16 (4): 465–74.
  14. Тупицын Н.Н., Гривцова Л.Ю., Купрышина Н.А. Проточная цитометрия в онкогематологии. Ч. I. Основы и нововведения в диагностике острых лейкозов. Клин. онкогематология. 2012; 5 (1). [Tupitsyn N.N., Grivtsova L.Iu., Kupryshina N.A. Protochnaia tsitometriia v onkogematologii. Ch. I. Osnovy i novovvedeniia v diagnostike ostrykh leikozov. Klin. onkogematologiia. 2012; 5 (1) (in Russian).]
  15. Bruggemann M. Standardized mrd monitoring in european all trials. Ann Hematol 2013; 92: S33–S36.
  16. Campana D. Minimal residual disease monitoring in childhood acute lymphoblastic leukemia. Curr Opin Hematol 2012; 19 (4): 313–8.
  17. Зуховицкая Е.В., Фиясь А.Т. Острые лимфобластные лейкозы. Журн. Гродненского государственного медицинского университета. 2015; 3 (51). [Zukhovitskaia E.V., Fiias’ A.T. Ostrye limfoblastnye leikozy. Zhurn. Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2015; 3 (51) (in Russian).]
  18. Менткевич Г.Л., Маякова С.А. Лейкозы у детей. Практическая медицина. М., 2009. [Mentkevich G.L., Maiakova S.A. Leukemia in children. Practical medicine. Moscow, 2009 (in Russian).]
  19. Alvarnas JC, Brown PA, Aoun P et al. Acute lymphoblastic leukemia. J Natl Compr Cancer Netw JNCCN 2012; 10 (7): 858–914.
  20. Безнос О.А., Гривцова Л.Ю., Попа А.В. и др. Определение минимальной остаточной болезни при В-линейных острых лимфобластных лейкозах с использованием подходов Euroflow. Клин. Онкогематология. 2017; 10 (2): 158–68. [Beznos O.A., Grivtsova L.Yu., Popa A.V. et al. Evaluation of Minimal Residual Disease in B-lIneage acute lymphoblastic leukemia using euro flow approaches. Clin Oncohematology. 2017; 10 (2): 158–68 (in Russian)]

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Initial risk groups of patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL).

Download (174KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. The distribution of patients into risk groups depending on response to therapy on the 8th day.

Download (183KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. The distribution of patients with ALL according to the MRD status on the 15th day of therapy.

Download (169KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. The distribution of patients with ALL into risk groups on the 15th day of therapy after stratification, given the MRD status and cytological response by the BM.

Download (200KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Event-free survival of patients with ALL depending on the response on the 15th day of therapy.

Download (191KB)
Indexing metadata
7. Fig. 6. The relapse-free survival of patients with ALL depending on the response on the 15th day of therapy.

Download (196KB)
Indexing metadata
8. Fig. 7. The overall survival of patients with ALL depending on the response on the 15th day of therapy.

Download (190KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2019 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».