ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ МИТОХОНДРИЙ В НЕЙРОНАЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИПСК, ПОЛУЧЕННЫХ ОТ ПАЦИЕНТА С ВАРИАНТОМ С.1492Т>G ГЕНА GLUD2, СТРАДАЮЩЕГО БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Болезнь Паркинсона (БП) – нейродегенеративное заболевание, наследственная форма которого может быть вызвана патогенными вариантами различных генов. Однако для вариантов некоторых генов патогенность при развитии БП еще не доказана. Так, вариант с.1492Т>G гена GLUD2 иногда связывают с развитием БП, но достоверных доказательств этому до сих пор нет. Ген GLUD2 локализован на q-плече X-хромосомы, не имеет интронов и является псевдогеном GLUD1. Гены GLUD2 и GLUD1 кодируют митохондриальные ферменты глутаматдегидрогеназу 2-го и 1-го типов (hGDH2, hGDH1) соответственно. Они играют ключевую роль в гомеостазе глутамата в мозге. Ранее в лаборатории эпигенетики развития ИЦиГ СО РАН были получены индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) пациента с БП – гемизиготного мужчины, 55 лет [PD40] с патогенной миссенс-мутацией с.1492Т>G (р.S498A, rs9697983) в гене GLUD2, которая приводит к усилению активности митохондриального фермента hGDH2. В этом исследовании на пациент-специфичных релевантных клетках (астроцитах и дофаминергических нейронах) впервые был показан предполагаемый вклад данного варианта в функционирование митохондрий при БП.

Об авторах

Д. А. Сорогина

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук

Email: d.sorogina@g.nsu.ru
Новосибирск, Россия

Е. В. Григорьева

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук

Новосибирск, Россия

С. В. Павлова

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук

Новосибирск, Россия

А. А. Малахова

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук

Новосибирск, Россия

С. М. Закиян

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук

Новосибирск, Россия

Список литературы

  1. DeMaagd G., Philip A. //Pharm. Ther. 2015. V. 40. № 8. P. 504.
  2. Lesage S., Brice A. // Hum. Mol. Genet. 2009. V. 18. № R1.
  3. Malkus K.A., Tsika E., Ischiropoulos H. // Mol. Neurodegener. 2009. Vol. 4. № 1.
  4. Klein C, Westenberger A. // Cold Spring Harb Perspect Med. 2012. V. 2. № 1.
  5. Mastorodemos V., Zaganas I., Spanaki C., Bessa M., Plaitakis A. // J. Neurosci. Res. 2005. V. 79. № 1–2. P. 65–73.
  6. Shashidharan P., Michaelidis T.M., Robakis N.K., Kresovali A., Papamatheakis J., Plaitakis A. // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. № 24. P. 16971–16976.
  7. Plaitakis A., Latsoudis H., Spanaki C. // Neurochem. Int. 2011. V. 59. № 4. P. 495–509.
  8. Plaitakis A., Kalef-Ezra E., Kotzamani D., Zaganas I., Spanaki C. // Biology (Basel). 2017. V. 6. № 1.
  9. Mathioudakis L., Bourbouli M., Daklada E., Kargatzi S., Michaelidou K., Zaganas I. // Neurochem. Res. 2019. V. 44. № 1. P. 170–187
  10. Smith H., Li C., Stanley C., Smith T. // Neurochem. Res. 2019. V. 44. № 1. P. 117–132.
  11. Jin L., Li D., Alesi G.N., Fan J., Kang H.B., Lu Z., Boggon T.J., Jin P., Yi H., Wright E.R., Duong D., Seyfried N.T., Egnatchik R., DeBerardinis R.J., Magliocca K.R., He C., Arellano M.L., Khoury H.J., Shin D.M., Khuri F.R., Kang S. // Cancer Cell. 2015. V. 27. № 2. P. 257–270.
  12. Plaitakis A., Sidiropoulou K., Kotzamani D., Litso I., Zaganas I., Spanaki C. // Int. J. Mol. Sci. V. 25. № 10. P. 5297.
  13. Nissen J.D., Lykke K., Bryk J., Stridh M.H., Zaganas I., Skytt D.M., Schousboe A., Bak L.K., Enard W., Paabo S., Waagepetersen H.S. // Glia. 2017. V. 65. № 3. P. 474–488. https://doi.org/10.1002/glia.23105. Epub 2016 Dec 29. PMID: 28032919.
  14. Spanaki C., Sidiropoulou K., Petraki Z., Diskos K., Konstantoudaki X., Volitaki E., Mylonaki K., Savvaki M., Plaitakis A. // iScience. 2024. V. 27. № 2.
  15. Liu G., Zhu J., Yu M., Cai C., Zhou Y., Yu M., Fu Z., Gong Y., Yang B., Li Y., Zhou Q., Lin Q., Ye H., Ye L., Zhao X., Li Z., Chen R., Han F., Tang C., Zeng B. // J. Transl. Med. 2015. V. 13. P. 144.
  16. Chen R., Nishimura M.C., Kharbanda S., Peale F., Deng Y., Daemen A., Forrest WF, Kwong M, Hedehus M., Hatzivassiliou G., Friedman L.S., Phillips H.S. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014. V. 111. № 39. P. 14217–14222.
  17. Franceschi S., Corsinovi D., Lessi F., Tantillo E., Aretini P., Menicagli M., Scopelliti C., Civita P., Pasqualetti F., Naccarato A.G., Ori M., Mazzanti C.M. // EBioMedicine. 2018. V. 37. P. 56–67.
  18. Plaitakis A., Latsoudis H., Kanavouras K., Ritz B., Bronstein J.M., Skoula I., Mastorodemos V., Papapetropoulos S., Borompokas N., Zaganas I., Xiromerisiou G., Hadjigeorgiou G.M., Spanaki C. // Eur. J. Hum. Genet. 2010. V. 18. № 3. P. 336–341.
  19. Zhang W., Gong J., Ding L., Zhang Z., Pan X., Chen X., Guo W., Zhang X., Yang X., Peng G., Lin Y., Gao F., Li Y., Zhu X., Xuan A., Wang S., Sun X., Zhang Y., Xu P. // Cell Death Dis. 2020. V. 11. № 10. P. 1–17.
  20. Sorogina D.A., Grigor’eva E.V., Malakhova A.A., Pavlova S.V., Medvedev S.P., Vyatkin Y.V., Khabarova E.A., Rzaev J.A., Zakian S.M. // RUSS. J. DEV. BIOL.+, 2023. V. 54. P. 104–111.
  21. Malakhova A.A., Grigor’eva E.V., Pavlova S.V., Malankhanova T.B., Valetdinova K.R., Vyatkin Y.V., Khabarova E.A., Rzaev J.A., Zakian S.M., Medvedev S.P. // Stem Cell Research. 2020. V. 48. P. 101952–101955.
  22. Jacquet A. D. R. // Curr. Protoc. Cell Biol. 2019. Vol. 85. № 1. P. 98.
  23. Grigor’eva E.V., Kopytova A.E., Yarkova E.S., Pavlova S.V., Sorogina D.A., Malakhova A.A., Malankhanova T.B., Baydakova G.V., Zakharova E.Y., Medvedev S.P., Pchelina S.N., Zakian S.M. // INT. J. MOL. SCI. 2023. V. 23. № 5. P. 4437.
  24. Yarkova E.S., Grigor’eva E.V., Medvedev S.P., Tarasevich D.A., Pavlova S.V., Valetdinova K.R., Minina J.M., Zakian S.M., Malakhova A.A. // Biomedicines. 2024. V. 12. № 4. P. 744.
  25. Wang M., Ling K.H., Tan J.J., Lu C.B. // Cells. 2020. V. 9. № 6. P. 1–26.
  26. Krencik R., Zhang, S.C. // Nat. Protoc. 2011. V. 6. P. 1710–1717.
  27. Spanaki C., Kotzamani D., Kleopa K., Plaitakis A. // Mol. Neurobiol. 2016. V. 53. № 8. P. 5140–5148.
  28. Spanaki C., Kotzamani D., Petraki Z., Drakos E., Plaitakis A. // Neurochem. Res. 2014. V. 39. № 3. P. 500–515.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).