Молекулярная медицина

Исследование экспрессии иммунных контрольных точек T-лимфоцитами опухолевого микроокружения необходимо для понимания патофизиологических механизмов развития опухолевой иммуносупрессии, а также для разработки новых методов таргетной терапии колоректального рака (КРР).

Цель. Изучить экспрессию иммунных контрольных точек Т-лимфоцитами в опухолевом микроокружении у больных КРР.

Материал и методы. Методом проточной цитометрии исследован уровень экспрессии иммунных контрольных точек (CTLA-4, PD-1, TIM-3) Т-лимфоцитами опухолевого микроокружения у 105 больных КРР III стадии. Контрольную группу составили 75 пациентов с неопухолевыми заболеваниями толстой кишки.

Результаты. У больных КРР в 5,5 раза увеличивается экспрессия коингибирующего белка CTLA-4 на Т-хелперах и в 1,9 раза – на цитотоксических Т-лимфоцитах опухолевого микроокружения. Уровень экспрессии PD-1 CD4-позитивными Т-лимфоцитами в группе больных КРР превышает в 1,8 раза аналогичный показатель контрольной группы. При КРР в опухолевом микроокружении относительное содержание CD8⁺TIM-3⁺ лимфоцитов в 2,5 выше аналогичного показателя группы контроля. Установлен статистически значимый порог превышения уровня экспрессии белка CTLA-4, PD-1 и TIM-3 на поверхности Т-лимфоцитов опухолевого микроокружения при КРР по отношению к контрольной группе. Для белка CTLA-4 данный показатель составил 14,7% и более на Т-хелперах, для молекулы PD-1 – >41,9% на CD4-позитивных лимфоцитах и TIM-3⁺ – >6,1% на цитотоксических Т-лимфоцитах.

Заключение. У больных КРР в первичном очаге опухолевого роста увеличивается экспрессия коингибирующего белка CTLA-4 на поверхности как Т-хелперов, так и цитотоксических Т-лимфоцитов, молекулы PD-1 на CD4-позитивных клетках и TIM-3 на CD8⁺ лимфоцитах.

Введение. Введение бактериального липополисахарида (ЛПС) в разных дозах оказывает различное воздействие на структуру и функцию клеток в нервной ткани.

Цель исследования: изучить влияние ЛПС у мышей при внутрибрюшинном введении на уровни таких маркеров, как глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), адаптерный белок, связывающий ионизированный кальций (Iba1), фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и каспаза-3, в цингулярной коре большого мозга.

Материал и методы. Мышам линии C57Bl/6 возрастом 3 мес. вводили физиологический раствор (контрольная группа) или эшерихиозный ЛПС в дозе 1 мг/кг массы тела (группа сравнения) 1 раз в сутки в течение 4 дней. На 5-й день животных выводили из эксперимента для изготовления корональных срезов головного мозга толщиной 5 мкм и окрашивания иммунофлуоресцентными антителами к GFAP, Iba1, TNF-α и каспазе-3.

Результаты. У животных группы сравнения в цингулярной коре большого мозга количество GFAP- и Iba1-положительных клеток статистически достоверно выше, чем у животных контрольной группы. Площадь межклеточного вещества с положительной реакцией антител к TNF-α у мышей группы сравнения увеличена, а по площади цитоплазмы с положительной реакцией антител к каспазе-3 различий между группами не выявлено.

Заключение. Выявленные уровни маркеров GFAP и IBA1 при повышенном содержании TNF-α в межклеточном веществе нервной ткани без изменений уровней каспазы-3 в цитоплазме клеток позволяют предположить значимую роль высвобождения TNF-α в реакции на введение ЛПС. Дальнейшее изучение морфологических изменений в нервной ткани при рассмотренном режиме введения ЛПС может лечь в основу модели для изучения продукции цитокинов клетками нейроглии.

Цель. Обосновать патогенетическую целесообразность включения водного раствора дигидрокверцетина (таксифолина) в комплексную терапию диабетической стопы (ДС) и представить результаты серии наблюдений применения этой формы у пациентов с трофическими язвами на фоне стандартного лечения, а также сопоставить полученные результаты с современными данными о молекулярных механизмах его действия.

Методы. Проспективное наблюдательное исследование (n = 15; серия клинических случаев) у пациентов с тяжелой ДС, получавших стандартную терапию и дополнительно водный дигидрокверцетин (DHQ) per os и местно в виде геля. Оценивали динамику заживления язв (площадь, глубина, грануляции), лабораторные маркеры воспаления и окислительного стресса (включая уровень малонового диальдегида), а также качество жизни по опроснику SF-36. Дополнительно для сопоставления полученных клинических результатов с мировой практикой проведен целенаправленный анализ публикаций в базах PubMed, Scopus и eLIBRARY за 2019–2024 гг. по вопросам патогенеза ДС и применения таксифолина/дигидрокверцетина.

Результаты. У 13 (86,7%) из 15 пациентов было достигнуто полное заживление язв в течение 6–10 нед, у 2 (13,3%) отмечено значительное уменьшение площади язвенных дефектов (~ 75%) без полного закрытия к концу наблюдения. Средняя редукция площади язв составила 68  ±  18%, что сопровождалось снижением С-реактивного белка, уровня малонового диальдегида, лептина и инсулина, а также улучшением показателей качества жизни по опроснику SF-36. Нежелательных явлений, связанных с приемом водного раствора DHQ (таксифолина) и местным применением гелевых форм на его основе, не зарегистрировано. Полученные данные согласуются с представлениями о ключевой роли окислительного стресса и микроангиопатии в патогенезе ДС и указывают на потенциал DHQ как адъювантного компонента комплексной терапии у полиморбидных пациентов.

Заключение. На основании представленной серии клинических наблюдений интеграция водного раствора DHQ (таксифолин) в персонализированную комплексную терапию ДС у полиморбидных пациентов представляется перспективной, ускоряя заживление язв при удовлетворительной переносимости по данным наблюдения; полученные результаты согласуются с имеющимися экспериментальными и клиническими данными мировой литературы, но требуют подтверждения в рандомизированных контролируемых исследованиях.

Актуальность. Первичные злокачественные новообразования (ЗНО) костей и суставных хрящей составляют около 0,2% в структуре общей онкологической заболеваемости и отличаются агрессивным течением, высокой склонностью к метастазированию и резистентностью к терапии, что обуславливает неудовлетворительные показатели выживаемости, особенно на поздних стадиях. Существующие методы диагностики (визуализация, биопсия) сопряжены с рисками и имеют ограничения, включая отсутствие специфических иммуногистохимических маркеров и недостаточную чувствительность для раннего выявления данных заболеваний.

Цель. Обзор литературных данных для оценки использования «жидкостной биопсии» на основе экзосом крови для диагностики и мониторинга ЗНО костей и суставных хрящей.

Материал и методы. В работе рассмотрены публикации, посвященные изучению состава и функций экзосом, их роли в онкогенезе ЗНО костей и суставных хрящей, а также результаты исследований по использованию молекулярного груза экзосом в качестве источника потенциальных биомаркеров.

Результаты. Установлено, что для диагностики остеосаркомы высокий диагностический потенциал имеет miR-25-3p, хондросаркомы – miR-525, саркомы Юинга – miR-152 и miR-34а, участвующие в регуляции пролиферативной активности опухолевых клеток. Таким образом, анализ содержимого экзосом позволяет определить тип опухоли, прогнозировать ответ на терапию и риск метастазирования, преодолевая ограничения традиционной биопсии.

Настоящий обзор был проведен с целью систематизации данных о взаимосвязи полиморфизмов генов матриксных протеиназ (MMP, ADAMTS, ADAM) с риском развития остеоартрита (ОА).

Материал и методы. Систематический поиск литературы в базах данных PubMed и Web of Science за период 2003–2024 гг.

Результаты. Выявлена значительная этническая и популяционная гетерогенность в распределении генетических ассоциаций. Наиболее убедительные данные получены для полиморфизмов генов ADAMTS-5 (rs2830585, rs2249350) и ADAMTS-14 (rs4747096), демонстрирующих воспроизводимые ассоциации в различных популяциях. При этом для многих других генов-кандидатов (ADAMTS-7, -12, MMP-1, -3, -13) наблюдаются противоречивые результаты, обусловленные как методологическими особенностями исследований, так и истинными популяционными различиями.

Заключение. Полученные данные подчеркивают сложный полигенный характер наследственной предрасположенности к ОА и необходимость интеграции генетических данных с функциональными исследованиями для установления причинно-следственных связей.

Введение. Аскорбиновая кислота (витамин С) является эссенциальным кофактором многочисленных ферментативных реакций и обладает выраженными антиоксидантными свойствами. В последние годы накапливаются данные о ее иммуномодулирующих эффектах, в частности, способности потенцировать противовирусный ответ. РНК-индукторы интерферона представляют собой класс иммуномодуляторов, активирующих врожденный иммунитет через паттерн-распознающие рецепторы. Комбинация аскорбиновой кислоты с РНК-индукторами может обеспечивать синергический эффект в активации противовирусной защиты, однако молекулярные механизмы такого взаимодействия остаются недостаточно изученными.

Цель исследования: систематизировать современные данные о молекулярных механизмах иммуномодулирующего действия аскорбиновой кислоты, проанализировать возможные пути синергического взаимодействия витамина С и РНК-индукторов интерферона, оценить терапевтический потенциал комбинированных препаратов.

Материал и методы. Проведен систематический анализ научной литературы в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary за период 2000–2025 гг. по ключевым терминам: ascorbic acid, vitamin C, interferon inducers, RNA PAMP, innate immunity, antiviral immunity, synergism. Проанализировано более 120 публикаций, включая оригинальные исследования, систематические обзоры и клинические наблюдения.

Результаты. Аскорбиновая кислота участвует в регуляции врожденного и адаптивного иммунитета через множественные механизмы: служит кофактором для диоксигеназ семейства TET и JmjC, регулирующих эпигенетические модификации в иммунных клетках; модулирует активность транскрипционных факторов NF-κB и HIF-1α; усиливает фагоцитоз и хемотаксис нейтрофилов; поддерживает функцию NK-клеток и T-лимфоцитов. РНК-индукторы интерферона активируют TLR3, TLR7/8, RIG-I и MDA5 рецепторы, запуская каскады IRF3/7 и NF-κB с последующей продукцией интерферонов I типа. Синергизм может реализовываться через: усиление экспрессии паттерн-распознающих рецепторов под влиянием аскорбата; потенцирование сигнальных путей IRF и NF-κB; защиту от окислительного стресса, индуцируемого активацией врожденного иммунитета; оптимизацию энергетического метаболизма иммунных клеток. Комбинированные препараты, содержащие аскорбиновую кислоту и РНК-компоненты, демонстрируют более выраженную противовирусную активность по сравнению с монокомпонентами.

Заключение. Комбинация аскорбиновой кислоты с РНК-индукторами интерферона представляет собой рациональную стратегию усиления противовирусного иммунитета. Молекулярные механизмы синергизма включают эпигенетическую регуляцию, модуляцию сигнальных путей и антиоксидантную защиту. Разработка комбинированных препаратов на основе этого принципа открывает перспективы для создания эффективных и безопасных средств профилактики и терапии вирусных инфекций.

Цель данного обзора – систематизировать современные знания о роли селена в биохимических процессах и в развитии заболеваний, возникающих при его недостаточности или избытке.

Материал и методы. Проведен поиск и анализ публикаций с 2005 по 2025 гг. в базах данных PubMed, Scopus и Elsevier. Селен (Se) является незаменимым микроэлементом, важным для здоровья человека благодаря своему участию в образовании селенопротеинов, которые осуществляют антиоксидантные, противовоспалительные и регуляторные функции. Многие селенопротеины выполняют ключевую антиоксидантную функцию, защищая клетки от активных форм кислорода и поддерживая ее окислительно-восстановительный гомеостаз. Это имеет важное значение для ряда биологических процессов: передачи и модуляция внутриклеточных сигналов, пролиферации, работы иммунной системы, старения клеток, ферроптозa, уменьшения повреждения ДНК и сохранения длины теломер и др. Важной функцией некоторых селенопротеинов является опосредованное участие в синтезе тиреоидных гормонов с регуляцией их активности в тканях. Гормоны щитовидной железы, в свою очередь, регулируют метаболизм практически во всех тканях организма.

Результаты. Данный обзор обобщает современные знания о биохимической роли селена, его значении для иммунной, эндокринной, репродуктивной, сердечно-сосудистой и нервной систем, а также о последствиях его дефицита или избытка в организме. Систематический анализ литературы подтверждает, что недостаток селена связан с повышенной восприимчивостью к вирусным инфекциям (включая COVID-19), нарушением функции щитовидной железы, риском развития кардиометаболических, нейродегенеративных, онкологических заболеваний, бесплодия, а также неблагоприятным течением и исходом беременности, повышенным риском врожденного гипотиреоза и задержкой роста и развития ребенка. Еще одним важным аспектом является возможность участия селена в обезвреживании тяжелых металлов, эндотоксинов и микотоксинов, повышении эффективности некоторых противоопухолевых препаратов. Однако при избыточном поступлении селена в организм повышается риск его токсического действия.

Заключение. Собранные и проанализированные данные подчеркивают, что селен служит важным микроэлементом в поддержании «метаболического здоровья» и профилактике различных заболеваний. Как дефицит, так и его избыток могут оказывать пагубное влияние на человека, что требует более тщательного изучения этого вопроса. Дальнейшие исследования с оценкой концентрации селена и его специфичного транспортера в крови могут способствовать разработке персонализированных подходов к прогнозированию, диагностике и лечению ряда заболеваний, ассоциированных как с дефицитом, так и с избытком данного микроэлемента.