STUDY OF COMPARATIVE PHARMACOKINETICS AND BIOEQUIVALENCE OF DRUGS AMLODIPINE + VALSARTAN AND EXFORGE®


Cite item

Full Text

Abstract

Objective: Drug Amlodipine+Valsartan is safe and effective for comprehensive treatment of arterial hypertension patients taken combined therapy by prescription. The development of new fix drug combination amlodipine and valsartan will provide in the near future a significant reduction in the cost of treatment. The aim of this work was investigation of bioequivalence for a generic drug Amlodipine+Valsartan, film-coated tablets, 10 mg+160 mg (Polpharma SA, Poland) and Exforge®, film-coated tablets, 10 mg+160 mg (Novartis Pharma AG, Switzerland). Materials and methods: 58 healthy volunteers were enrolled in open label, randomized, two sequence, two treatment cross-over study. Drugs were administered in two periods with a 21-day washout period in-between. Blood samples were collected over a 72-hour period. Amlodipine and Valsartan were measured in plasma using an automated LC-MS/MS assay. Pharmacokinetic parameters were calculated by non-compartmental analyses approach to evaluate AUC0-t, AUC0-∞ and Cmax. ANOVA was performed on the ln-transformed data and the 90% Confidence Interval (CI) was determined. Bioequivalence will be concluded if the 90% CI falls within 80-125% for AUC0-t and Cmax. Results: 53 volunteers completed the study and were considered for the pharmacokinetic and statistical analyses. Descriptive safety data analyses were performed on all 58 subjects. 90%-CI for corrected GMEAN of test and reference ratio was 94.76-105.24% for AUC0-t and 92.78-108.79% for Cmax in the case of amlodipine; 94.93-119.61% for AUC0-t and 90.41-116.03% for Cmax in the case of valsartan. So all pharmacokinetic parameters met the acceptance criteria as the 90% CI were within 80.00-125.00%. Conclusion: This study showed that Amlodipine+Valsartan, film-coated tablets, 10 mg+160 mg (Polpharma SA, Poland) is bioequivalent to reference product Exforge®, film-coated tablets, 10 mg+160 mg (Novartis Pharma AG, Switzerland).

About the authors

A. L Khokhlov

Road clinical hospital at Yaroslavl station JSC “Russian Railways”; “Yaroslavl medical University”

150047, Yaroslavl, Russian Federation; 150000, Yaroslavl, Russian Federation

A. E Miroshnikov

ClinPharmInvest

150047, Yaroslavl, Russian Federation

A. A Khokhlov

ClinPharmInvest

150047, Yaroslavl, Russian Federation

N. O Pozdnyakov

ClinPharmInvest

150047, Yaroslavl, Russian Federation

E. A Voronina

Road clinical hospital at Yaroslavl station JSC “Russian Railways”

150047, Yaroslavl, Russian Federation

S. A Gerasimchuk

ClinPharmInvest

150047, Yaroslavl, Russian Federation

Yu. V Rybachkova

ClinPharmInvest

150047, Yaroslavl, Russian Federation

K. S Manko

AKRIKHIN

142450, Moscow region, Noginsk district, Staraya Kupavna, Russian Federation

E. G Dubovik

AKRIKHIN

142450, Moscow region, Noginsk district, Staraya Kupavna, Russian Federation

References

  1. Шуникова М.И., Хохлов А.Л., Соснин А.Ю. Сравнительная оценка органопротективных свойств фозиноприла, амлодипина и метопролола у больных артериальной гипертонией. Consilium Medicum. 2008; 10(11): 30-5.
  2. Шальнова С.А., Кукушкин С., Маношкина Е., Тимофеева Т. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. Врач. 2009: 12: 39-42.
  3. Конради А.О. Ключевые достижения в комбинированной антигипертензивной терапии последних лет. АГ. 2012; 6: 491-6.
  4. Хохлов А.Л., Рыска М., Кукес В.Г. Теоретические и практические основы проведения исследований воспроизведенных лекарственных препаратов: монография. ООО Фотолайф. 2017: 227.
  5. Poldermans D., Glazes R., Kargiannis S., Wernsing M., Kaczor J., Chiang Y.T., Yen J., Gamboa R., Fomina I. Tolerability and blood pressure-lowering efficacy of the combination of amlodipine plus valsartan compared with lisinopril plus hydrochlorothiazide in adult patients with stage 2 hypertension. Clin. Ther. 2007; 29(2): 279-89.
  6. Destro M., Luckow A., Samson M., Kandra A., Brunel P. Efficacy and safety of amlodipine/valsartan compared with amlodipine monotherapy in patients with stage 2 hypertension: a randomized, double-blind, multicenter study: the EX-EFFeCTS Study. J. Am. Soc. Hypertens. 2008; 2(4): 294-302.
  7. Khokhlov A.L., Ryska M., Kukes V.G. Theoretical and practical bases of research of reproduced medicinal products: monograph. LLC Fotolajf, 2017; 227. (in Russian)
  8. Smith T.R., Philipp T., Vaisse B., Bakris G.L., Wernsing M., Yen J., Glazer R. Amlodipine and valsartan combined and as monotherapy in stage 2, elderly, and black hypertensive patients: subgroup analyses of 2 randomized, placebo-controlled studies. J. Clin. Hypertens. 2007; 9(5): 355-64.
  9. Public Assessment Report Decentralised Procedure, (Valsartan), Procedure No: UK/H/3444/001-4/DC, UK licenceNo:PL 34771/0019-22, MacleodsPharma UK Limited, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 2012.
  10. Public Assessment Report Scientific discussion, Valsartan “Mylan”, 40 mg, 80 mg and 160 mg capsules, hard, Valsartan, Procedure No: DK/H/1613/001-003/DC, 2010.
  11. Public Assessment Report Scientific discussion, Valsartan Cristers, 40 mg, 80 mg and 160 mg film-coated tablets (Valsartan), FR/H/410/01-03/DC, Applicant: Substipharm, 2011.
  12. Spinola A.C. et al. Results of a single-center, single-dose, randomized-sequence, open-label, two-way crossover bioequivalence study of two formulations of valsartan 160-mg tablets in healthy volunteers under fasting conditions. Clin Ther. 2009. 31(9): 1992-2001.
  13. UK Public Assessment Report, Valsartan 40 mg film-coated tablets, Valsartan 80 mg film-coated tablets, Valsartan 160 mg film-coated tablets (valsartan), PL 20092/0045-7, Safeguarding public health, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 2010.
  14. Carvalho M. et al. Amlodipine bioequivalence study: quantification by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. Biopharm Drug Dispos. 2001. 22(9): 383-90.
  15. Liu Y. et al. Pharmacokinetics and bioequivalence evaluation of two formulations of 10-mg amlodipine besylate: an open-label, single-dose,randomized, two-way crossover study in healthy Chinese male volunteers. Clin Ther. 2009; 31(4): 777-83.
  16. Setiawati E. et al. Bioequivalence Study of Two Amlodipine Tablet Formulations. Maj KedoktIndon. 2008; 58(2).
  17. Al-Tamimi J.J.I. Bioequivalence and Pharmacokinetics of Two Formulations of Amlodipine Tablets in Healthy Subjects. Iraqi J Pharm Sci. 2014; 23(1).

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2018 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».