ВЛИЯНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ГРАНУЛОЦИТАРНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Классической функцией гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) является регуляция роста и дифференцировки нейтрофилов, однако при этом Г-КСФ играет важную роль в процессах фолликулогенеза, эмбриогенеза, имплантации и инвазии трофобласта, что формирует большой интерес к его применению в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Установлено, что внутриматочное введение Г-КСФ в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток с хроническим эндометритом и повторными неудачами имплантации повышает частоту наступления беременности, однако задействованные патогенетические механизмы его воздействия требуют дальнейшего изучения. Нами разработана липосомальная форма Г-КСФ, характеризующаяся большей биодоступностью при внутриматочном введении в сравнении с водным раствором Г-КСФ. В исследовании участвовали 22 пациентки с бесплодием, гипопластичным эндометрием и повторными неудачами протоколов ВРТ, пациентки на протяжении 6 месяцев получали терапию хронического эндометрита путем внутриматочного введения липосомальной формы Г-КСФ с частотой 2 раза в неделю. С помощью ПЦР в реальном времени определяли экспрессию генов TVP23A, IL10, TGF-β1 в биоптатах эндометрия до и спустя 6 месяцев лечения с помощью липосомальной формы Г-КСФ. Терапия липосомальной формой Г-КСФ достоверно снижала экспрессию гена TVP23A (p < 0.001), а также повышала экспрессию генов IL10 (p < 0.001) и TGF-β1 (p < 0.001) в эндометрии. Отмечалось достоверное (p < 0.001) увеличение толщины эндометрия (M-эха) с 5.6 ± 0.6 до 6.8 ± 0.8 мм. Полученные данные демонстрируют, что терапия хронического эндометрита с помощью внутриматочного введения липосомальной формы Г-КСФ в течение 6 месяцев нормализует экспрессию ряда генов, ассоциированных с хроническим воспалением эндометрия.

Об авторах

Ю. Р Рыжов

НИИ Акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: julian.ryzhov@gmail.com
Санкт-Петербург, Россия

К. В Объедкова

НИИ Акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Санкт-Петербург, Россия

В. В Халенко

НИИ Акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Санкт-Петербург, Россия

А. М Гзгзян

НИИ Акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Санкт-Петербург, Россия

Н. И Тапильская

НИИ Акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Tolibova GKh, Tral’ TG, Kleshchov MA, Kvetnoy IM, Aylamazyan EK (2015) Endometrial dysfunction: an algorithm for histological and immunohistochemical studies. J Obstetrics and Women’s Diseases 64(4): 69–77. (In Russ).
  2. Vitagliano A, Laganà AS, De Ziegler D, Cicinelli R, Santarsiero CM, Buzzaccarini G, Chiantera V, Cicinelli E, Marinaccio M (2022) Chronic Endometritis in Infertile Women: Impact of Untreated Disease, Plasma Cell Count and Antibiotic Therapy on IVF Outcome-A Systematic Review and Meta-Analysis. Diagnostics (Basel) 12(9): 2250. https://doi.org/10.3390/diagnostics12092250
  3. Inki P (1997) Expression of syndecan-1 in female reproductive tract tissues and cultured keratinocytes. Mol Hum Reprod 3(4): 299–305. https://doi.org/10.1093/molehr/3.4.299
  4. Ryan E, Tolani AT, Zhang J, Cruz GI, Folkins AK, Lathi RB (2022) The menstrual cycle phase impacts the detection of plasma cells and the diagnosis of chronic endometritis in endometrial biopsy specimens. Fertil Steril 118(4): 787–794. https://10.1016/j.fertnstert.2022.07.011
  5. Yasuo T, Kitaya K (2022) Challenges in Clinical Diagnosis and Management of Chronic Endometritis. Diagnostics (Basel) 12(11): 2711. https://doi.org/10.3390/diagnostics12112711
  6. Oshina K, Kuroda K, Nakabayashi K, Tomikawa J, Kitade M, Sugiyama R, Hata K, Itakura A (2023) Gene expression signatures associated with chronic endometritis revealed by RNA sequencing. Front Med (Lausanne) 10: 1185284. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1185284
  7. Wang WJ, Zhang H, Chen ZQ, Zhang W, Liu XM, Fang JY, Liu FJ, Kwak-Kim J (2019) Endometrial TGF-β, IL-10, IL-17 and autophagy are dysregulated in women with recurrent implantation failure with chronic endometritis. Reprod Biol Endocrinol 17(1): 2. https://doi.org/10.1186/s12958-018-0444-9
  8. Ding J, Wang J, Cai X, Yin T, Zhang Y, Yang C, Yang J (2022) Granulocyte colony-stimulating factor in reproductive-related disease: Function, regulation and therapeutic effect. Biomed Pharmacother 150: 112903. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.112903
  9. Lédée N, Gridelet V, Ravet S, Jouan C, Gaspard O, Wenders F, Thonon F, Hincourt N, Dubois M, Foidart JM, Munaut C, Perrier d'Hauterive S (2013) Impact of follicular G-CSF quantification on subsequent embryo transfer decisions: a proof of concept study. Hum Reprod 28(2): 406–413. https://doi.org/10.1093/humrep/des354
  10. Fu LL, Xu Y, Yan J, Zhang XY, Li DD, Zheng LW (2023) Efficacy of granulocyte colony-stimulating factor for infertility undergoing IVF: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biol Endocrinol 21(1): 34. https://doi.org/10.1186/s12958-023-01063-z
  11. Su Q, Pan Z, Yin R, Li X (2024) The value of G-CSF in women experienced at least one implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne) 15: 1370114. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1370114
  12. Kimura F, Takebayashi A, Ishida M, Nakamura A, Kitazawa J, Morimune A, Hirata K, Takahashi A, Tsuji S, Takashima A, Amano T, Tsuji S, Ono T, Kaku S, Kasahara K, Moritani S, Kushima R, Murakami T (2019) Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J Obstet Gynaecol Res 45(5): 951–960. https://doi.org/10.1111/jog.13937
  13. Gardner DK, Schoolcraft WB (1999) Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol 11(3): 307–311. https://doi.org/10.1097/00001703-199906000-00013
  14. Bangham AD, Standish MM, Watkins JC (1965) Diffusion of univalent ions across the lamellae of swollen phospholipids. J Mol Biol 13(1): 238–252. https://doi.org/10.1016/s0022-2836(65)80093-6
  15. Obedkova KV, Khalenko VV, Tovpeko DV, Ryzhov JR, Bespalova ON, Tapilskaya NI (2025) Formulation and In Vitro Characterization of Granulocyte-Colony-Stimulating-Factor-Loaded Liposomes: Future Prospective in Reproductive Medicine. Int J Mol Sci 26(6): 2689. https://doi.org/10.3390/ijms26062689
  16. Stein IS, Gottfried A, Zimmermann J, Fischer von Mollard G (2009) TVP23 interacts genetically with the yeast SNARE VTI1 and functions in retrograde transport from the early endosome to the late Golgi. Biochem J 419(1): 229–236. https://doi.org/10.1042/BJ20081973
  17. Karlsson M, Zhang C, Méar L, Zhong W, Digre A, Katona B, Sjöstedt E, Butler L, Odeberg J, Dusart P, Edfors F, Oksvold P, von Feilitzen K, Zwahlen M, Arif M, Altay O, Li X, Ozcan M, Mardinoglu A, Fagerberg L, Mulder J, Luo Y, Ponten F, Uhlén M, Lindskog C (2021) A single-cell type transcriptomics map of human tissues. Sci Adv 7(31): eabh2169. https://doi.org/10.1126/sciadv.abh2169
  18. Gialluisi A, Reccia MG, Modugno N, Nutile T, Lombardi A, Di Giovannantonio LG, Pietracupa S, Ruggiero D, Scala S, Gambardella S, International Parkinson’s Disease Genomics Consortium (IPDGC), Iacoviello L, Gianfrancesco F, Acampora D, D'Esposito M, Simeone A, Ciullo M, Esposito T (2021) Identification of sixteen novel candidate genes for late onset Parkinson's disease. Mol Neurodegener 16(1): 35. https://doi.org/10.1186/s13024-021-00455-2
  19. Saraiva M, Vieira P, O'Garra A (2020) Biology and therapeutic potential of interleukin-10. J Exp Med 217(1): e20190418. https://doi.org/10.1084/jem.20190418
  20. Wang J, Huang C, Jiang R, Du Y, Zhou J, Jiang Y, Yan Q, Xing J, Hou X, Zhou J, Sun H, Yan G (2018) Decreased Endometrial IL-10 Impairs Endometrial Receptivity by Downregulating HOXA10 Expression in Women with Adenomyosis. Biomed Res Int 2018: 2549789. https://doi.org/10.1155/2018/2549789
  21. Ju J, Li L, Xie J, Wu Y, Wu X, Li W (2014) Toll-like receptor-4 pathway is required for the pathogenesis of human chronic endometritis. Exp Ther Med 8(6): 1896–1900. https://doi.org/10.3892/etm.2014.1990
  22. Massagué J, Sheppard D (2023) TGF-β signaling in health and disease. Cell 186(19): 4007–4037. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.07.036
  23. Eritja N, Felip I, Dosil MA, Vigezzi L, Mirantes C, Yeramian A, Navaridas R, Santacana M, Llobet-Navas D, Yoshimura A, Nomura M, Encinas M, Matias-Guiu X, Dolcet X (2017) A Smad3-PTEN regulatory loop controls proliferation and apoptotic responses to TGF-β in mouse endometrium. Cell Death Differ 24(8): 1443–1458. https://doi.org/10.1038/cdd.2017.73
  24. Liu L, Yang H, Guo Y, Yang G, Chen Y (2019) The impact of chronic endometritis on endometrial fibrosis and reproductive prognosis in patients with moderate and severe intrauterine adhesions: a prospective cohort study. Fertil Steril 111(5): 1002–1010.e2. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.01.006
  25. Liu H, Zhang X, Zhang M, Zhang S, Li J, Zhang Y, Wang Q, Cai JP, Cheng K, Wang S (2024) Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes Repair Uterine Injury by Targeting Transforming Growth Factor-β Signaling. ACS Nano 18(4): 3509–3519. https://doi.org/10.1021/acsnano.3c10884

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».