Том 24, № 6 (2018)

Цель. Сравнить эффективность применения зофеноприла и лизиноприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) левого желудочка (ЛЖ) на фоне гипертонической болезни (ГБ), учитывая их влияние на регуляторно-адаптивный статус (РАС). Материал и методы. 69 пациентов с ХСНсФВ ЛЖ на фоне ГБ III стадии рандомизированы в две группы для лечения зофеноприлом (17,9±5,9 мг/сут, n=35) или лизиноприлом (14,2±4,3 мг/сут, n=34). В составе комбинированной терапии назначался небиволол (6,5±1,8 и 5,8±1,7 мг/сут), а при наличии показаний - аторвастатин (16,5±4,7 мг/сут, n=12 и 15,7±4,8 мг/сут, n=14) и ацетилсалициловая кислота в кишечно-растворимо оболочке (100 мг/сут, n=7 и 100 мг/сут, n=8) соответственно. Исходно и через 6 месяцев проводились: количественная оценка РАС (посредством пробы сердечно-дыхательного синхронизма), эхокардиография, тредмил-тест, тест с шестиминутной ходьбой, определение в плазме крови уровня N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида, холтеровское мониторирование электрокардиограммы и суточное мониторирование артериального давления, субъективная оценка качества жизни. Результаты. Обе схемы комбинированной терапии сопоставимо контролировали артериальную гипертензию, улучшали функциональное и структурное состояние сердца, снижали нейрогуморальную активность. В сравнении с лизиноприлом, применение зофеноприла более позитивно влияло на РАС, повышало толерантность к физической нагрузке и улучшало качество жизни. Заключение. Применение зофеноприла, в сравнении с лизиноприлом, у пациентов с ХСНсФВ ЛЖ на фоне ГБ III стадии представляется предпочтительней ввиду более выраженного положительного влияния на РАС.

Введение. Препарат Амлодипин+Валсартан является эффективным и безопасным комплексным средством для лечения артериальной гипертензии пациентам, которым показана комбинированная терапия. Появление новых дженериков комбинации амлодипин+валсартан обеспечит в ближайшем будущем существенное снижение стоимости лечения. Целью настоящей работы являлось исследование биоэквивалентности воспроизведённого лекарственного препарата Амлодипин+Валсартан («Польфарма» АО, Польша) в сравнении с препаратом Эксфорж® (Новартис Фарма АГ, Швейцария). Материал и методы. В открытое, одноцентровое, сравнительное, рандомизированное, двухэтапное, перекрестное клиническое исследование были включены 58 здоровых добровольцев. Сравниваемые препараты назначали однократно с интервалом 21 день. Пробы крови для анализа брали в течение 72 часов. Фармакокинетические параметры рассчитывали на основании концентраций амлодипина и валсартана в плазме, определенных валидированным методом с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии. Определение фармакокинетических параметров AUC0-t и Cmax выполняли внемодельным методом. Для ln-преобразованных данных был выполнен дисперсионный анализа ANOVA и определены 90% доверительные интервалы (ДИ). Заключение о биоэквивалентности сравниваемых препаратов могло быть сделано, если 90% ДИ находились в интервале 80-125% для AUC0-t и Cmax. Результаты. 53 добровольца завершили исследование и были включены в фармакокинетический и статистический анализ. В анализ безопасности были включены 58 добровольцев. 90% доверительные интервалы для отношения скорректированных геометрических средних исследуемого препарата и препарата сравнения составили: по амлодипину 94,76-105,24% для AUC0-t и 92,78-108,79% для Cmax; по валсартану 94,93-119,61% для AUC0-t и 90,41-116,03% для Cmax, а следовательно, находились в пределах стандартного диапазона приемлемости 80-125%. Оба препарата имели хорошую переносимость. Обсуждение и заключение. Препараты Амлодипин+Валсартан («Польфарма» АО, Польша) и Эксфорж® (Новартис Фарма АГ, Швейцария) биоэквивалентны.

В последнее время достаточно активно изучается вопрос двунаправленного взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем, механизмы которого дают возможность для оптимизации терапии ряда заболеваний, в том числе болезни Паркинсона. Цель данной работы состоит в исследовании влияния пептидных препаратов, полученных из органа иммунной системы - тимуса, на выработку условного рефлекса активного избегания, как в норме, так и в модели паркинсоноподобного синдрома. Работа была выполнена на 80 самцах крыс Wistar массой 300-350 г. Введение тималина и тимозина фракции 5 животным корректирует у них клинические проявления и поведенческие нарушения, вызванные однократным введением нейротоксина, и ускоряет выработку условного рефлекса активного избегания у крыс, что ярко выражено на начальных этапах формирования памятного следа.

В обзоре обсуждаются особенности доклинических исследований биотехнологических лекарственных препаратов на примере разработки оригинального слитого белка RPH-104 - высокоактивного ингибитора ИЛ-١β-опосредованного сигнального пути. Особенность препаратов данного класса определяется сложностью молекул и их видовой специфичностью. Исследования эффективности, фармакокинетики и токсичности биотехнологических препаратов необходимо проводить на релевантных видах животных. Важно учитывать возможность появления иммуногенности, а также оценивать риск возникновения цитотоксических реакций. Правильное планирование доклинических исследований позволяет получить достоверную и достаточную информацию о потенциальных органах-мишенях токсического воздействия, установить его обратимость и определить параметры безопасности для лекарственного препарата. Соблюдение этических принципов предусматривает оптимизацию исследований in vivo с помощью применения современных методов анализа in silico, компьютерного моделирования и тестирования in vitro.