Герпесвирусные инфекции и иммунологические нарушения при различных стадиях когнитивных расстройств альцгеймеровского типа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Болезнь Альцгеймера (БА) – мультифакториальное заболевание, ведущее к прогрессирующему снижению памяти, зрительно-пространственных функций, эмоциональным и личностным изменениям. В настоящее время в качестве его наиболее раннего додементного клинического этапа рассматривается синдром мягкого когнитивного снижения амнестического типа (amnestic mild cognitive impairment, aMCI). В развитии и прогрессировании aMCI и начальной стадии БА играет роль нейровоспаление, которое может поддерживаться иммунологическими нарушениями системного характера. С учётом этого представляется актуальным исследование факторов (включая инфекционные), влияющих на характер иммунного статуса и выраженность системного воспалительного ответа у страдающих когнитивными расстройствами альцгеймеровского типа на различных стадиях.
Цель данной работы – получение новых данных о возможной роли герпесвирусов в возникновении и прогрессии aMCI и БА.
Материал и методы. Обследованы 100 больных с диагнозом aMCI, 45 пациентов с БА и 40 лиц контрольной группы. Определяли частоту выявления ДНК герпесвирусов (вирус Эпштейна–Барр (EBV), герпесвирусы человека 6 и 7 типов (HHV-6, HHV-7), цитомегаловирус (CMV)), уровни вирусной нагрузки, серологические маркёры герпесвирусных инфекций (ГВИ) (HHV-1- и CMV-инфекции). Иммунологические исследования включали оценку концентрации основных про- и противовоспалительных цитокинов, показателей гуморального и клеточного иммунитета.
Результаты. Установлены повышенная частота обнаружения EBV в слюне и более высокие уровни ДНК EBV в слюне при когнитивных расстройствах альцгеймеровского типа по сравнению с контрольной группой. Выявлено наличие связи между присутствием активной EBV-инфекции и изменениями иммунологических показателей у лиц с aMCI. Обнаружено, что уровень антител (АТ) IgG к CMV связан со стадией когнитивных расстройств у больных.
Обсуждение. Результаты указывают на возможную роль ГВИ, вызываемых EBV и CMV, в развитии иммунологических изменений при мягком когнитивном снижении и прогрессировании когнитивных расстройств альцгеймеровского типа.
Заключение. Полученные данные могут иметь значение для разработки методов прогнозирования течения БА, в том числе на её додементной стадии, и подходов к индивидуализированной терапии и профилактике.

Об авторах

С. А. Крынский

НИЦ «Курчатовский Институт»

Автор, ответственный за переписку.
Email: srgkr002@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4328-865X

Крынский Сергей Андреевич, кандидат медицинских наук, научный сотрудник. SPIN: 4465-0413

123182, Москва
+7(499)1969539

Россия

И. К. Малашенкова

НИЦ «Курчатовский Институт»; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства»

Email: malashenkova.irina@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-3604-9098

Малашенкова Ирина Константиновна, кандидат медицинских наук, начальник лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии. SPIN: 4205-6010

123182, Москва
119435, Москва
8(916)935-73-09

Россия

Д. П. Огурцов

НИЦ «Курчатовский Институт»; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства»

Email: ogurtsovdp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0257-4713

Огурцов Даниил Павлович, кандидат медицинских наук, научный сотрудник. SPIN: 7288-1161

123182, Москва
119435, Москва
+7(499)1969539

Россия

Н. А. Хайлов

НИЦ «Курчатовский Институт»

Email: nik_khailov@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-3693-285X

Хайлов Никита Анатольевич, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник. SPIN: 7926-9505

123182, Москва
+7(499)1969539

Россия

Е. И. Чекулаева

НИЦ «Курчатовский Институт»

Email: chekulaevakatarina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2559-2132

Чекулаева Екатерина Игоревна, младший научный сотрудник

123182, Москва
+7(499)1969539

Россия

О. Ю. Шипулина

ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор)

Email: olga.shipulina@pcr.ru
ORCID iD: 0000-0003-4679-6772

Шипулина Ольга Юрьевна, кандидат медицинских наук, руководитель лаборатории молекулярных методов диагностики. SPIN: 9235-1239

