Современные иммунологические критерии стратификации групп риска острого лимфобластного лейкоза из предшественников В-клеток у детей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Современные программы терапии позволяют достичь высоких показателей выживаемости детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Однако существует группа пациентов, у которых возникает рецидив заболевания, что делает необходимым поиск оптимальных инструментов для мониторинга ремиссии и наиболее раннего выявления рецидива ОЛЛ. Одним из методов определения опухолевой популяции лейкозных клеток, находящихся за пределами чувствительности светооптического уровня диагностики, является проточная цитометрия, позволяющая определить минимальную остаточную болезнь (МОБ) на основании аберрантного иммунофенотипа опухолевого клона. Согласно клинико-иммунологическим исследованиям, оценка уровня МОБ является одним из ведущих критериев ответа на лечение и может быть основой для риск-стратифицированной терапии.

Цель. Оценить прогностическое значение уровня МОБ на 15-й день терапии индукции у больных ОЛЛ, а также определить возможность выбора уровня МОБ как критерия стратификации больных на группы прогностического риска.

Материалы и методы. В исследование включены 117 детей с впервые установленным диагнозом ОЛЛ из предшественников В-клеток. Все больные получили индукционный курс терапии по протоколу ALL IC BFM 2009. Уровень МОБ определялся методом проточной цитометрии.

Результаты. Учитывая стратификацию, основанную на уровне МОБ, оказалось возможным идентифицировать группу «истинно» стандартного риска, выживаемость которой достигла 100%.

Вывод. Использование МОБ в качестве основного инструмента выбора риск-адаптированной терапии позволило добиться улучшения выживаемости для пациентов стандартной группы риска, а также в дальнейшем поможет оптимизировать терапию для высокой и средней групп риска.

Об авторах

Мери Алексеевна Шервашидзе

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: shervashidze85@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8350-4153

науч. сотр. детского отд-ния химиотерапии гемобластозов отд. гематологии и трансплантации костного мозга

Россия, Москва

Тимур Теймуразович Валиев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: timurvaliev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1469-2365

д-р мед. наук, зав. детским отд-нием химиотерапии гемобластозов отд. гематологии и трансплантации костного мозга

Россия, Москва

Наталья Андреевна Батманова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: timurvaliev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5728-2243

канд. мед. наук, врач детского отд-ния химиотерапии гемобластозов отд. гематологии и трансплантации костного мозга

Россия, Москва

Николай Николаевич Тупицын

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: timurvaliev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3966-128X

д-р мед. наук, проф., зав. лаб. иммунологии гемопоэза централизованного клинико-лабораторного отд.

Россия, Москва

Ирина Николаевна Серебрякова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: timurvaliev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8389-4737

канд. мед. наук, врач лаб. клинико-диагностической

Россия, Москва

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). М., 2015. [Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2013 (morbidity and mortality). Moscow, 2015 (in Russian).]
  2. Garcia-Manero G, Yang H, Kuang S-Q et al. Epigenetics of Acute Lymphocytic Leukemia. Semin Hematol 2009; 46 (1): 24–32.
  3. Бойченко Э.Г., Румянцева Ю.В., Пономарева Н.И. и др. Сравнительный анализ результатов химиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по программам ALL-MB-2002 и сoall-st. Petersburg-92. Онкогематология. 2010; 2. [Boichenko E.G., Rumiantseva Iu.V., Ponomareva N.I. et al. Sravnitel’nyi analiz rezul’tatov khimioterapii ostrogo limfoblastnogo leikoza u detei po programmam ALL-MB-2002 i soall-st. Petersburg-92. Onkogematologiia. 2010; 2 (in Russian).]
  4. Dejean D, Krahn H, Giacomini M et al. Health Technology Assessment at Health Quality Ontario. Ont Health Technol Assess Ser 2016; 16 (16): 1–22.
  5. Volejnikova J, Jarosova M, Pospisilova D et al. Treatment and prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia on protocols ALL-BFM 90, 95 and ALL IC-BFM 2002: a retrospective single-center study from Olomouc, Czech Republic. Neoplasma 2016; 63 (3): 456–61.
  6. Савва Н.Н., Красько О.В., Белевцев М.В. и др. Прогностическое значение минимальной остаточной болезни для безрецидивной выживаемости детей с острым лимфобластным лейкозом на протоколе ОЛЛ-МБ-2002 (однофакторный и многофакторный анализ). Онкогематология. 2009; 2. [Savva N.N., Kras’ko O.V., Belevtsev M.V. et al. Prognosticheskoe znachenie minimal’noi ostatochnoi bolezni dlia bezretsidivnoi vyzhivaemosti detei s ostrym limfoblastnym leikozom na protokole OLL-MB-2002 (odnofaktornyi i mnogofaktornyi analiz). Onkogematologiia. 2009; 2 (in Russian).]
  7. Bassan R, Spinelli O, Oldani E et al. Improved risk classification for risk-specific therapy based on the molecular study of minimal residual disease (MRD) in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL). Blood 2009; 113 (18): 4153–62.
  8. Brüggemann M, Schrauder A, Raff T et al. Standardized MRD quantification in European ALL trials: proceedings of the Second International Symposium on MRD assessment in Kiel, Germany, 18–20 September 2008. Leukemia 2010; 24 (3): 521–35.
  9. Schrappe M, Valsecchi MG, Bartram CR et al. Late MRD response determines relapse risk overall and in subsets of childhood T-cell ALL: results of the AIEOP-BFM-ALL 2000 study. Blood 2011; 118 (8): 2077–84.
  10. Fronkova E, Mejstrikova E, Avigad S et al. Minimal residual disease (MRD) analysis in the non-MRD-based ALL IC-BFM 2002 protocol for childhood ALL: is it possible to avoid MRD testing? Leukemia 2008; 22 (5): 989–97.
  11. An F-Y, Zhang S-H, Kong L-J et al. Clinical Significance of Minimal Residual Disease in Risk Stratification and Prognosis of Childhood B-lineage Acute Lymphoblastic Leukemia. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 2017; 25 (3): 729–35.
  12. Attarbaschi A, Mann G, Panzer-Grümayer R et al. Minimal Residual Disease Values Discriminate Between Low and High Relapse Risk in Children With B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia and an Intrachromosomal Amplification of Chromosome 21: The Austrian and German Acute Lymphoblastic Leukemia Berlin-Frankfurt-Münster (ALL-BFM) Trials. J Clin Oncol 2008; 26 (18): 3046–50.
  13. Pui C-H, Pei D, Coustan-Smith E et al. Clinical utility of sequential minimal residual disease measurements in the context of risk-based therapy in childhood acute lymphoblastic leukaemia: a prospective study. Lancet Oncol 2015; 16 (4): 465–74.
  14. Тупицын Н.Н., Гривцова Л.Ю., Купрышина Н.А. Проточная цитометрия в онкогематологии. Ч. I. Основы и нововведения в диагностике острых лейкозов. Клин. онкогематология. 2012; 5 (1). [Tupitsyn N.N., Grivtsova L.Iu., Kupryshina N.A. Protochnaia tsitometriia v onkogematologii. Ch. I. Osnovy i novovvedeniia v diagnostike ostrykh leikozov. Klin. onkogematologiia. 2012; 5 (1) (in Russian).]
  15. Bruggemann M. Standardized mrd monitoring in european all trials. Ann Hematol 2013; 92: S33–S36.
  16. Campana D. Minimal residual disease monitoring in childhood acute lymphoblastic leukemia. Curr Opin Hematol 2012; 19 (4): 313–8.
  17. Зуховицкая Е.В., Фиясь А.Т. Острые лимфобластные лейкозы. Журн. Гродненского государственного медицинского университета. 2015; 3 (51). [Zukhovitskaia E.V., Fiias’ A.T. Ostrye limfoblastnye leikozy. Zhurn. Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2015; 3 (51) (in Russian).]
  18. Менткевич Г.Л., Маякова С.А. Лейкозы у детей. Практическая медицина. М., 2009. [Mentkevich G.L., Maiakova S.A. Leukemia in children. Practical medicine. Moscow, 2009 (in Russian).]
  19. Alvarnas JC, Brown PA, Aoun P et al. Acute lymphoblastic leukemia. J Natl Compr Cancer Netw JNCCN 2012; 10 (7): 858–914.
  20. Безнос О.А., Гривцова Л.Ю., Попа А.В. и др. Определение минимальной остаточной болезни при В-линейных острых лимфобластных лейкозах с использованием подходов Euroflow. Клин. Онкогематология. 2017; 10 (2): 158–68. [Beznos O.A., Grivtsova L.Yu., Popa A.V. et al. Evaluation of Minimal Residual Disease in B-lIneage acute lymphoblastic leukemia using euro flow approaches. Clin Oncohematology. 2017; 10 (2): 158–68 (in Russian)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Инициальные группы риска больных ОЛЛ.

Скачать (174KB)
3. Рис. 2. Распределение больных на группы риска в зависимости от ответа на 8-й день терапии.

Скачать (183KB)
4. Рис. 3. Распределение больных ОЛЛ по МОБ-статусу на 15-й день терапии.

Скачать (169KB)
5. Рис. 4. Распределение пациентов ОЛЛ по группам риска на 15-й день терапии после стратификации, с учетом МОБ-статуса и цитологического ответа по КМ.

Скачать (200KB)
6. Рис. 5. БСВ больных ОЛЛ в зависимости от ответа на 15-й день терапии.

Скачать (191KB)
7. Рис. 6. БРВ больных ОЛЛ в зависимости от ответа на 15-й день терапии.

Скачать (196KB)
8. Рис. 7. ОВ больных ОЛЛ в зависимости от ответа на 15-й день терапии.

Скачать (190KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах