Properties of Bioconjugates of Streptokinase with Anionic Polyamidoamine Dendrimers of Various Generations


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Covalent conjugates of streptokinase (SK) with polyamidoamine (PAMAM) dendrimers G1.5, G2.5, and G3.5 (SK–G1.5, SK–G2.5, and SK–G3.5) with the protein–polymer molar ratios of (1: 1), (1: 5), and (1: 10) were obtained and their properties were studied as compared to the properties of free SK. It was shown that the initial rates of formation of the modified Pm. SK complex, activation of plasminogen, and lysis of the plasma clot under the action of SK–dendrimer conjugates decreased with increasing number of bound dendrimers (from 1 to 10) and increased with increasing dendrimer generation (from G1.5 up to G3.5). Conjugates SK–G3.5 (1: 1) and (1: 5) were the most active compared to other conjugates. It was found that the catalytic efficiency of plasminogen activation (kPg/KPg) by conjugates SK–G3.5 (1: 1) (0.15 μM–1 min–1) and SK–G3.5 (1: 5) (0.12 μM–1 min–1) was comparable to the efficiency of free SK (0.18 μM–1 min–1). Probably, small in size, soft, and easily deformable dendrimers G1.5 and G2.5 are able to penetrate into the internal shielded cavities of the native SK molecule and there modify amino groups that are important for the effective formation of the Pm · SK complex. By contrast, the larger and more rigid molecule of dendrimer G3.5 modifies, mainly, exposed lysine residues in the SK molecule, without affecting the latent internal lysines. Conjugates SK–G3.5 (1: 1) and (1: 5), which had the maximum activator activity, retained up to 85% of thrombolytic activity compared to the activity of free SK. In addition, due to modification of the exposed lysines—most sensitive to proteolysis in the SK molecule—with dendrimer G3.5, which has the highest density of negative charge on its surface, SK–G3.5 (1: 1) and (1: 5) conjugates were more stable in plasma and caused less exhaustion of plasma levels of plasminogen, α2-antiplasmin, and fibrinogen than free SK in vitro. Thus, thrombolytic activity of the SK–dendrimer conjugates depends on the degree of modification of the amino groups of SK, size, stiffness, and density of the negative charge on the surface of the PAMAM dendrimer. Conjugates SK–G3.5 (1: 1) and (1: 5) are potential candidates for the development of a new thrombolytic agent.

Об авторах

R. Aisina

Department of Chemistry

Автор, ответственный за переписку.
Email: aisina2004@mail.ru
Россия, Moscow, 119992

L. Mukhametova

Department of Chemistry; Bauman Moscow State Technical University

Email: aisina2004@mail.ru
Россия, Moscow, 119992; Moscow, 105005

K. Gershkovich

Emanuel Institute of Biochemical Physics

Email: aisina2004@mail.ru
Россия, Moscow, 119991

E. Ivanova

Department of Chemistry

Email: aisina2004@mail.ru
Россия, Moscow, 119992

E. Zakharyan

Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis

Email: aisina2004@mail.ru
Россия, Moscow, 199991

E. Karakhanov

Department of Chemistry

Email: aisina2004@mail.ru
Россия, Moscow, 119992

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Pleiades Publishing, Ltd., 2018

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».