111123, Москва
+7(495)9749646

Россия

Е. В. Пономарёва

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Email: elena-pon@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2835-5706

Пономарева Елена Валерьевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник. SPIN: 3933-6900

115522, Москва
+7 (495)1090393

Россия

С. И. Гаврилова

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Email: sigavrilova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6683-0240

Гаврилова Светлана Ивановна, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом гериатрической психиатрии. Author ID: 113647

115522, Москва
+7 (495)1090393

Россия

Н. А. Дидковский

ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства»

Email: didkovskinic@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6567-5998

Дидковский Николай Антонович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клинической иммунологии. SPIN: 6146-5134

119435, Москва
+7(499)2467721

Россия

Б. М. Величковский

НИЦ «Курчатовский Институт»

Email: Boris.Velichkovsky@tu-dresden.de
ORCID iD: 0000-0001-7823-0605

Величковский Борис Митрофанович, доктор психологических наук, профессор, главный научный сотрудник

123182, Москва
+7(499)1969539

Россия

Список литературы

  1. Manly J.J, Tang M., Schupf N., Stern Y., Vonsattel J.G., Mayeux R. Frequency and course of mild cognitive impairment in a multiethnic community. Ann. Neurol. 2008; 63(4): 494–506. https://doi.org/10.1002/ana.21326.
  2. Alzheimer’s Disease International. World Alzheimer Report 2018. The State of the Art of Dementia Research: New Frontiers. London: Alzheimer’s Disease International (ADI); 2018. Available at: https://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2018.pdf (accessed March 22, 2021).
  3. Малашенкова И.К., Крынский С.А., Хайлов Н.А., Огурцов Д.П., Пономарёва Е.В., Гаврилова С.И., и др. Адаптивный иммунитет, системное воспаление и уровень основных цитокинов у пациентов с болезнью Альцгеймера различных стадий и мягким когнитивным снижением амнестического типа. Аллергология и иммунология. 2018; 19(4): 206–14.
  4. Малашенкова И.К., Крынский С.А., Хайлов Н.А., Огурцов Д.П., Селезнева Н.Д., Фёдорова Я.Б., и др. Противовоспалительные эффекты нейротрофической терапии (применение церебролизина при мягком когнитивном снижении). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118(5): 39–44. https://doi.org/10.17116/jnevro20181185139.
  5. Симонов А.Н., Клюшник Т.П., Андросова Л.В., Михайлова Н.М. Использование кластерного анализа и логистической регрессии для оценки риска болезни Альцгеймера у пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2018; 118(12): 40–3. https://doi.org/10.17116/jnevro201811812140.
  6. Carbone I., Lazzarotto T., Ianni M., Porcellini E., Forti P., Masliah E., et al. Herpes virus in Alzheimer’s disease: relation to progression of the disease. Neurobiol. Aging. 2014; 35(1): 122–9. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2013.06.024.
  7. Letenneur L., Pérès K., Fleury H., Garrigue I., Barberger-Gateau P., Helmer C., et al. Seropositivity to herpes simplex virus antibodies and risk of Alzheimer’s disease: a population-based cohort study. PLoS One. 2008; 3(11): e3637. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0003637.
  8. Blasko I., Knaus G., Weiss E., Kemmler G., Winkler C., Falkensammer G., et al. Cognitive deterioration in Alzheimer’s disease is accompanied by increase of plasma neopterin. J. Psychiatr. Res. 2007; 41(8): 694–701. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2006.02.001.
  9. Stein P.S., Steffen M.J., Smith C., Jicha G., Ebersole J.L., Dolph D. Serum antibodies to periodontal pathogens are a risk factor for Alzheimer’s disease. Alzheimer’s Dement. 2012; 8(3): 196–203. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.04.006.
  10. Kamer A.R., Craiga R.G., Pirraglia E., Dasanayake A.P., Norman R.G., Boylan R.J., et al. TNF-α and antibodies to periodontal bacteria discriminate between Alzheimer’s disease patients and normal subjects. J. Neuroimmunol. 2009; 216(1–2): 92–7. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2009.08.013.
  11. Didkovskii N.A., Malashenkova I.K., Tanasova A.N., Zuikov I.A., Zuikova I.N., Khitrik N.M., et al. Pathogenetic aspects of severe course of herpetic infection. Bull. Exp. Biol. Med. 2007; 2(76): 76–81. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0349-7.
  12. Hemling N., Röyttä M., Rinne J., Pöllänen P., Broberg E., Tapio V., et al. Herpesviruses in brains in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. Ann. Neurol. 2003; 54(2): 267–71. https://doi.org/10.1002/ana.10662.
  13. Lin W.R., Wozniak M.A., Cooper R.J., Wilcock G.K., Itzhaki R.F. Herpesviruses in brain and Alzheimer’s disease. J. Pathol. 2002; 197(3): 395–402. https://doi.org/10.1002/path.1127.
  14. Zilka N., Kazmerova Z., Jadhav S., Neradil P., Madari A., Obetkova D., et al. Who fans the flames of Alzheimer’s disease brains? Misfolded tau on the crossroad of neurodegenerative and inflammatory pathways. J. Neuroinflammation. 2012; 9: 47. https://doi.org/10.1186/1742-2094-9-47.
  15. Kuhla A., Ludwig S.C., Kuhla B., Münch G., Vollmar B. Advanced glycation end products are mitogenic signals and trigger cell cycle reentry of neurons in Alzheimer’s disease brain. Neurobiol. Aging. 2015; 36(2): 753–61. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2014.09.025.
  16. Doens D., Fernández P.L. Microglia receptors and their implications in the response to amyloid β for Alzheimer’s disease pathogenesis. J. Neuroinflammation. 2014; 11: 48. https://doi.org/10.1186/17422094-11-48.
  17. Крынский С.А., Малашенкова И.К., Хайлов Н.А., Огурцов Д.П., Чекулаева Е.И., Пономарёва Е.В., и др. Иммунологические маркеры долгосрочных эффектов терапии у пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения. Медицинский академический журнал. 2019; 19(S1): 84–6.
  18. Дидковский Н.А., Огурцов Д.П., Крынский С.А., Гурская О.Г., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А., и др. Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости: уровень репликации лимфотропных герпетических вирусов и иммунная защита. Поликлиника. 2016; (5): 46–50.
  19. Denaro F.J., Staub P., Colmer J., Freed D.M. Coexistence of Alzheimer disease neuropathology with herpes simplex encephalitis. Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-Grand). 2003; 49(8): 1233–40.
  20. Wozniak M.A., Shipley S.J., Combrinck M., Wilcock G.K., Itzhaki R.F. Productive herpes simplex virus in brain of elderly normal subjects and Alzheimer’s disease patients. J. Med. Virol. 2005; 75(2): 300–6. https://doi.org/10.1002/jmv.20271.
  21. Jamieson G.A., Maitland N.J., Wilcock G.K., Yates C.M., Itzhaki R.F. Herpes simplex virus type 1 DNA is present in specific regions of brain from aged people with and without senile dementia of the Alzheimer type. J. Pathol. 1992; 167(4): 365–8. https://doi.org/10.1002/path.1711670403.
  22. Honjo K., van Reekum R., Verhoeff N. Alzheimer’s disease and infection: Do infectious agents contribute to progression of Alzheimer’s disease? Alzheimer’s Dement. 2009; 5(4): 348–60. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2008.12.001.
  23. Kobayashi N., Nagata T., Shinagawa S., Oka N., Shimada K., Shimizu A., et al. Increase in the IgG avidity index due to herpes simplex virus type 1 reactivation and its relationship with cognitive function in amnestic mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013; 430(3): 907–11. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2012.12.054.
  24. Lövheim H., Olsson J., Weidung B., Johansson A., Eriksson S., Hallmans G., et al. Interaction between cytomegalovirus and herpes simplex virus type 1 associated with the risk of Alzheimer’s disease development. J. Alzheimers Dis. 2018; 61(3): 939–45. https://doi.org/10.3233/JAD-161305.

© Крынский С.А., Малашенкова И.К., Огурцов Д.П., Хайлов Н.А., Чекулаева Е.И., Шипулина О.Ю., Пономарёва Е.В., Гаврилова С.И., Дидковский Н.А., Величковский Б.М., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах